地高辛PPT课件

地高辛,俞婷婷,1,强心苷类cardiac glycosides,DIGITOXINDIGOXIN,= H at 12 C,= OH at 12 C,3分子洋地黄毒糖Sugars- 3 mols. of digitoxose,苷元Aglycones,不饱和内酯环Unsaturated lactone,甾核steroid nucleus,2,构效关系,（1）甾核上 C3 位的羟基必须联结糖，C14必须有羟基，C17 必须联饱和内酯环，否则无活性。 （2）增加糖和羟基数则增加水溶性，降低脂溶性。（地高辛和洋地黄毒苷C3位均联结3个洋地黄毒糖，地高辛C12位多一个羟，毒毛花苷K的甾核上有多个羟基，所以脂溶性：洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷K ）,3,地高辛,又译狄戈辛，Digoxin （Davoxin）。化学名 3-O-2,O-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-O-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-2,6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基氧代-12,14-二羟基-5-心甾-20（22）烯内酯。 分子式：C41H64O14 分子量：780.95。 规 格 0.25mg 性状：为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。,4,地高辛分子式,5,6,体内过程 1.吸收 吸收率取决于甾核上极性集团的数目，如羟基的多少。 2.分布 地高辛的特点：分布在左室和传导系统，胎儿的血浓度几乎与母体相同，分布在乳汁中。 3.代谢 地高辛在肝脏代谢较少 4.排泄 地高辛60%90%以原型经肾排泄。,7,药理作用,1.对心脏的作用 1）正性肌力作用（positive inotropic action） 特点：提高心肌收缩的最高张力和最 大缩短速率，舒张期相对延长； 降低衰竭心脏的心肌耗氧量； 增加心输出量。,8,影响耗氧量的三因素： 收缩力 耗氧 心率 耗氧 心室容积 耗氧 对原心室容积大和心率快者明显降低耗氧量。,9,2）负性频率作用（negative chronotropic action）,对正常心率影响小，但对心功能不全伴心率加快者，可明显减慢心率。原因： 交感神经活性：直接抑制、反射性降低，取消其激活的代偿性作用； 迷走神经活性：直接增强，增加窦房结对迷走神经的敏感性，增加心肌对 Ach 的敏感性。地高辛的迷走效应是其减慢心率和治疗室上性心律失常的主要依据。,10,3)对传导组织的影响（电生理特性）,(1)心房 迷走神经活性，K外流 ERP缩短，是治疗房扑转为房颤的机制。 RP增加（负值加大） Vmax 传导速度加快。 (2)窦房结 迷走神经活性，K外流 最大舒张电位 自律性，是减慢心率的原因。,11,(3)房室结 抑制作用。迷走神经活性，,Ca2+内流,传导减慢,ERP延长,治疗房颤、房扑,(4)浦氏纤维 自律性。迷走神经对PF无大影响，主要是强心苷抑制 Na+-K+-ATP 酶 细胞内K+ 最大舒张电位 接近阈电位自律性。是强心苷引起室早、室性心律失常的原因之一。,12,4) 对心电图的影响,治疗剂量强心苷使S-T段下降呈钓鱼钩状，T波低平， Q-T间期缩短， P-R 间期延长。,13,2.对神经激素的作用 直接抑制和反射性降低交感神经活性； 直接抑制迷走神经活性； 中毒量增强交感神经活性（中枢和外周） 并重度抑制 Na+-K+-ATP 酶，引起各种心 律失常。3.对肾脏的作用 利尿。与肾血流量增加和抑 制 Na+-K+-ATP 酶 Na 再吸收有关。,14,临床应用,1.治疗慢性心功能不全 1)最好：伴有房颤和房扑或心室率快的CHF； 2)疗效较好：瓣膜病、风湿性心脏病（除二尖瓣高度狭窄）、冠心病（尤其是心脏扩大者）、因心脏负担过重而失代偿者，如高血压引起的CHF。 3)疗效较差：肺源性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎患者。易中毒。,15,4)疗效差：重症贫血、VB1缺乏、甲亢等所致的CHF。因能量产生障碍。 5)无效：伴有机械性阻塞的CHF，如：缩窄性心包炎、二尖瓣高度狭窄等。2.治疗某些心律失常 1)心房纤颤 治疗作用在于减慢心室率心排血量 缓解CHF的症状。机理：兴奋迷走神经对房室结的直接作用房室传导 房室结中的隐匿性传导 心室率。,16,2)心房扑动 缩短心房的ERP，使扑动颤动 房室结中的隐匿性传导 心室率。 有些病人在停用强心苷后可恢复为窦性节律。 3)阵发性室上性心动过速 强心苷引起者禁用，不为首选，现已少用。,毒性反应1.胃肠道反应 最常见的早期中毒症状，停药 指征之一，注意与强心苷用量不足鉴别；,17,2.C.N.S反应 旋晕、头痛、失眠等。视觉障碍（色视障碍）：黄视、绿视，早期中毒症状，停药指征之一； 3.心脏反应 各种心律失常： 1)快速型心律失常 室早是早期中毒症状 2)房室传导阻滞 3)窦性心动过缓 60次/分以下，停药指征之一。 心脏毒性是抑制NaK+ATP 酶所致,18,快速型心律失常：室性早搏、二联律、三联律，严重并发室性心动过速甚至室颤。,19,中毒的预防,明确中毒症状和停药指征；监测地高辛的血药浓度；避免诱发中毒的因素：1)离子：低血钾、低血镁、缺氧、酸血症、碱血症，2)病理状态：急性心梗、慢阻肺、甲亢等，3)合并用药：奎尼丁使地高辛血药浓度增加1倍，维拉帕米使之增加70%；排钾利尿药和拟肾上腺素药加重强心苷中毒,20,中毒的治疗,氯化钾： 快速型心律失常。与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合； 苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速，苯妥英钠可使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复酶活性； 利多卡因： 室性心动过速和室颤； 阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓； 地高辛抗体： 极严重中毒。,21,用药方法,全效量（即洋地黄化），维