双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法根除幽门螺杆菌的临床观察

双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法根除幽门螺杆菌的临床观察【摘要】 目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法根除幽门螺杆菌治疗消化性溃疡的疗效及安全性。方法 122例合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者， 随机分为对照组和治疗组， 每组61例。对照组采用四联疗法治疗， 疗程10 d， 治疗组在对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊口服， 疗程10 d。停用四联药物后继续口服奥美拉唑肠溶胶囊， 胃溃疡服用6周， 十二指肠溃疡服用4周；治疗组继续服用双歧杆菌三联活菌胶囊10 d。最后在内镜下观察两组溃疡的愈合情况。结果 治疗组和对照组幽门螺杆菌根除率分别为91.8%、73.8%， 疗程结束后复查胃镜溃疡达瘢痕期两组分别为86.9%、67.2%， 两组比较差异均有统计学意义（P0.05）， 具有可比性。1. 2 入选标准 有消化道症状， 均经胃镜检查证实胃或十二指肠溃疡， 镜下表现溃疡直径>1 cm， 可单发或多发， 溃疡表面有黄白苔， 无活动性出血， 且为首次发病；通过13C-尿素呼气试验检测结果呈阳性；符合2012年国内共识意见推荐的幽门螺杆菌根除适应证；近4周未用过益生菌、阿莫西林、克拉霉素、铋剂及抑制胃酸分泌的药物；年龄>18岁， 从未接受过根除幽门螺杆菌的治疗。1. 3 排除标准 对本研究所选药物过敏者；有严重肝、肾功能不全及恶性肿瘤等不能配合完成全程治疗者；有幽门梗阻、出血等消化性溃疡并发症的患者；妊娠期或哺乳期妇女。1. 4 治疗方案 对照组采用四联疗法（奥美拉唑肠溶胶囊20 mg/次， 2次/d， 餐前30 min口服；阿莫西林胶囊1 g/次， 2次/d， 餐后即刻口服；克拉霉素缓释片0.5 g/次， 2次/d， 餐后即刻口服；枸橼酸铋钾胶囊220 mg/次， 2次/d， 餐前30 min口服）， 疗程10 d。治疗组除服用上述4种药物外， 餐后2 h加用双歧杆菌三联活菌胶囊（为粪链球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌3 种肠道固有菌的活菌微生态复方制剂）口服， 0.63 g/次， 2次/d；疗程10 d。停用四联药物后继续口服奥美拉唑肠溶胶囊， 胃溃疡服用6周， 十二指肠溃疡服用4周；治疗组继续服用双歧杆菌三联活菌胶囊10 d。完全停用所有药物4周后复查尿素呼气试验， 复查胃镜了解溃疡愈合情况。1. 5 观察指标及疗效判定标准 观察各组溃疡愈合情况、根除率及不良反应。完全停药后4周复查尿素呼气试验阴性为有效， 仍为阳性者为无效。复查胃镜溃疡达瘢痕期为临床治愈， 达愈合期为有效， 仍为活动期为无效。1. 6 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数&plusmn;标准差（ x-&plusmn;s）表示， 采用t检验；计数资料采用&chi;2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2. 1 两组治疗效果比较 完全停药后复查尿素呼气试验结果， 对照组阴性45例， 阳性16例， 根除率为73.8%；治疗组阴性56例， 阳性5例， 根除率为91.8%。两组比较差异具有统计学意义（&chi;2=6.96， P<0.01）。疗程结束后复查胃镜结果， 对照组溃疡达瘢痕期41例， 占67.2%；治疗组溃疡达瘢痕期53例， 占86.9%。两组比较差异具有统计学意义（&chi;2=6.67， P<0.01）。见表1。注：与对照组比较， aP<0.012. 2 不良反应 对照组上腹部不适发生率34.4%， 治疗组发生率13.1%， 两组差异有统计学意义（P<0.01）。对照组便秘发生率21.3%， 治疗组发生率8.2%， 两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。注：与对照组比较， aP<0.01， bP<0.053 讨论自幽门螺杆菌被发现以来， 其在消化道疾病的发生、发展中所起的作用， 已经引起学者越来越多的注意。随着对幽门螺杆菌的深入研究， 治疗的适应证和治疗方案也不断更新。根除幽门螺杆菌使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病， 而是彻底治愈【1】。因此根除幽门螺杆菌治疗为彻底治愈消化性溃疡的关键。本研究采用胃镜及病理结合尿素呼气试验筛选研究对象。因为尿素呼气试验检测准确性高， 易于操作， 同时研究对象均为住院患者， 有利于观察治疗过程中疗效及不良反应， 减小服药过程的随意性。本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡发现， 治疗组的幽门螺杆菌根除率为91.8%， 疗程结束后溃疡达瘢痕期比率86.9%。对照组根除率和溃疡达瘢痕期比率分别为73.8%、67.2%。用药过程中上腹部不适发生率治疗组和对照组分别为13.1%、34.4%；便秘发生率治疗组和对照组分别为8.2%、21.3%。可以看出应用益生菌不仅可以提高幽门螺杆菌的根除率、溃疡治愈率， 亦可以减少因服用抗生素、铋剂引起上消化道不适、便秘等不良反应， 这与近几年联合益生菌根除幽门螺杆菌治疗消化道疾病的文献结果相似。提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联药物治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡， 溃疡治愈率明显好于单用四联疗法， 幽门螺杆菌的根除率明显提高。正常情况下， 肠道各菌种与宿主相互依存、相互制约， 维持一种动态的生态平衡， 一旦受到宿主及外环境变化的影响， 平衡状态就会被打破， 从而造成肠道菌群失调【4】。双歧杆菌三联活菌胶囊是双歧杆菌和嗜酸乳杆菌、粪球菌的活菌制剂， 属于益生菌。益生菌和抗生素联合使用， 不仅提高消化道内其他有益菌的数量和活性， 有利于平衡肠道正常菌群， 降低抗生素的副作用， 还可通过产生乳酸和释放细菌素等抑制幽门螺杆菌的生长。益生菌可以减轻或消除根除幽门螺杆菌治疗导致的肠道微生态失衡【5】。Lykova等【6】报道将含有乳杆菌和双歧菌的益生菌和抗生素联合使用治疗幽门螺杆菌感染所致的胃十二指肠疾病， 均取得比单用抗生素更好的临床效果， 这也与作者的研究结果一致。我国近几年越来越多的医生已经认识到益生菌联合四联疗法在根除幽门螺杆菌治疗中的作用。不仅降低幽门螺杆菌的阳性率， 提高幽门螺杆菌的根除率， 同时改善临床症状， 减少不良反应， 使得患者的依从性明显提高。结合本研究结果可以发现在本地区应用四联疗法联合双歧杆菌三联活菌胶囊根除幽门螺杆菌效果良好， 根除率在90%以上， 患者基本都能耐受， 依从性较好。优于单用四联疗法根除幽门螺杆菌的根除率及依从性， 适合临床应用。但本研究有其局限性， 即未能长期随访其复发率， 且样本较小， 仍需进一步进行大样本、长期随访对照研究， 以便为根除幽门螺杆菌制订最佳治疗方案提供依据。参考文献【1】 刘文忠， 谢勇. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华内科杂志， 2012， 10（51）：51-52.【2】 李勋， 蔡英茂， 金花善.双歧杆菌四联活菌联合三联及四联疗法对幽门螺杆菌根除率的分析.中外医疗， 2014（1）：100-101.【3】 付尚勤， 谢步善， 万伦常.益生菌联合标准三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效.实用临床医药杂志， 2014， 18（13）：111-112.【4】 张华玲， 谭周进， 蔡光先.肠道菌群失调调控技术研究进展.中国微生态学杂志， 2011， 23（11）：1033-1035.【5】 Malfertheiner P， Megraud F， OMorain CA， et al. Management of helicobacter pylori infection-the Maastricht / Florence Consensus Report. Gut， 2012， 61（5）：646-654.【6】 Lykova EA， Bondarenko VM， Izachik IuA， et al. The probiotic correction of microecological and immune disorders in gastroduodenal pathology in children. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol， 1996（2）：88-91.dYLW.nET【7】 邹淑华， 王维宁.康力得口服液加抗生素治疗幽门螺杆菌感染临床观察.中国微生态学杂志， 2000， 12（5）：278.