靶向治疗

肿瘤靶向治疗 张彩,恶性肿瘤的治疗方法手术+放、化疗抗癌药物治疗（化疗）放射治疗（放疗）生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗）中医中药治疗,传统的放疗、化疗抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、不良反应多,而且多数化疗药物都存在明显的量效依赖关系。,靶向治疗(targeted therapy)的出现为肿瘤的治疗开辟了新的领域和广阔的前景。,肿瘤靶向治疗 利用具有一定特异性的载体,药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内。 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作用。,如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸”，那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”。,靶子,肿瘤细胞,武器,？,YEAH !单克隆抗体,抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的 ,每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体 McAb ,简称单抗。,目前常见应用于临床的靶向治疗药物如下：,1. 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。,2. 抗EGFR单克隆抗体 西妥昔单抗(Cetuximab, C225) 特异性阻断EGFR的IgG1单克隆抗体 被用于治疗晚期结直肠癌。,3. 抗VEGF单克隆抗体 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin) 人源化抗VEGF单抗, 治疗晚期大肠癌,在缓解率生存期、疾病进展时间等方面有明显疗效,4. 其他分子靶向治疗药物 临床已使用较广泛的有:利妥昔单抗(美罗华)治疗B细胞淋巴瘤 、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗乳腺癌 、甲磺酸伊马替尼(格列卫) 治疗胃肠道间质瘤,临床均已证明了其有效性。,细胞靶向单抗治疗机理,抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC）补体依赖细胞毒作用（CDC）阻断信号传导,抗新生血管形成促进凋亡阻止转移一抑制增殖,靶向治疗药物的并发症,靶向药物对具有相同信号分子的非肿瘤细胞同样产生影响。心衰是曲妥珠单抗的严重并发症（1-4%)。-美国麻省总医院Chien索拉非尼（血管生成抑制剂）与高血压有关。20例患者在治疗3周后，其中15例收缩压上升超过10-20 mmHg(P0.0001)。“所有血管生成抑制剂都可引起高血压”-美国宾夕法尼亚大学Flaherty,手足皮肤反应的特点,手足部位出现麻木感、烧 灼感、红斑、肿胀、皮肤 变硬、起茧、起疱、发干、 脱屑或皲裂等，在手足的 受力区往往症状更严重通常双侧发生通常出现于治疗的前6周， 尤其是前1-2周,手足皮肤反应的处理,穿棉袜或软垫用硫酸镁浸泡皮肤患处使用含尿素的软膏或乳液涂抹患处使用芦荟汁涂抹患处请足疗师治疗严重者药物减量或暂停,重新开始治疗时，手足皮肤反应一般不会复发。,腹泻的处理,饮食调节清淡饮食避免辛辣和乳制品药物治疗阿片类制剂：盐酸洛哌丁胺或苯以哌啶粘膜保护剂：思密达严重者药物减量或停药,高血压的处理,