课件：布地奈德福莫特罗-药理篇.pptx

为哮喘患者而生 信必可卓越疗效的药理学基础,审批编号： 92.536,022-2015/05/20,1,布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS,提纲,常见ICS的化学结构,所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1,1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7S15,布地奈德 (BUD),16、17位 亲脂性乙酰基团2,二丙酸倍氯米松 (BDP),丙酸氟替卡松 (FP),糠酸莫米他松 (MF),结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性,高气道选择性 全身效应低 长效抗炎,16/17位 亲脂性乙酰基团,C21位 游离羟基,高受体亲和力1 高气道滞留率1,肝脏首过效应*强1,独特的酯化作用，延长在气道的滞留时间1,1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.杨世杰药理学,人民卫生出版社，2010第二版,*肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。2,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41, 一部分布地奈德与糖皮质激素（GCS）受体结合发挥抗炎作用, 未与GCS受体作用的布地奈德发生酯化作用，生成酯化布地奈德, 无活性的酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池, 酯化布地奈德在酯酶的作用下缓慢释放出布地奈德，再与GCS受体结合，发挥抗炎作用,布地奈德独特的酯化作用,布地奈德酯化作用带来的临床意义： 在气道的抗炎时间显著延长,用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL),350,300,250,200,150,100,50,0,0.9%盐水,p0.05,布地奈德,氟替卡松,n=20,n=23,n=23,MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 14551461,切除肾上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（25nmol/kg）气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-水平,布地奈德是目前FDA批准的 唯一孕期B类*吸入型糖皮质激素,http:/www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.57 Norjavaara E, et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 736-742,*孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。,瑞典医学出生登记数据库： 瑞典99%孕妇 （1995-1998）,孕早期使用布地奈德,N=2968,普通孕妇人群,胎龄,出生体重,身高,死胎,多胎,两组 无差异,1,提纲,2,福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂,布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS,福莫特罗1-3分钟快速起效,Seberová E, Andersson A. Oxis (formoterol given by Turbuhaler) showed as rapid an onset of action as salbutamol given by a pMDI.Respir Med 2000;94:607611,适中的亲水性和亲脂性 使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用,长效,速效,量效,Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11,剂量显示在对数标度上,福莫特罗 沙美特罗,剂量(g),与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%）,0,5,10,15,20,随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁,50,3.3,福莫特罗3.3 g改善12小时平均FEV1与沙美特罗50 g相当*,* 95%CI: 0.6-8.0,福莫特罗具有量效关系,4.5,9,18,36,Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 3239,福莫特罗全身效应短暂,吸入福莫特罗以后肺部效应和全身效应示意图,1.Palmqvist M, et al. Eur Respir J 1997; 10: 2484-2489 2.Borgstrom L, et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 16361640 3.Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 4.Rosenborg J, et al. Eur J Clin Phamacol 2000; 56: 363-370,a：吸入型福莫特罗作用时间长（12小时） b：典型吸入型短效2激动剂一般作用时间为4-6小时 c和d：两个研究已经证明，福莫特罗在高剂量时全身效应时间短，与传统的吸入型2激动剂相似，在治疗剂量时，其全身效应一般很小以致无法测量,1,提纲,2,福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂,布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS,3,布地奈德+福莫特罗：具有协同作用 1+12,ICS+LABA协同作用的机制,2-受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用 糖皮质激素可以增加2-受体表达 糖皮质激素可以预防因长期使用2-受体激动剂而产生的受体下调,Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191,ICS/LABA,ICS,LABA,糖皮质 激素受体,抗炎作用,支气管扩张,分别观察布地奈德、福莫特罗以及布地奈德/福莫特罗的作用,Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710,布地奈德/福莫特罗联合使用的协同作用,布地奈德/福莫特罗联合使用 可更强地抑制炎性因子和气道重构因子,布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎性因子和气道重构因子，两药联合作用呈协同和剂量相关性。 这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在急性发作期间的强化作用。,Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710,信必可卓越的治疗价值 源于独特的分子结构,1. Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11; 2. Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 3239; 3. Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 4.Rosenborg J, et al. Eur J Clin Phamacol 2000; 56: 363-370; 6. Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191,总结,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,