基础高血糖在胰岛素治疗方案中的作用

基础高血糖在胰岛素治疗方案中的作用,目录,中国糖尿病患病率逐年升高,Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959；Wang L, et al. JAMA 2017;317(24):2515-2523,患病率（%）,* OGTT诊断的患病率为9.7%* OGTT诊断的患病率为10.4%,患病率剧增的背后隐藏着怎样的社会环境变化呢？,*,*,十九大报告指出：中国正处于急速城市化的变革之中,/19th/n1/2017/1021/c414305-29600807.html,2016年，我国户籍人口城镇化率为41.2%；如果按照1.2%的增速，到2020年城镇化率将达到60%以上，到2030年达到70%；展望未来，我国城镇化潜力巨大,十九大报告在回顾过去5年工作和历史性变革时指出，我国城镇化率年均提高1.2个百分点,中国城市化进程随之带来膳食结构逐步西方化-脂肪摄入增加，碳水化合物摄入减少,Frank B Hu. 中国肥胖与2型糖尿病的发病趋势及其政策的影响. 中华内科杂志 2014,53(1):5-8Ma RC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014,2(12):980-991,无论在农村或城市，谷物和粗粮的消费均大幅下降，而肉类、家禽摄入显著增加,1980-2010年间，大众的饮食转向了营养过剩的高能量饮食方式,2007-2013全国三次流行病学调查显示饮食模式变化导致超重肥胖比例的逐年升高,Yang ZJ et al. Eur Heart J 2012,33(2):213-220 ；Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959；Wang L, et al. JAMA 2017;317(24):2515-2523,BMI25kg/m2的患者比例（%）,饮食模式的变化导致中国血糖谱逐渐转变为以空腹高血糖为主,Jakobsdottir G, et al. PLoS One 2013,8(11):e80476；Seppl-Lindroos A, et al. J Clin Endocrinol Metab 2002,87(7):3023-3028；Boden G, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002,283(1):E12-19；Wang T, et al. Endocr J 2013;60(8):941-950；Francois ME, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017 Oct 13,中国糖尿病血糖谱正呈现从量到质的变化,Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959Qiao Q, et al. Diabetologia 2000,43(12):1470-1475,2010年,DECODA研究（亚洲）,中国流行病学研究,2000年前,目录,肝脏是内源性葡萄糖生成的主要器官健康人群中约80%的FPG来自肝糖输出,Muhammad Z. Shrayyef and John E. Gerich.Normal Glucose Homeostasis,L. Poretsky (ed.), Principles of Diabetes Mellitus,空腹状态下，肝脏对FPG的贡献度约80%其中肝糖原分解约占50%，肝脏糖异生约占30%，肾脏糖异生占20%,正常人群主要通过胰岛素的基础分泌抑制内源性葡萄糖输出，保持血糖稳态,Polonsky KS, et al.N Engl J Med. 1996,334(12):777-783.,持续的基础胰岛素分泌可抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；基础胰岛素分泌水平几乎保持不变；全天基础胰岛素分泌约占总胰岛素分泌量的50%,餐时胰岛素分泌可促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖；每餐的餐时胰岛素分泌量约占总胰岛素分泌量的10% 20%,正常游离胰岛素 （平均）,T2DM患者胰岛素的基础分泌不足空腹及餐后的内源性葡萄糖输出均显著增加,Meier JJ, et al. Diabetes Obes Metab 2013,15(3):258-263；Firth RG, et al. J Clin Invest 1986,77(5):1525-1532Rizza RA, et al. Diabetes 2010,59(11):2697-2707,研究纳入13例非胰岛素依赖的糖尿病患者与7例匹配的非糖尿病患者，通过2-3H与3-3H葡萄糖评估内源性内源性葡萄糖输出,糖尿病患者无论是空腹还是进餐后，其内源性葡萄糖输出均显著高于非糖尿病患者（在进餐前后的7h期间，内源性葡萄糖输出68050 vs. 47032 mg/kg7h，p6.5%时，PPG漂移对HbA1c的绝对贡献保持在1%左右当HbA1c7.0%,注：两组OAD治疗一致,治疗期6个月,DURABLE研究是一项在2005-2009年期间，11个国家、242个中心进行的为期24周的随机、开放、平行对照研究比较起始每日一次甘精胰岛素与每日两次预混胰岛素类似物的有效性与安全性,与预混胰岛素类似物治疗相比甘精胰岛素组的FPG（基础高血糖）改善更显著,Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013,治疗24周后，与预混+OAD组相比，甘精+OAD组的FPG水平更低,甘精胰岛素降低基础高血糖后带来全天血糖水平的改善 -“水落船低”,Buse JB, et al. Diabetes Care 2009,32(6):1007-1013,治疗24周后，甘精+OAD组的7点血糖谱均较基线显著改善（P8%，可0.2-0.3 IU/kgd,基础胰岛素剂量调整,基础胰岛素起始剂量,总 结,生活方式的改变导致中国T2DM患者血糖谱，逐渐转向FPG升高为主FPG代表着基础