变态反应ppt课件

超敏反应(Hypersensitivity),概念,变态反应（allergy）是指机体对某些抗原物质发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答。也称过敏反应（anaphylaxis)或超敏反应(Hypersensitivity)异常或病理性的免疫应答多发生在机体再次接触相同抗原时引起变态反应的物质称为变应原（allergen)或超敏感原（anaphylactogen)。,分类,根据发生机制和临床特点，可分为：型变态反应速发型超敏反应型变态反应细胞毒型或细胞溶解型型变态反应免疫复合物型或血管炎型型变态反应迟发型或细胞介导型,型变态反应（速发型超敏反应）,IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；发生快，消退亦快；以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤；有明显的个体差异和遗传倾向。,一、变应原(allergens),花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 黄蜂、蜜蜂的毒液,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,Dust Mite,二、发生过程及反应机理,致敏阶段变应原机体IgEIgE-细胞,发敏阶段相同变应原致敏机体Ag-IgE-细胞细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出。,效应阶段释放多种生物活性介质引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加等。,IgE抗体,IgE半衰期短， 多数人血清水平很低；特应性素质个体IgE血清水平高。亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合，半衰期延长，可数月或更长。主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下层淋巴细胞中的B细胞产生。抗原或抗IgE抗体和膜上相邻的IgE结合后，活化释放介质。,孙汶生主编-2005春-朱,9,IgE和肥大细胞高亲和力FcR受体结合的结构基础,效应细胞,肥大细胞（主要分布粘膜组织下结蹄组织内靠近血管）、嗜碱性粒细胞（主要分布外周血）高水平表达高亲和力FcR，胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)，与急性期反应有关。T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞等也有低水平表达FcR ，参与慢性期炎症反应。FcR可表达于B细胞、活化T细胞、 M细胞、DC细胞和血小板等。,孙汶生主编-2005春-朱,18,两型肥大细胞的比较,孙汶生主编-2005春-朱,19,肥大细胞的活化（a）,孙汶生主编-2005春-朱,20,肥大细胞的活化（b）,生物活性介质储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质：白三烯（LTs，强烈而持久收缩支气管平滑肌 ） 、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。,嗜酸性粒细胞作用机制：1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒2、释放组胺酶灭活组胺3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4、释放磷脂酶D灭活PAF,I型超敏反应的负反馈调节,三、临床表现及疾病,常见疾病,过敏性休克药物过敏性休克（如青霉素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹,防治原则,寻找变应原，避免再次接触脱敏疗法和减敏疗法药物治疗免疫治疗,孙汶生主编-2005春-朱,27,遗传性过敏症及其治疗,第三节 型超敏反应（细胞毒型）,IgG、IgM类抗体；与靶细胞表面抗原结合；补体、吞噬细胞和NK细胞参与；引起靶细胞溶解或组织损伤。,ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。,变应原,细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原,发生机制,IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体，溶解靶细胞调理作用ADCC作用,孙汶生主编-2005春-朱,32,孙汶生主编-2005春-朱,33,ADCC杀伤表面带有抗体的靶细胞,常见疾病,输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）肺-肾综合症（型胶原）甲状腺功能亢进（TSHR） 抗体刺激型超敏反应,孙汶生主编-2005春-朱,36,ABO血型和血清抗体,第四节 型超敏反应,由IgG、IgM类抗体介导；可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜；补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与；以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,变应原,可溶性抗原,发生机制,可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大小IC随血液循环，易于沉淀,IC(immune complex）免疫复合物,可溶性IC的沉积血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素 - IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜,组织损伤补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症血小板的作用 -释放血管活性胺，加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,Type III hypersensitivity mechanism,孙汶生主编-2005春-朱,47,常见疾病,Arthus反应（动物，马血清）吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病血清病（初次大量注射抗毒素）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）自身免疫病系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体）类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）,Arthus-like reaction,Serum sickness,Systemic lupus erythematosus,第五节 型超敏反应,反应发生迟缓（48-72小时达高峰）；T细胞介导，抗体和补体不参与；以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症。,变应原,胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质,发生机制,致敏阶段初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞,孙汶生主编-2005春-朱,57,效应阶段再次接触抗原Th1细胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应Tc细胞的作用 - 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡,常见疾病,1 传染性超敏反应2 接触性皮炎3 移植排斥反应4 某些自身免疫疾病5 肉芽肿病变,Type IV hypersensitivitythe three forms,结 核,结核菌素试验,结核菌素实验常用的抗原制品有两种，即旧结核菌素(old tuberculin，OT)和结核菌纯蛋白衍化物(prtein purified derivative， PPD)，,方法：常规试验为取结核菌素(OT)5个单位注射于前臂皮内，4872小时观察结果。无反应为阴性；如局部出现红肿硬结5mm者为阳性反应。具体标准：510mm为阳性(+)，1120mm为阳性(+)，20mm为阳性(+)，水疱或溃烂为(+)或强