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解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药,一.解热镇痛抗炎药，也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还具有抗炎和抗风湿作用的药物。阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”二.解热镇痛抗炎药的分类 1.水杨酸类 2.苯胺类 3.吡唑酮类 4.其它有机酸类 5.选择性COX-2抑制剂,三.解热镇痛抗炎药的药理作用与机制,感染原和细菌内毒素 等外源性致热源,机体,内热原白介素1等,下丘脑,中枢PG的合成增加,体温升高（发热）,解热镇痛药,体温调节中枢,致痛，提高痛梢的敏感性,参与炎症反应，致局部充血、水肿,其他自体 活性物质 组胺，缓激肽等,协同,四.基本作用 1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2.镇痛作用： 特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,解热镇痛抗炎药,五.不良反应 作用于COX2，产生解热镇痛抗炎作用 作用于COX1，产生各种不良反应 A.胃肠刺激 B.抗血小板聚集，延长出血时间 C.阿司匹林哮喘,花生四烯酸,前列腺素PG,环加氧酶,解热镇痛药,解热镇痛抗炎药,阿司匹林 药理作用及临床应用 1.解热镇痛作用: 用于感冒发热，痛经关节痛等 2.消炎抗风湿作用：治疗风湿类风湿关节炎 3.抗血栓形成作用：抑制环加氧酶(PG合成酶), 减 少血栓烷合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成 小剂量预防血栓 4.其他：降低结肠癌风险等,第一节 水杨酸类,不良反应 1 胃肠道反应：呕吐，恶心等，可致溃疡 2 凝血障碍：延长出血时间，可用维生素K预防 3 过敏反应：阿司匹林哮喘，导致白三烯增加引起 4 水杨酸反应：头痛，眩晕，可惊厥，大剂量产生 5 瑞夷综合症：肝损害和脑病，多发儿童和青少年,第一节 水杨酸类,对乙酰氨基酚 药理作用与临床应用 1.解热强，镇痛弱 作用缓和而持久 2. 无抗炎抗风湿作用 3. 临床主要用于感冒发热，中度以下疼痛 4. 不良反应少,第二节 苯胺类,保泰松 羟基保泰松 氨基比林药理作用特点 1. 解热镇痛作用弱, 抗风湿作用强 主要用于风湿性及类风湿性关节炎 2. 保泰松可减少肾小管对尿酸盐类的重吸收 用于急性痛风 3. 血浆蛋白结合率高，不良反应较多且严重,第三节 吡唑酮类,一.吲哚乙酸类 吲哚美辛(消炎痛)药理作用特点 1.抗炎抗风湿和解热镇痛作用很强 2.不良反应多且强，仅用于其它药物不能耐受 或疗效不显著的病例 胃肠道反应严重，可致溃疡或穿孔 中枢神经系统反应，可致精神异常 抑制造血系统，可致再生障碍性贫血等 过敏反应，易致阿斯匹林哮喘,第四节 其他有机酸类,二.灭酸类 甲芬那酸 氯芬那酸 双氯芬酸 1.主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎三.丙酸类 布洛芬 1.血浆蛋白结合率99%，胃肠反应较轻,易耐受四.昔康类 吡罗昔康：半衰期长，用药剂量小 第五节.选择性COX-2抑制剂：塞来昔布,第四节 其他有机酸类,www.themegallery.com,常用复方制剂,第四节 其他有机酸类,作用于呼吸系统的药物,作用于呼吸系统的药物,一 平喘药,二 镇咳药,三 祛痰药,咳、痰、喘是呼吸系统常见的症状。多由感染或变态反应所致,第一节 平喘药,一.支气管哮喘 1.多种炎症物质如组胺、腺苷 前列腺素、白三烯等)的释放 或烟尘、强烈异味等刺激均 可引起气道粘膜下组织水肿 分泌物增多，支气管痉挛等 2.表现为突然、反复发作的喘息 呼吸困难、胸闷和咳嗽。 3.常用药物 支气管扩张药，抗炎平喘药，抗过敏平喘药,一.肾上腺素受体激动药 1. 非选择性受体兴奋药 肾上腺素 激动2受体，松弛支气管平滑肌 激动受体，支气管黏膜血管收缩，减轻水肿 仅作皮下注射，缓解急性发作 麻黄碱：口服有效，温和，持久 异丙肾上腺素：作用强大，不良反应大,第一节 平喘药,2.选择性2受体激动药 沙丁胺醇，克伦特罗，特布他林 作用与应用 平喘作用：激动2受体，松弛支气管平滑肌 抑制炎症物质释放，促进粘液分泌 用于支气管哮喘和喘息性支气管炎等 不良反应：较小，大剂量也会出现 心脏反应：心悸，心律失常 肌肉震颤 增加糖原分解，促进糖异生，促钾入胞,第一节 平喘药,二、茶碱类：氨茶碱、胆茶碱等药理作用 1.平喘作用: 扩张支气管平滑肌 抑制磷酸二酯酶, 增加cAMP浓度,舒张支气管 增加内源性肾上腺素的释放,扩张支气管。 阻断腺苷受体,对抗腺苷诱发的支气管收缩 干扰呼吸道平滑肌Ca2+转运,松弛呼吸道平滑肌 抗炎作用，抑制炎症物质如组胺的释放 增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳促纤毛运动,第一节 平喘药,2.强心作用：兴奋心脏，心脏收缩力,心率 3.利尿作用：肾血流量，抑制肾小管再吸收 4.利胆作用：松弛胆道括约肌，促胆排空临床应用 1.治疗各种哮喘，支气管哮喘及喘息型支气管炎 2.心源性哮喘及心源性水肿的辅助治疗 3.胆绞痛（与镇痛药合用),第一节 平喘药,不良反应 1.局部刺激性大，餐后服用，或肠溶片 2.中枢兴奋，激动不安、失眠。 3.急性中毒：安全范围窄，静注过快可引起心律失常 血压骤降、惊厥,甚至猝死。胆茶碱：不良反应小二羟丙茶碱：作用较弱，刺激性小， 主要用于氨茶碱不能耐受者,第一节 平喘药,三、M胆碱受体阻断药 异丙阿托品 1.阻断支气管平滑肌上的断受体，使支气管扩张 2.松弛支气管平滑肌的选择性作用强 3.吸入给药，在呼吸道保持较高浓度而发挥作用 4.吸收少，全身不良反应少，起效快，持续时间长 5.主要用于慢性阻塞性肺部疾病的喘息症状,第一节 平喘药,四.抗炎平喘药（一）糖皮质激素 1.抗喘作用强大，迅速消除气道粘膜炎症病变 是哮喘持续状态和危重发作的抢救药物 2.作用机制： 抑制各种炎症细胞及因子活性，减轻气道肿胀 增加支气管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 3.氢化可的松等：全身用药，用于严重症状或抢救 4.倍氯米松: 雾化吸入，局部用药 直接作用于呼吸道，慢性哮喘首选药,第一节 平喘药,（二）抗白三烯药物 1. 白三烯是花生四烯酸经5-脂氧酶代谢的产物， 哮喘发病的重要炎症介质。 扎鲁司特、孟鲁司特 1.白三烯受体阻断药 2.主要用于预防哮喘发作，尤其是阿司匹林哮喘 齐留通 1.5-脂氧酶抑制药，抑致白三烯合成 2.主要用于预防哮喘和长期治疗,第一节 平喘药,五.肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠1.口服极难吸收，微粉雾化吸入2.对支气管无作用，对过敏介质亦无作用3.在接触抗原前使用，抑制炎症介质的释放 预防过敏介质或运动引起的哮喘4.对正在发作的哮喘无效5.预防各种支气管哮喘6.长期疗法用于慢性哮喘7.不良反应少，被认为最安全的支气管哮喘药,第一节 平喘药,第二节 镇咳药,1. 咳嗽是呼吸道受刺激时的一种保护性反射活动，有利于痰液和异物的排出，也是某些疾病的症状。2. 轻度咳嗽不必用药，但严重咳嗽应与镇咳药。,3.分类 中枢性镇咳药：作用于延髓咳嗽中枢 外周性镇咳药：作用于咳嗽反射弧的任一环节,一.中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢，打断咳嗽反射镇咳 可待因药理作用及应用 1.镇咳作用强，镇咳剂量不抑制呼吸 用于剧烈干咳，尤以伴有胸痛的干咳 2.镇痛，用于中等强度疼痛 3.久用成瘾，控制使用。,第二节 镇咳药,右美沙芬 1.镇咳作用强于可待因，起效快 2.无镇痛作用，无成瘾性 3.用于干咳和频繁剧烈咳嗽 喷托维林1.选择性抑制咳嗽中枢，兼有外周作用2.有局麻作用。 3.有阿托品样作用，解除支气管痉挛 4. 用于上呼吸道感染引起的干咳及百日咳,第二节 镇咳药,二.外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧外周任一环节而镇咳。 苯佐那酯 1.局麻药丁卡因衍生物 2.兼有中枢作用 3.用于刺激性干咳或阵咳 4.支气管镜、喉镜检查,苯丙哌林1.兼有中枢作用2.可松弛支气管平滑肌3.对刺激性干咳效果好,第二节 镇咳药,第三节祛痰药,一.痰液稀释剂 通过反射,促进呼吸道分泌,痰液稀释二.痰液溶解剂 裂解痰中粘性成分,使液化易于咳出三.刺激性祛痰药 温和刺激呼吸道粘膜， 增加呼吸道分泌， 改善气道粘膜血液循环,一. 痰液稀释药（恶心性祛痰药） 氯化铵药理作用 .口服 刺激胃粘膜 轻度恶心 呼吸道分泌 痰变稀 易咳出。 .气道渗透压提高带出水分痰变稀 易咳出 .酸化体液及尿液临床应用 .炎症痰粘稠不易咳出的患者 .用于碱中毒。,第三节祛痰药,二. 粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 1. 使黏蛋白中二硫键 (-S-S)断裂痰粘度下降2. 用于大量粘痰阻塞呼吸道 引起的呼吸困难3. 雾化给药，紧急情况气管 滴入或注入给药。4. 本品有特殊蒜臭味和刺激性 溴己新 羧甲司坦,第三节祛痰药,作用于消化系统的药物,作用于消化系统的药物,1.助消化药2.抗消化性溃疡药3.止吐药4.泻药5.止泻药6.利胆药,第一节 助消化药,1. 促进胃肠消化功能的药物，多为消化液某种成分2. 常用药物 胃蛋白酶：胃酸性环境中分解蛋白质 酸性环境中活性高，常与稀盐酸合用 常用于蛋白食物过多所致消化不良等 稀盐酸： 提高胃酸，进入12指肠可促胰液分泌 用于胃酸缺乏症和发酵性消化不良 胰酶： 遇酸易破坏，中性或弱碱性中活性强 用于胰腺外分泌不足所致消化不良 乳酶生 多酶片,第二节 抗消化性溃疡药,1.消化性溃疡主要分为胃和十二指肠溃疡,2.病因：,攻击因子太强,胃酸分泌过多,幽门螺杆菌感染,胃蛋白酶活性太强,抗酸药,抑制胃酸分泌药,抗幽门螺杆菌药,防御因子太弱,黏膜被破坏,黏液分泌太少,黏膜保护药,www.themegallery.com,一.抗酸药 1. 弱碱性化合物，降低胃内酸度 2. 常用药物 氢氧化镁：可致腹泻 三硅酸镁：作用慢而持久 氢氧化铝：可致便秘 碳酸钙、碳酸氢钠：可产气,第二节 抗消化性溃疡药,二.抑制胃酸分泌药,胃壁细胞,乙酰胆碱,组 胺,胃泌素,M1受体,H2受体,胃泌素受体,+,激活H+-K+-ATP酶,H+-K+交换，胃酸分泌,胆碱 受体阻断药,组胺H2 受体阻断药,胃泌素受体阻断药,质子泵抑制药,第二节 抗消化性溃疡药,1. H2受体阻断药 西咪替丁 竞争性拮抗H2受体，抑制胃酸分泌，易反跳。 用于: A.十二指肠溃疡疗效优于胃溃疡 B.急性胃黏膜出血、应激性溃疡 C.反流性食道炎、卓艾综合征 可产生消化、中枢、造血、内分泌系统不良反应 雷尼、尼扎、法莫替丁：疗效好，不良反应少,第二节 抗消化性溃疡药,2. M1受体阻断药 哌仑西平 阻断胃壁细胞M1受体，减少胃酸分泌 疗效与西咪替丁相似，不良反应少3. 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 阻断胃泌素受体，减少胃泌素分泌，抑制胃酸 保护胃粘膜，促进溃疡愈合 利胆作用,第二节 抗消化性溃疡药,4. 胃壁细胞质子泵抑制剂 奥美拉唑 抑制胃酸分泌，最强的抑酸药 增加黏膜血流，促进粘膜生长 促进黏膜愈合 抑制幽门螺杆菌，与抗生素合用效果更好 A.提高胃液pH，减少抗生素降解 B.胃液pH升高，不利于细菌生长 用于胃和十二指肠溃疡，卓-艾综合症等疾病,K+ H+,第二节 抗消化性溃疡药,三.胃、十二指肠粘膜保护药 1.前列腺素衍生物 米索前列醇 2.蔗糖硫酸酯铝盐类 硫糖铝 3.铋制剂 枸橼酸铋钾,第二节 抗消化性溃疡药,1.前列腺素衍生物 胃黏膜合成的前列腺素可保护胃黏膜 米索前列醇 性质稳定，口服吸收促进胃黏膜血液循环，促进 黏液和HCO3-的分泌，增强粘膜屏障作用 作用于胃壁细胞，抑制胃酸分泌 用于消化性溃疡和急性胃炎引起的消化道出血 可致子宫收缩，孕妇禁用 与米非司酮合用，终止49天内的早期妊娠恩前列醇：长效药物,第二节 抗消化性溃疡药,2.蔗糖硫酸酯铝盐类 硫糖铝 pH4时，聚合成胶体，在溃疡面上形成保护膜 促进溃疡愈合：促进胃粘膜和血管的增生，胃粘液和碳酸氢钠分泌增加 治疗消化性溃疡，慢性胃炎、反流食管炎等 酸性环境下起效，不能和抗酸药、抑酸药合用 不良反应主要是便秘。,第二节 抗消化性溃疡药,3.铋制剂 枸橼酸铋钾 酸性条件下形成氧化铋胶体保护膜于溃疡面 本品不抑制胃酸分泌 降低胃蛋白酶活性，促进粘液和HCO3-分泌 抗幽门螺杆菌 疗效与H2阻断剂相似，但不易复发 牛奶、抗酸药可干扰起作用,第二节 抗消化性溃疡药,四. 抗幽门螺杆菌药：抗生素类+抑酸药,第二节 抗消化性溃疡药,第三节 止吐药,1. 呕吐是反射性活动，由延髓呕吐中枢协调完成2. 递质 受体 止吐药 多巴胺 D2受体 甲氧氯普胺Y 组胺 H1受体 苯海拉明Y 5-HT + 5-HT3受体 昂丹司琼 乙酰胆碱 胆碱受体 东莨菪碱Y3. 拟胆碱药：西沙必利：镇吐,呕吐,甲氧氯普胺药理作用：中枢和外周多巴胺受体阻断药 1.镇吐作用：阻断延髓催吐区D2受体 2.阻断胃肠平滑肌DA受体，加速胃排空，促胃动力 3.催乳：阻断下丘脑DA受体，抑制催乳素抑制因子 4.口服生物利用度高，可投血脑胎盘屏障 5.用于慢性功能性消化不良及化疗、妊娠等呕吐,第三节 止吐药,多潘立酮 1.阻断外周DA受体，产生胃肠促动和高效止吐作用 2.用于功能性消化不良和呕吐 昂丹司琼 1.选择性阻断中枢及迷走神经5-HT3受体 2.主要用于放、化疗引起的恶心、呕吐 西沙必利 1.促进胃肠肌间神经丛的神经末梢释放乙酰胆碱 2.促进食管至结肠整个胃肠平滑肌的协调性运动,第三节 止吐药,第四节 泻药,1.正常排便：一日排便不多于三次或每周不少于三次 每次大便150-350g，皆属正常2.促进排便反射，增加肠内容物，刺激肠蠕动，软化 粪便，润滑肠道使粪便易于排出的药物3.分类 容积性泻药 硫酸镁，硫酸钠 接触性泻药 酚酞，吡沙可啶等 润滑性泻药 液状石蜡，甘油等,硫酸镁 容积性泻药 1.局部作用：口服给药 导泻：口服难吸收，高渗 利胆：刺激十二指肠粘膜分泌胆囊收缩素 促胆排空 2.全身作用：静脉注射 3.用于便秘，排毒和慢性胆囊炎、胆石症等 硫酸钠 钡化合物中毒的特效解毒药,第四节 泻药,酚酞 接触性泻药 1.口服在碱性肠液中形成可溶性钠盐，刺激肠粘膜 同时减少肠内水分吸收，产生导泻作用 2.作用温和，适于慢性便秘 3.有肝肠循环，碱性尿液中呈红色 4.吡沙可啶 蒽醌类 蓖麻油,第四节 泻药,液状石蜡 润滑性泻药 1.口服不易吸收，阻止水分吸收，产生润滑肠道 和软化粪便作用，使粪便易于排出 2.适于年老体弱，儿童便秘或手术后便秘等 甘油 1.直肠用药，高渗作用刺激肠壁 2.润滑肠道,第四节 泻药,1. 对因治疗，选抗菌药物抗感染 2. 作用机制：抑制肠蠕动或保护肠道免受刺激 3. 常用泻药 阿片制剂：阿片酊：抑制胃肠蠕动 肠蠕动抑制药：地芬诺酯：提高肠张力 洛哌丁胺：无中枢作用 收敛药：鞣酸蛋白：保护肠粘膜 吸附药：药用炭：吸附肠道有害物质,第五节 止泻药,第六节 利胆药,一.利胆药 去氢胆酸 苯丙醇 1.促进胆汁分泌使胆汁变稀 2.用于胆囊及胆道功能失调等二.胆石溶解药 熊去氧胆酸 鹅去氧胆酸 1.减少胆酸和胆固醇吸收，阻止胆石形成 2.长期应用促进胆石溶解，用于胆囊炎等,第六节 利胆药,作用于血液系统的药物,1. 血液概述 定义：在中枢神经的调节下由循环系统流经 全身各器官的红色粘稠液体。 功能：输送营养、氧气、抗体、激素 排泄废物 调节水分、体温、渗透压、酸碱度。 特点： A.占体重8-9%，5000-6000ml，pH7.35-7.45 B. 血浆（无形成分）+ 血细胞（有形成分）,作用于血液系统的药物,第一节 抗贫血药,1.贫血：单位体积循环血液中红细胞数或血红 蛋白低于正常2.贫血的类型 缺铁性贫血：铁剂 巨幼红细胞性贫血：叶酸，维生素B12 再生障碍性贫血：造血障碍，难以治疗,一、铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁 缺铁性贫血 1.体内总铁量中血红蛋白铁占60%70%。故机体 缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血 2.铁摄入过少原因 慢性失血：钩虫病、痔疮等 需铁量增加：妇女妊娠或哺乳期等 长期摄入不足、偏食、应用非铁制烹饪用品,一 抗贫血药,体内过程： 1.吸收部位及形式： 部位：十二指肠及空肠上段 形式：Fe2+铁离子形式吸收。 2.促进铁吸收的因素： 酸性物质如胃酸、维生素C等可促进铁盐溶解，促进Fe3+还原为Fe2+ 3.干扰铁吸收的因素： 碱性药，钙、牛奶、茶叶、鞣酸，可沉淀铁盐； 四环素可和铁络合而相互影响吸收。,一 抗贫血药,药理作用：参与合成红细胞临床应用：缺铁性贫血不良反应： 1.口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻 2.肌注可致局部刺激疼痛 3.过量可致铁中毒，心衰、休克等,一 抗贫血药,二.维生素类 叶酸 维生素B12药理作用 1.叶酸和维生素B12共同促进红细胞的生长和成熟 缺乏导致红细胞成长障碍，造成巨幼红细胞贫血 2.维生素B12还可维持有鞘神经功能的完整临床应用 1.巨幼红细胞性贫血，维生素B12需注射 2.维生素B12可用于神经炎，神经萎缩等神经疾患,一 抗贫血药,活性凝血因子,纤维蛋白,降解，溶血,交联纤维蛋白凝块 凝血,+血小板,纤溶酶,抗凝血药,纤溶酶原,抗血小板药,t-PA,无活性凝血因子,促凝血药,酚磺乙胺,抗纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药,二 促凝血药和抗凝血药,一.促凝血药：加速血液凝固或降低毛细血管通透性使止血 维生素K药理作用：促进凝血因子的合成临床应用：1.维生素K缺乏引起的各种出血 梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血 早产儿、新生儿出血 长期应用广谱抗生素应作适当补充 2.香豆素类、水杨酸钠等所致出血 3.解痉止痛作用：肌注缓解胆石症等绞痛不良反应：1. K3可致新生儿、早产儿溶血性贫血及 高铁血红蛋白症。,二 促凝血药和抗凝血药,活性凝血因子,纤维蛋白,降解，溶血,交联纤维蛋白凝块 凝血,纤溶酶,纤溶酶原,无活性凝血因子,维生素k,抗纤维蛋白溶解药,二 促凝血药和抗凝血药,氨甲苯酸、氨甲环酸 抗纤维蛋白溶解药药理作用 1.竞争性阻断纤溶酶作用，抑制纤维蛋白降解 2.高浓度也抑制纤溶酶活性临床应用： 1.用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾肾上腺等 手术时的异常出血。 2.也可用于纤溶酶原激活因子过量体内过程：口服吸收良好，也可注射给药。不良反应：用量过大可致血栓形成，诱发心肌梗塞,二 促凝血药和抗凝血药,活性凝血因子,纤维蛋白,降解，溶血,交联纤维蛋白凝块 凝血,+血小板,纤溶酶,纤溶酶原,无活性凝血因子,抗凝血药,二 促凝血药和抗凝血药,二.抗凝血药：干扰凝血过程的某些环节 肝素药理作用 1.抗凝血：增强抗凝血酶的抗凝活性，加速对 凝血酶及凝血因子的灭活。 2.抗凝特点： 仅注射给药有效 体内外均有强大抗凝作用 作用强、快、短。,二 促凝血药和抗凝血药,临床应用 1.防治血栓栓塞性疾病，如心血管手术时的栓塞 2.弥漫性血管内凝血早期治疗：避免纤维蛋白原及 其他凝血因子耗竭，防止继发性出血 3.心血管手术、心导管、血液透析等体内外抗凝不良反应 1.剂量过大易引起自发性出血，用鱼精蛋白对抗 2.偶见过敏反应 3.部分患者出现短暂性血小板减少症 4.孕妇应用可致早产或死胎,二 促凝血药和抗凝血药,华法林，双香豆素 药理作用 1.抗凝血：与维生素K结构相似，竞争性抑制维 生素K的作用从而影响凝血因子的合成 对已合成的凝血因子无影响 2.作用特点：口服易吸收； 仅体内有抗凝作用；体外无效 作用慢（12-14h生效）、久临床应用：防治血栓栓塞性疾病。不良反应：过量易自发性出血，用剂维生素K对抗枸橼酸钠：体外抗凝,二 促凝血药和抗凝血药,活性凝血因子,纤维蛋白,降解，溶血,交联纤维蛋白凝块 凝血,纤溶酶,纤溶酶原,无活性凝血因子,纤维蛋白溶解药,三 促纤维蛋白溶解药,链激酶（溶栓酶） 药理作用：抗凝血：使纤溶酶原转变成纤溶酶临床应用：急性血栓栓塞疾病，如心梗、肺栓塞等不良反应：1.出血，最常见的并发症。2.抗原性。 尿激酶药理作用：抗凝血：使纤溶酶原转变成纤溶酶临床应用：1.防治深部静脉血栓形成急性心梗等 2.眼科用于视网膜动脉或静脉栓塞等不良反应：1.出血。 2.眼部刺激,三 促纤维蛋白溶解药,活性凝血因子,纤维蛋白,降解，溶血,交联纤维蛋白凝块 凝血,+血小板,纤溶酶,纤溶酶原,抗血小板药,无活性凝血因子,四 抗血小板药,双嘧达莫药理作用：抑制血小板粘附、聚集和分泌功能 临床应用：防治血栓生成，与阿司匹林合用效果好 前列环素药理作用：1.抑制血小板的聚集和分泌功能 2. 扩张血管，抗血栓形成 噻氯匹啶 强效血小板抑制剂预防急性心肌再梗死，脑血栓等栓塞性疾病,四 抗血小板药,五 升高白细胞药物和造血生长因子,一.升高白细胞药物 维生素B4 1.核酸的组成成分，在体内参与DNA和RNA的 合成，当白细胞缺乏时，可促进其再生 2.用于白细胞减少症，急性粒细胞缺乏症， 尤其是肿瘤化疗，放疗以及苯中毒引起的 白细胞减少症，,二.造血生长因子 粒细胞集落刺激因子1.促进中性粒细胞成熟和释放，增强中性粒细胞趋化 及吞噬功能2.用于各种中性粒细胞减少症 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子1.刺激粒细胞巨噬细胞等白细胞的集落形成和增生 红细胞生成素1.强效的造血生长因子，刺激红细胞等的集落2.用于各种原因所致的红细胞生成素缺乏性贫血,五 升高白细胞药物和造血生长因子,六 血容量扩充剂,右旋糖酐为高分子葡萄糖的聚合物，根据分子量的多少分为: 中分子量(70000,右旋糖酐70) 低分子量(40000,右旋糖酐40) 小分子量(10000,右旋糖酐10)大量失血或失血浆可引起血容量降低，导致休克药理作用 1.中、低分子量可提高血浆胶体渗透压，扩充 血容量，维持血压，用于低血容量休克 2.低、小分子量可抑制红细胞和血小板聚集， 改善微循环，防止血栓形成，用于休克和栓塞疾病,七 酸碱平衡调节药,碳酸氢钠 1.增加体内碱储备，纠正代谢性酸血症 2.代谢性酸血症，呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒的首选药 乳酸钠 1.纠正代谢性酸血症 氨丁三醇 1.对代谢性酸血症合并急性呼吸性酸血症尤适用 氯化铵 1.纠正碱血症.,作用于内分泌系统及其他代谢系统的药物,肾上腺皮质激素类药,甲状腺激素药与抗甲状腺药,胰岛素与口服降糖药,性激素类药与避孕药,第一节 肾上腺皮质激素类药,第一节 肾上腺皮质激素类药,1. 定义：肾上腺皮质 分泌的激素总称 盐皮质激素 球状带分泌， 调节水盐代谢 糖皮质激素 束状带分泌 调节三大物质代谢 性激素 网状带分泌 调节生殖系统等,www.themegallery.com,第一节 肾上腺皮质激素类药,一 糖皮质激素类药,生理作用：小剂量产生生理作用，维持生命活动 1. 升高血糖：可加重、诱发糖尿病 促进糖异生减慢葡萄糖分解 减少机体对葡萄糖的利用 2. 促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成 皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合慢 3. 脂肪代谢：促进分解，抑制合成 使脂肪重新分布向心性肥胖 4.弱水盐代谢调节：保钠排钾肠钙吸收减少 5. 维持血压：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感,一 糖皮质激素类药,药理作用与临床应用 1.抗炎作用强大： 抑制各种原因引起的炎症反应 降低机体防御，可致感染扩散、阻碍创口愈合 抗炎机制：抑制参与炎症反应的基因转录 A.抑制炎症介质的产生与释放 B.抑制多种炎性细胞因子 C.抑制NO的生成 D.增加血管对儿茶酚胺的敏感性，降低血管通透 E.抑制成纤细胞的增生，延缓肉芽形成,一 糖皮质激素类药,抗炎应用 A. 严重急性感染或炎症 a.主要用于中毒性感染或同时伴有休克者 b.有效的抗菌药物+皮质激素 c.病毒感染一般不用，严重病毒感染迅速 控制症状，防止和减少并发症等 B.防止某些炎症后遗症，早期应用小剂量 C.局部应用,一 糖皮质激素类药,2.免疫抑制作用 治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫 用于自身免疫性疾病和过敏性疾病 A.自身免疫性疾病：多发性皮肌炎首选药 B.过敏性疾病：花粉病，荨麻疹，哮喘等 C.器官移植排斥反应 3. 抗内毒素作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力 稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性 能极大改善症状，但不能中和或破坏毒素,一 糖皮质激素类药,4. 抗休克 抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果 也与以下因素有关： A.提高心血管对儿茶酚胺敏感性，加强心收缩力 B.降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环 C.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 D.增加机体对细菌内毒素的耐受力 主要用于感染中毒性休克 A.足量抗菌药物下，本药维持血压，减轻症状 B.与肾上腺素合用治疗过敏性休克,一 糖皮质激素类药,5. 刺激骨髓造血机能，用于儿童急性淋巴细胞性 白血病等 6.兴奋中枢神经，可诱发精神失常 7.抑制骨细胞的活力，可引起骨质疏松症 8.增加胃酸与胃蛋白酶分泌，可诱发或加重溃疡,一 糖皮质激素类药,不良反应,一 糖皮质激素类药,一 糖皮质激素类药,1.长期大剂量引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 脂类和水盐代谢紊乱引起 停药自行消退 诱发或加重感染 降低机体防御且无 抗菌作用所致,诱发或加重溃疡 水钠潴留，血脂升高,一 糖皮质激素类药,骨质疏松,精神疾病、青光眼等,2.停药引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能不全 A.由于长期大量应用糖皮质激素，反馈性地抑制 垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致 B.症状：恶心，呕吐，低血压，低血糖等,反跳现象,对激素依赖病情未完全控制,原病复发或恶化,停药减量过快,一 糖皮质激素类药,用法与疗程 1.大剂量突击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘等 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后 及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 4.隔日疗法：根据昼夜节律性，将一日或两日的 总药量在隔日早晨一次给予。 5.局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化可的松等,一 糖皮质激素类药,二 盐皮质激素,醛固酮 去氧皮质酮 1.影响水盐代谢：促进远曲小管对Na+，Ca2+，Cl-的 重吸收和K+，H+的分泌 2.治疗慢性肾上腺皮质功能减退 3.替代疗法，和糖皮合用纠正电解质失衡 4.过量可致水肿、高钠血症、低钾血症等,三 促皮质素,促皮质素 1.促进糖皮质激素的合成与分泌，维持 肾上腺正常形态与功能。 2.可用于诊断脑垂体-肾上腺皮质功能,胰岛素与口服降糖药,一. 胰岛素与糖尿病 1. 糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤 之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康 的世界性公共卫生问题！ 2. 糖尿病 以高血糖为特征的一种代谢性病,胰岛素绝对缺乏,胰岛素相对缺乏,1型糖尿病,2型糖尿病,第三节 胰岛素与口服降糖药,多发于青少年,多发于中老年,一 胰岛素,一. 胰岛素概况,由胰岛素原水解而得,二. 胰岛素的药理作用与临床应用 1.降低血糖 组织对葡萄糖的摄取 葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 血糖去路 糖原合成 糖原分解和糖异生 血糖来源 1型(胰岛素依赖型）糖尿病 重度2型糖尿病口服降血糖药无效者 糖尿病伴并发症，酮症酸中毒等 轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等,临床应用,一 胰岛素,2.促进脂肪合成，抑制脂肪分解 游离脂肪酸和酮体生成减少3.促进核酸、蛋白质的合成 与生长激素有协同作用，促进生长4.激活Na+-K+-ATP酶，促K+内流 增高细胞内K+浓度 葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用，形成极化液 防治心肌梗塞时的心律失常 高钾血症治疗,临床应用,一 胰岛素,三.不良反应 1.低血糖症，为最重要和最常见的不良反应 胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致 2.过敏反应 异源性或制剂不纯所致 3.胰岛素抵抗性（耐受性） 急性耐受性：并发感染,创伤等应激状态时 慢性耐受性：体内生成了胰岛素抗体； 体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素受体数目和亲和力减少,一 胰岛素,四. 胰岛素的合理使用 1.口服易被消化酶破坏，必须注射给药,餐前半小时注射给药腹部注射，吸收最快 前部外侧，吸收稍慢 股外侧、臀、 双上臂外侧 吸收最慢,一 胰岛素,2.作用时间6-8h，加入碱性蛋白质提高其等电点 接近人pH，可降低其溶解度，延长作用时间,一 胰岛素,五. 胰岛素的其他给药途径 1.鼻腔给药 鼻腔植入法，吸入法，滴鼻剂 2.贴剂：口腔粘膜给药，透皮贴剂 3.直肠给药 4.口服胰岛素的研制 加入酶抑制或吸收促进药 结肠给药 微粒和脂质体给药 5.眼部给药：泪液引流于结膜、角膜等处吸收,一 胰岛素,二 口服降糖药,一. 磺酰脲类 格列苯脲，甲苯磺丁脲，格列吡嗪，格列奇特二. 双胍类 二甲双胍，苯乙双胍三. -糖苷酶抑制剂 阿卡波糖，伏格列波糖四. 胰岛素增敏药 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮，恩格列酮五. 其它类药物 瑞格列奈,一.磺酰脲类药理作用 1.降血糖作用：口服有效。对严重糖尿病或胰岛 功能完全丧失者无效 A.主要是通过促进胰岛细胞释放胰岛素而降糖 B.减缓肝脏对胰岛素的消除 C.抑制胰高血糖素的分泌 2.抗利尿作用：氯磺丙脲 3.抗血栓和降血脂作用：格列齐特,二 口服降糖药,临床应用 1.用于控制饮食无效的轻、中度型糖尿病人, 也用于对胰岛素耐受的病人 2.氯磺丙脲还可治疗尿崩症。不良反应 1.胃肠反应：恶心，呕吐等 2.过敏反应 3.低血糖 4.中枢系统反应：神经错乱，共济失调等,二 口服降糖药,二.双胍类药理作用 1.明显降低糖尿病患者血糖，对正常人无影响 2.机制： A.增加组织对葡萄糖的利用，抑制糖的肠道吸收 B.减少肝糖原异生，促进肌肉中糖的无氧酵解 C.增加胰岛素与受体的结合能力 D.抑制高血糖素的释放临床应用：主要用于经控制饮食无效的型糖尿病不良反应：长期使用可致维生素B12或叶酸缺乏,二 口服降糖药,三. -糖苷酶抑制剂 1.抑制-糖苷酶，能减少碳水化合物水解变成糖的 过程，降低餐后血糖，降糖作用缓和。 2.治疗型糖尿病的一线药物，尤适于老年患者。四.胰岛素增敏药 1.降低机体的抵抗性，增强肌肉和脂肪组织对胰岛 素的敏感性而降糖。 2.主要用于型糖尿病的治疗。五.其它类药物 瑞格列奈:为非磺酰脲类,能促进胰岛素的释放,二 口服降糖药,性激素类药与避孕药,1.性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用 人工合成品和其衍生物。 雌激素：卵巢卵泡膜细胞分泌 孕激素：黄体、妊娠后胎盘分泌 雄激素：主要由睾丸间质细胞分泌。,性激素类药与避孕药,下丘脑,腺垂体,雌、孕激素,长反馈,短反馈,超短反馈,促性腺激素释放激素GnRH,黄体生成素LH,促卵泡素FSH,男性 促进精子生成,女性卵巢发育,男性睾丸,雄激素,性激素类药与避孕药,一 雌 激 素 类 药,第一节 雌激素类药及抗雌激素类药,生理、药理作用促进女性第二性征和性器官发育成熟：未成熟女性2.参与形成月经周期：成熟女性，保持第二性征，3.抗排卵作用 小剂量促性腺激素分泌，促使排卵 较大量通过负反馈抑制排卵 较大量抗催乳素，抑制乳汁分泌 抗雄激素作用4.影响代谢：轻度水钠潴留，升高血压；促钙沉积,第一节 雌激素类药及抗雌激素类药,临床应用1. 绝经期综合征：卵巢功能雌激素促性腺激素3. 卵巢功能不全、闭经：补雌激素，替代疗法3. 功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血4. 乳房胀痛和产后退乳：抗催乳素，减少乳汁分泌5. 晚期乳腺癌：晚期癌，绝经>5年，绝经前禁用6. 前列腺癌：抑制雄激素分泌兼抗雄激素作用7. 避孕，骨质疏松，痤疮等不良反应：1.长期大剂量可致内膜过度增殖而出血 2.水钠潴留，引起水肿，加重心衰,第一节 雌激素类药及抗雌激素类药,二.抗雌激素药 氯米芬1.与雌激素受体结合，竞争性拮抗雌激素2.促进垂体前叶分泌促性腺激素，诱使排卵3.用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等4.连续大量服用可引起卵巢肥大,第一节 雌激素类药及抗雌激素类药,第二节 孕激素类药,生理和药理作用1.生殖系统 促进子宫内膜增生，使内膜由增殖期转为分泌 期，利于孕卵着床、发育。 抑制子宫收缩，降低对缩宫素敏感性，保胎 较大剂量抑制排卵，促子宫颈口闭合，避孕 与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。2.对抗醛固酮、利尿。3.轻度升温，在月经周期黄酮相基础体温高.,第二节 孕激素类药,临床应用1.功能性子宫出血：促内膜发育成熟完全脱落完全2.痛经：抑制排卵，减轻子宫过度收缩3.子宫内膜异位症：使异位的子宫内膜退化4.流产：降低子宫对缩宫素敏感性，有安胎作用 对先兆流产早期效果好，对习惯性流产效差 炔诺酮使女胎男性化，禁用； 黄体酮偶使生殖器畸形。5.子宫内膜腺癌，前列腺肥大和前列腺癌6.避孕，与雌激素合用 不良反应：长期应用子宫内膜萎缩等,第二节 孕激素类药,睾酮,甲睾酮,药 类素激雄一,第三节 雄激素类药和同化激素类药,生理和药理作用 1.生殖系统 促男性性器官和第二性征发育成熟 抑制雌激素分泌，抗雌激素作用 2.刺激骨髓造血：红细胞生成素；直接兴奋骨髓 3.同化作用：促蛋白质合成，抑制分解促进肌肉 生长，体重增加,第三节 雄激素类药和同化激素类药,临床应用 1.睾丸功能不全：用于类无睾症、男子性功能低下 2.功能性子宫出血：收缩子宫及血管；内膜萎缩 3.用于晚期乳腺癌和卵巢癌： 抗雌激素、 抗催乳素对乳腺的刺激。 4.用于再生障碍性贫血 5.虚弱：消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓等不良反应 1.女性患者男性化现象，多毛，痤疮等 2.干扰肝内毛细胆管排泄，引起胆汁淤积性黄疸,第三节 雄激素类药和同化激素类药,南诺龙,美雄酮,第三节 雄激素类药和同化激素类药,二、同化激素类药,苯丙酸诺酮，美雄酮，司坦唑醇1.同化作用强，雄激素样作用弱。2.用于蛋白质合成减少或吸收不足等所致慢性消耗 性疾病3.还可用于再生障碍性贫血，白细胞减少症等4.长期用可致胆汁淤积性黄疸，水钠潴留、 女性男性化等,第三节 雄激素类药和同化激素类药,1.定义：能阻止受孕，中断妊娠的药物。2.分类： 主要抑制排卵的避孕药 雌激素+ 孕激素 最常用的女用避孕药 抗着床避孕药 抗早孕药 男用避孕药,第四节 避孕药,一.抑制排卵药药理作用 1.抑制排卵，停药后可恢复 雌激素负反馈抑制FSH分泌，抑制卵泡成熟； 孕激素负反馈抑制LH分泌，抑制排卵。 2.抗着床：抑制子宫内膜增殖，使其萎缩 3.孕激素可使子宫颈口闭合，宫颈粘液粘稠度高 不利于精子进入,第四节 避孕药,分类及用法 1. 短效口服避孕药 炔雌醇+炔诺酮（或甲地孕酮、炔诺孕酮） 月经第5天始连续22天不间断，成功率近100% 2. 长效口服避孕药 炔雌醚+炔诺酮（氯地孕酮、甲氯地孕酮） 周期第5天服1片，隔20天再服1片，以后1片/月 成功率98.3%。 3. 长效注射避孕药 雌激素+孕激素：开始2支/月，后1支/月。 4. 埋植剂、多相片剂,第四节 避孕药,不良反应 1.类早孕反应：头晕、恶心等，2-3月可缓解。 2.不规则子宫出血：可加服雌激素。 3.闭经：超过2个月停药。 4.乳汁减少 5.凝血亢进：诱发栓塞性脉管炎、脑、肺栓塞 6.轻度肝功能损害 7.其他：痤疮、皮肤色素沉着、高血压等,第四节 避孕药,二、抗着床避孕药（探亲避孕药） 1.由甲地孕酮、炔诺孕酮等高效孕激素组成 2.可使子宫内膜发生形态和功能的变化，导致受精卵 难以着床，最终实现避孕的目的 3.可临时服用，事后每晚1片，超过14天，接服短效 口服避孕药。,第四节 避孕药,三、抗早期及中期妊娠药 米非司酮 + 米索前列醇 1.阻断孕酮对子宫平滑肌的抑制作用，或增强 前列腺素对子宫平滑肌的兴奋作用 2.妊娠期的前12周内，完全流产终止妊娠的药物 3.完全流产率高，对母体无明显不良反应四、男性避孕药 棉酚：减少精子生成，过量可绝育,第四节 避孕药,抗菌药物,主要病源微生物,细菌,肺炎链球菌,绿脓杆菌,艾滋病病毒,主要病源微生物,白色念珠菌,酵母菌,主要病源微生物,沙眼衣原体,脲解支原体,主要病源微生物,第一节抗菌药物概述,一.基本概念 1.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原 微生物(真菌、细菌、病毒)、寄生虫及 恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引 起的疾病称化学治疗，简称化疗。 2.化疗指数：动物的半数致死量与治疗病原体感染 动物的半数有效量之比， LD50/ED50或LD5/ED95,第一节 抗菌药物概述,二.机体，药物和病原微生物之间的关系,第一节 抗菌药物概述,一.常用术语 1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物 和动物在内，在其生命活动中所产生的 低微浓度下有选择性的抑制或影响他种 生物功能的有机物质及由人工半合成， 全合成的一类化学药物的总称 2.抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓 度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用 的化学物质,一 常用术语,抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药，广谱抗菌药抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度抗生素后效应：抗生素发挥作用以后，其血药浓度 降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原 微生物的抑制作用仍然持续一段时间。,一 常用术语,抑制细胞壁合成青霉素，头孢类,影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、红、四环素类,影响胞浆通透性多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B,抑制DNA合成 喹诺酮类,影响叶酸代谢磺胺类,影响RNA合成利福霉素类,二 抗菌药物的抗菌作用机制,1.耐药性，又称抗药性，系细菌与药物多次接触后 对药物敏感性下降甚至消失。2.细菌产生耐药性的途径有： 产生灭活酶：A.水解酶，如-内酰胺酶 B.合成酶，氨基糖苷类钝化酶 细菌胞浆膜的通透性发生改变:阻碍药物通过 胞浆膜进入菌体内，使药物不能到达靶位 菌体内靶位结构改变：蛋白与药物结合受阻 改变自身代谢途径：代谢拮抗物形成增多,三. 细菌的耐药性,3.避免细菌耐药性的措施 建立细菌耐药监测网 加强药政管理 加强广泛的社会宣传和教育 研发具有抗耐药菌的药物,三. 细菌的耐药性,1.滥用抗菌药物的危害 最大的危害是产生耐药性 破坏人体微生态环境：菌群失调等 不良反应及药源性疾病的发生 A.肝、肾损害，耳毒等 B.抗菌药物的不良反应有渐进性，积累性 我国抗生素滥用现象十分严重 A.住院患者抗菌药物费用过半(国外15-30%) B.住院患者抗生素使用率80%以上(国外30%) C.销售量前十五位药品中有十种抗菌药物,四 合理应用抗菌药物,2.合理使用抗菌药物 严格掌握适应症：可用可不用尽量不用 发热原因不明者不宜采用抗菌药 病毒感染不能使用抗菌药物 皮肤、黏膜局部尽量避免使用抗菌药 严格控制预防用抗菌药的范围。 强调综合治疗的重要性,四 合理应用抗菌药物,3.联合用药： 联合用药目的： A.发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。 B.延缓或减少耐药性的产生。 C.对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合 用药可扩大抗菌范围。,四 合理应用抗菌药物,抗菌药物依其作用可分为四类 A.类繁殖期杀菌剂：内酰胺类等B.类静止期杀菌剂：氨基糖苷类，多黏菌素类C.类速效抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内酯D.类慢效抑菌剂：磺胺类联用结果，仅供参考。 A.协同：类 +类 B.相加：类 + 类C.无关：类 + 类 D.拮抗：类 + 类,四 合理应用抗菌药物,单药可控制的感染一般不联合，联合用药适于 A.单药不能控制的严重感染或混合感染 B.长期用药而至易产生耐药性的 C.抗菌药物不易渗入部位的感染 D.为增强疗效而降低不良反应病原菌及敏感情况不明时，先经验，后药敏结果注意配伍禁忌,