医学遗传学习题(附答案)第10章-生化遗传学

1第九章生化遗传学一般情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（MOLECULARDISEASE）；像溶酶体沉积病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（INBORNERRORSOFMETABOLISM）。（一）选择题（A型选择题）1珠蛋白位于号染色体上。A6B14C11D22E162珠蛋白位于号染色体上A22B11C16D14E63不能表达珠蛋白的基因是。ABCDE4在胚胎发育阶段人体血红蛋白GOWERI的分子组成为。A2G2B2A2、C22D22E225在胚胎发育阶段人体血红蛋白PORTLAND的分子组成为。A2A2、2G2B2A2、C22D22E226成人期正常人体血红蛋白的分子组成为。A2A2、2G2B2A2、C22D22、22E2A2、2G27胎儿期血红蛋白HBF的分子组成为。A2A2、2G2B2A2、C22D22、22E2A2、2G28镰状细胞贫血的突变方式是。AGAGGGGBGAGGTGCGAGGCGDGAGGATEGAGTAG9导致镰状细胞贫血的珠蛋白基因突变类型是。2A单个碱基替代B移码突变C无义突变D终止密码突变E融合突变10HBBARTS胎儿水肿征的基因型为。A/B/C/或/D/E/11HBBARTS胎儿水肿征为缺失_个珠蛋白基因。A1B2C3D4E012HBH病的基因型为。A/B/C/或/D/E/13HBH病为_个珠蛋白基因缺失或缺陷A1B2C3D4E014标准型地中海贫血的基因型是。A/B/C/或/D/E/15静止型地中海贫血的基因型是。A/B/C/或/D/E/16HBWAGNE的形成是由于珠蛋白基因发生_所致A单个碱基替代B移码突变C无义突变D缺失E错配引起不等交换17HBMCKEESROCK的形成是由于珠蛋白基因发生_所致A单个碱基替代B移码突变C无义突变D缺失E错配引起不等交换18HBLEPORE基因形成的机制是。A单个碱基替代B移码突变C无义突变D缺失E融合突变19HBANTILEPORE基因形成的机制是。3A单个碱基替代B移码突变C无义突变D缺失E融合突变20属于珠蛋白基因缺陷的疾病为。A镰状细胞贫血BHBH病CHBBARTS胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症E血友病A21属于珠蛋白生成障碍性贫血的疾病为。A镰状细胞贫血BHBLEPOREC血友病AD家族性高胆固醇血症EHBBARTS胎儿水肿征22属于血红蛋白病的是。A镰状细胞贫血BHBLEPOREC血友病AD家族性高胆固醇血症EVONWILLEBRAND病23属于珠蛋白肽链结构异常的疾病是。AHBLEPOREB镰状细胞贫血C地中海贫血D家族性高胆固醇血症EVONWILLEBRAND病24属于珠蛋白肽链合成速度异常的疾病是。A高铁血红蛋白症B镰状细胞贫血C地中海贫血D家族性高胆固醇血症EVONWILLEBRAND病25由于游离链沉积形成H包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞受损而导致贫血的疾病为。A地中海贫血BHBH病CHBBARTS胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症EVONWILLEBRAND病26、属于地中海贫血的疾病是。A血友病ABHBANTILEPORE病CHBBARTS胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症EVONWILLEBRAND病27属于地中海贫血的疾病是。A镰状细胞贫血B血红蛋白M病CHBBARTS胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症EVONWILLEBRAND病28由于基因融合引起的血红蛋白病为。4A镰状细胞贫血BHBLEPOREC血友病AD家族性高胆固醇血症E地中海贫血29属于血浆蛋白病的分子病为。A镰状细胞贫血BHBLEPOREC血友病AD家族性高胆固醇血症E地中海贫血30属于凝血障碍的分子病为。A镰状细胞贫血B血友病ACHBLEPORED家族性高胆固醇血症E地中海贫血31具有缓慢渗血症状的遗传病为。A苯丙酮尿症B白化病C自毁容貌综合征D血友病E血红蛋白病32血友病A为血浆中凝血因子_缺乏所致ABCDVWFE33血友病B为血浆中凝血因子_缺乏所致ABCDVWFE34血友病C为血浆中凝血因子_缺乏所致ABCDVWFE35血管性假血友病缺乏的凝血因子是。ABCDVWFE36VWF为_凝血因子的载体，并可增强其稳定性ABCDE37镰状细胞贫血的遗传方式是。AARBADCXRDXDEY连锁遗传38血红蛋白M病的遗传方式是。AARBADCXRDXDEY连锁遗传39血友病A属于_遗传病AARBADCXRDXDEY连锁遗传40血友病C的遗传方式是。5AARBADCXRDXDEY连锁遗传41血友病B的遗传方式是。AARBADCXRDXDEY连锁遗传42属于结构蛋白缺陷病的是。ADMDBHBLEPOREC血友病AD家族性高胆固醇血症E地中海贫血43属于胶原蛋白病的疾病是。ADMDBHBLEPOREC成骨不全D家族性高胆固醇血症E地中海贫血44由型胶原异常而引起的疾病为。ADMDBHBLEPORECEHLERSDANLOSD家族性高胆固醇血症E成骨不全45具有遗传异质性的胶原蛋白病为。ADMDBHBLEPORECEHLERSDANLOSD家族性高胆固醇血症E成骨不全46EHLERSDANLOS综合征为。A胶原蛋白病B血红蛋白病C受体病D血浆蛋白病E膜转运蛋白病47EHLERSDANLOS综合征为_遗传病AAR或ADBAD或XRCXRDXDEY连锁遗传48属于肌营养不良的遗传病为。A家族性高胆固醇血症BHBLEPORECEHLERSDANLOSDDMDE成骨不全49BMD为。A胶原蛋白病B结构蛋白缺陷病C受体病D血浆蛋白病E膜转运蛋白病650DMD为_遗传病AARBADCXRDXDEY连锁遗传51BMD为_遗传病AARBADCXRDXDEY连锁遗传52DMD基因的突变类型多为。A单个碱基替代B移码突变C无义突变D缺失突变E错配引起不等交换53由于受体蛋白的遗传缺陷而导致的疾病为。A家族性高胆固醇血症BHBLEPORECEHLERSDANLOSDDMDE成骨不全54家族性高胆固醇血症属于。A胶原蛋白病B结构蛋白缺陷病C受体病D血浆蛋白病E膜转运蛋白病55家族性高胆固醇血症的遗传方式为。AARBADCXRDXDEY连锁遗传56属于受体病的分子病为。ADMDBHBLEPORECBMDD家族性高胆固醇血症EEHLERSDANLOS57胱氨酸尿症属于。A胶原蛋白病B结构蛋白缺陷病C受体病D血浆蛋白病E膜转运蛋白病58囊性纤维样变为。A胶原蛋白病B结构蛋白缺陷病C膜转运蛋白病D血浆蛋白病E受体病59先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为。A胶原蛋白病B结构蛋白缺陷病C膜转运蛋白病D血浆蛋白病E受体病60先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为_遗传病7AARBADCXRDXDEY连锁遗传61胱氨酸尿症的遗传方式为。AAR或常染色体不完全隐性BAD或XRCXRDXDEY连锁遗传62属于膜转运蛋白缺陷的分子病是。A镰状细胞贫血BHBLEPOREC血友病AD家族性高胆固醇血症E囊性纤维样变63葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症属于_代谢缺陷病A糖B氨基酸C溶酶体D核酸E脂类64可引起肝、脑、肾损害以及白内障的遗传病是。A白化病B半乳糖血症C黏多糖贮积病D苯丙酮尿症E着色性干皮病65由于半乳糖1磷酸尿苷酸转移酶缺陷而引起的疾病是。A白化病B半乳糖血症C黏多糖沉积病D苯丙酮尿症E着色性干皮病66由于酪氨酸酶的缺乏而引起的疾病是。A着色性干皮病B半乳糖血症C黏多糖沉积病D苯丙酮尿症E白化病67因缺乏苯丙氨酸羟化酶而引起的疾病是。A苯丙酮尿症B着色性干皮病C黏多糖沉积病D白化病E半乳糖血症68与苯丙酮尿症不符的临床特征是。A患者尿液有大量的苯丙氨酸B患者尿液有大量的苯丙酮酸C患者尿液和汗液有特殊臭味D患者智力低下E患者的毛发和肤色较浅69白化病发病机制是缺乏。A苯丙氨酸羟化酶B尿黑酸氧化酶C溶酶体酶D酪氨酸酶E半乳糖激酶870尿黑酸尿症患者因缺乏_而发病。A尿黑酸氧化酶B酪氨酸酶C溶酶体酶D半乳糖激酶E苯丙氨酸羟化酶71由于DNA修复系统缺陷而引起的疾病是。A着色性干皮病B半乳糖血症C黏多糖沉积病D苯丙酮尿症E白化病72作为人类隐性遗传病的首例而载入史册的遗传病是。A白化病B半乳糖血症C尿黑酸尿症D苯丙酮尿症E着色性干皮病73苯丙酮尿症为_遗传病。AXRBADCARDXDEY连锁遗传病74苯丙酮尿症患者尿样中含量高的物质是。A酪氨酸B苯丙酮酸C尿黑酸D5羟色胺E氨基丁酸75地中海贫血产生的突变类型不包括。A基因重排B缺失C碱基替换D移码突变E密码子插入或缺失76静止型地中海贫血患者之间婚配，生出轻型地中海贫血患者的可能性是。A0B1/8C1/4D1/2E177正常人与重型地中海贫血患者结婚，其子女患轻型地中海贫血的可能性为。A0B1/8C1/4D1/2E178地中海贫血产生的突变类型不包括。A基因重排B缺失C碱基替换D移码突变E密码子插入或缺失79由于溶酶体酶缺陷而引起的疾病是。A白化病B半乳糖血症C苯丙酮尿症9D黏多糖贮积病E着色性干皮病80由于反馈抑制丧失引起疾病的分子病是。A卟啉病B自毁容貌综合征C肝豆状核变性D胱氨酸血症E家族性黑朦性白痴81半乳糖血症属于_遗传病。AARBADCXRDXDEY连锁遗传82属于糖代谢缺陷病的遗传病是。A白化病B先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症C黏多糖贮积病D苯丙酮尿症E着色性干皮病83白化病的遗传方式为。AARBADCXRDXDEY连锁遗传病（三）是非判断题1血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。2胱氨酸尿症是由于反馈抑制丧失引起的一种先天性代谢缺陷病。（膜转运蛋白缺陷）3次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症属于核酸代谢缺陷病。4先天性代谢缺陷有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于产物分子的大小和理化性质。（底物分子）5家族性高胆固醇血症是由于细胞膜上LDL受体缺陷而引起的一种受体蛋白病。为常染色体隐性遗传病。（显性）6无论是血红蛋白病还是地中海贫血，都是以珠蛋白结构异常为特征，由珠蛋白基因突变所致，包括碱基置换、移码突变、融合基因等多种类型。7镰状细胞贫血的突变方式是错义突变，即珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GTG突变为GAG（TA），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HBS。GAG突变为GTG（AT）8BMD和DMD属于同一种基因的同一类型的突变，但因其缺失的范围比较小，肌细胞内尚能合成一定量的DYSTROPHIN，所以症状较DMD轻，患者可活过生育期，从而10将致病基因传给子代。9由于参与糖代谢的酶的遗传性缺陷，使体内的糖代谢异常而产生的疾病为糖代谢缺陷病。如先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等。（膜转运蛋白病）10一般来讲，因机体内酶的正常数量大大超过了维持机体新陈代谢所必需的数量，所以杂合状态下所残存的50的活性就能保证杂合体的正常代谢。（四）名词解释题1分子病（MOLECULARDISEASE）2先天性代谢缺陷病（INBORNERRORSOFMETABOLISM）3融合基因FUSIONGENE4血友病（HEMOPHILIA）5受体病（RECEPTORDISEASE）6血红蛋白病（HEMOGLOBINOPATHY）7结构蛋白病STRUCTURALPROTEINDISEASE8膜转运蛋白病MEMBRANOUSTRANSMITTEDPROTEINDISEASE9地中海贫血（THA1ASSEMIA）10镰状细胞贫血（SICK1ECEL1ANEMIA）（五）问答题1何谓分子病请举例说明。2请简述镰状细胞贫血的发病机制3血红蛋白病发生的分子机制有哪些4家族性高胆固醇血症的发生机制是什么5请问苯丙酮尿症的发病机制是什么主要的临床症状有哪些6为何苯丙酮尿症患者会出现白化症状7型成骨不全综合征的发病机制是什么其主要临床表型有哪些8请问DMD与BMD的发生有何相同与不同点9先天性代谢缺陷病发生的途径有哪些举例说明。10半乳糖血症的发生机制是什么主要临床表现是什么11何谓血红蛋白病可分为几类1112请说明苯丙酮尿症、白化病和尿黑酸尿症代谢途径间的关系。13何谓地中海贫血主要有哪些类型14什么是血浆蛋白病举例说明。15何谓膜转运蛋白病举例说明。三、参考答案（一）选择题1E2B3B4C5A6D7E8B9A10E11D12A13C14C15D16B17C18E19E20A21E22A23B24C25B26C27C28B29C30B31D32A33B34C35D36A37A38B39C40A41C42A43C44E45C46A47A48D49B50C51C52D53A54C55B56D57E58C59C60A61A62E63A64B65B66E67A68A69D70A71A72C73C74B75A76C77E78E79D80B81A82C83A（三）是非判断题1对。2错。应为胱氨酸尿症是由于膜转运蛋白的遗传缺陷导致的一种膜转运蛋白病。3对。4错。应为先天性代谢缺陷有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于底物分子的大小和理化性质。5错。应为家族性高胆固醇血症是由于细胞膜上LDL受体缺陷而引起的一种受体蛋白病。为常染色体显性遗传病。126对。7错。应为镰状细胞贫血的突变方式是错义突变，即珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（AT），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HBS。8对。9错。应为先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为膜转运蛋白病。10对。（四）名词解释题1分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。2先天性代谢缺陷也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。3融合基因指由两种不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。4血友病是一类遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病A、血友病B及血友病C。5由于受体蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为受体病。6血红蛋白病是由于血红蛋白分子合成异常引起的疾病，习惯上分为血红蛋白病和地中海贫血两类。7结构蛋白缺陷病是构成细胞的基本结构和骨架的蛋白的遗传性缺陷引起的疾病，主要包括胶原蛋白病、肌营养不良症等。8由于膜转运蛋白的遗传缺陷导致的疾病称为膜转运蛋白病。如胱氨酸尿症、囊性纤维样变及先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等。9地中海贫血是指由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，而导致的溶血性贫血。10镰状细胞贫血是因珠蛋白基因缺陷而引起的一种疾病，呈常染色体隐性遗传。（五）问答题131分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。如镰状细胞贫血的发生是由于珠蛋白基因发生错义突变，使血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，形成HBS，导致其溶解度降低，在氧分压低的毛细血管中，HBS聚合，使红细胞镰变，并引起血粘性增加，形成微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，不易变形通过狭窄的毛细血管，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。2镰状细胞贫血的发生是由于珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（AT），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HBS。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的HBS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。镰变细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。3习惯上将血红蛋白病分为血红蛋白病和地中海贫血两类，它们发生的分子基础都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。其中血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致链和非链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。4本病患者由于LDL受体缺陷，致使血浆中的LDL不能进入细胞，并使细胞内胆固醇的反馈抑制解除，使细胞内胆固醇合成增加并进入血浆，加重血浆胆固醇的堆积而致病。LDL受体缺陷的主要类型有四种受体合成障碍；受体由内质网转运至高尔基复合体障碍受体与LDL结合异常与LDL结合的受体向细胞内移障碍。5苯丙酮尿症的发生是由于患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，而转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜14色素减退，特殊的鼠样臭味尿等。在出生后若不及时给予低苯丙氨酸饮食治疗，则可出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。6因为苯丙酮尿症患者因肝脏内缺乏苯丙氨酸羟化酶，而使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，酪氨酸缺乏则使黑色素生成减少，所以苯丙酮尿症患者会出现皮肤、毛发和虹膜色素减退等症状。7型成骨不全综合征的发生为胶原基因各种点突变使I型胶原的量减少而造成胶原成熟缺陷。主要临床症状为骨质疏松致脆性增加而易反复骨折，巩膜呈蓝色，关节可过度活动而易于受伤并导致肢体畸形，牙齿生长不齐、畸形，伴传导性耳聋。8DMD的发生多因DMD基因的缺失突变引起，缺失主要发生于DMD基因的5端或中央区域，导致其编码的DYSTROPHIN无法合成。BMD和DMD属于同一种基因的同一类型的突变，但因其缺失的范围比较小，肌细胞内尚能合成一定量的DYSTROPHIN，所以BMD症状较DMD轻，患者可活过生育期，从而将致病基因传给子代。9先天性代谢缺陷病发生的途径有产物缺乏，如白化病为黑色素生成缺陷所致；底物堆积本身对机体有害，如半乳糖血症为半乳糖和1磷酸半乳糖在血液中堆积所致；底物堆积本身对机体无害，但可激发次要代谢途径开放，而产