炎症性肠病(IBD)的肠外表现

,炎症性肠病(IBD)的肠外表现,+第三人民医院,1,2,3,4,IBD的肠外表现,5,6,7,8,口腔炎-口角炎，口腔不易张开,9,严重口腔炎及舌炎（口疮aphthae）,10,口腔炎stomatitis,11,12,13,14,15,16,早期,17,双腿典型红斑,18,19,20,膝关节炎,21,IBD的并发症-膝关节畸形,22,杵状指,23,24,坏疽性脓皮病,25,坏疽性脓皮病-坏疽,26,27,28,29,有报道336例出现肝损伤， 诊断PSC 14例（为4 %） 另一组681例肝损伤， 诊断PSC 14例（为2.4 %）,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,药物治疗,熊去氧胆酸S腺苷蛋氨酸激素和免疫抑制剂中药,43,熊去氧胆酸(UDCA),一种亲水、非细胞毒性胆汁酸，是熊胆汁成分之一化学结构为3，7二羟5胆烷酸 分子式为C24H4O4，分子量为392.6正常情况下，UDCA在人体胆汁中的含量非常低，约1%-3%我国人民在2000年前就已用熊胆治疗胃肠道和肝脏疾病,44,熊去氧胆酸(UDCA),1936年Iwasaki首先描述了UDCA的结构，接着合成并在日本与维生素作为保肝药上市1981年，Leuschner等首先成功地应用UDCA使胆石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解后来发现UDCA对胆汁淤积性肝脏疾病，如PBC和PSC有疗效慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝移植等有效,45,Apoptosis,Necrosis,Ursodeoxycholic acid (UDCA)(Ursofalk 优思弗),Therapeutic Principles in Cholestatic Liver Disease,BileAcids,BileAcids,Paumgartner and Beuers, Clin Liver Disease 2004; 8:67.,46,Years,Bilirubin,(mol/l),Placebo,(n=73),UDCA,(n=73),10,20,30,40,Poupon et al., N Engl J Med, 1991,0,1,2,UDCA能改善PBC患者的胆汁分泌,47,UDCA 延缓早期原发性胆汁性肝硬化组织学的进展,1,治疗开始,2,安慰剂(n=45),UDCA(n=39),组织学分期,Pares et al., J Hepatol 2000;32:561,治疗结束,平均3.4年,48,12,10,8,6,4,2,0,0,0.25,0.50,0.75,1.00,Years,Corpechot et al., Hepatology 2000,95% C.I.,UDCA53例,Placebo50例,UDCA能够抑制早期PBC患者的肝脏纤维化进程 (n=103),无严重肝纤维化或肝硬化,49,Corpechot et al., Gastroenterology 2005;128:300,0.98,0.96,0.91,0.86,0.79,0.77,0.91,0.85,0.93,时间 年,存活率%,UDCA 对早期 (I-II) 原发性胆汁性肝硬化的作用,n = 162,对照组的存活率 (匹配的年龄,性别,随访时间),用UDCA 未行肝移植患者的存活率,估计存活率 (Mayo积分),50,UDCA 能刺激 PSC 患者的胆汁分泌,Biliary,Secretion,(mol/kg/h),Stiehl et al., J Hepatology 1995,Endogenous,Bile Acids,Phospholipids,0,5,10,15,p 0.05,p 0.05,Before During,UDCA,Before During,UDCA,51,52,53,54,55,溃疡性十二指肠炎 粘