高脂血症

高 脂 血 症 2014级全科规培学员：岳俊乔,1,目 录,1.定义2.脂类代谢的基础3.临床表现4.诊断及治疗5.预防,2,1.定 义,由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常称为高脂血症（hyperlipidemia）可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有（混合型高脂血症）高脂血症常为高脂蛋白血症（hyperlipoproteineima）的反映,3,血脂的内容,血脂中性脂肪 甘油三酯（TG）、胆固醇（TCH）类 脂 磷脂、糖脂、类固醇、固醇,中性脂肪,类脂,+,4,胆固醇的生理作用,构成细胞膜 生成类固醇激素 VitD 胆酸盐,5,血脂生理作用,TG 供给能量磷脂 生物膜的重要成分 参与脂代谢过程 维持CM结构稳定 FFA 供能 合成TG原料,6,2.脂类代谢的基础,血脂：是血浆的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇等）的总称 脂蛋白：是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的球形大分子复合体载脂蛋白：为脂蛋白的蛋白部分，具有与脂质结合担负在血浆中转运脂类的功能，参与酶活动的调节、脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应,7,脂蛋白的种类,经过超速离心，根据不同密度可以将脂蛋白分为以下几种：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白（a）Lp(a),8,脂蛋白的构成,呈微粒状核心主要为甘油三酯、胆固醇酯外层由磷脂、胆固醇、载脂蛋白构成水溶性酶可通过表层进入内层起作用,9,载脂蛋白（apoprotein）,与脂质结合形成水溶性物质，成为转运脂类的载体可以参与酶的调节，参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应主要有ApoA、B、C、D、E等所有载脂蛋白均可在肝脏合成，小肠黏膜可以合成ApoA、ApoB和ApoE,10,脂蛋白及其代谢,主要有两条途径：外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程内源性代谢途径：由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL，以及LDL被肝或其他器官代谢的过程此外还有一个胆固醇逆转运途径 HDL,11,乳糜微粒（chylomicron,CM）,颗粒大，密度低，富含甘油三酯可以将外源甘油三酯运送至肝外组织利用在运送过程中被脂蛋白水解酶（LPL）水解CM及其残体可参与LDL和HDL的 形成颗粒大不能进入动脉壁,一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎,12,极低密度脂蛋白（VLDL）,主要在肝合成,其次是小肠将内源性甘油三酯运送至肝外组织是LDL的主要前体物质VLDL水平的升高是冠心病的危险因素,13,低密度脂蛋白（LDL）,是VLDL的降解产物，颗粒较VLDL小，密度较VLDL高主要含内源性胆固醇，ApoB占蛋白部分的95作用在于把胆固醇从肝内运转到肝外组织LDL3为小而致密的LDL(SLDL),有更强的致动脉粥样硬化作用.,14,高密度脂蛋白（HDL）,颗粒最小，密度最高，蛋白和脂肪约各占一半可分为HDL1、HDL2、HDL3亚型可将肝外组织细胞中的胆固醇转运出来，然后被肝分解（这一过程又被称为胆固醇的逆转运）是抗动脉粥样硬化因子,15,肝脏胆固醇来源,16,脂肪的代谢,食物脂肪（外源）,小肠脂肪CM,CM,合成脂肪（内源）,肝糖脂肪VLDL,脂肪细胞合成、储存、动员脂肪,FFA,VLDL,CM,动员,FFA,心,肌,肾,FFA：游离脂酸CM：乳糜微粒,17,血脂异常分类,高胆固醇血症高甘油三酯血症混合性高脂血症低高密度脂蛋白血症,18,3.临床表现,可在相当长时间内无症状主要的临床表现一般有两方面：脂质在真皮内沉积：引起黄色瘤脂质在血管内皮沉积：引起动脉 粥样硬化、冠心病、脑血管病和周围血管病等,19,4.诊断及治疗,血脂: TCH 5.18mmol/L 升高 6.22mmol/L TG 4.14mmol/LHDL 正常1.04mmol/L减低1.04mmol/L,20,他汀类,药理： HMG-CoA （羟甲基戊二酸单酰CoA）还原酶抑制剂，竞争性抑制体内胆固醇合成过程中限速酶活性，从而阻断胆固醇的生成，加速血浆LDL的分解代谢。主要降低血清TC和LDL-C，也在一定程度上降低TG和VLDL,轻度升高HDL-C水平。（HMG-CoA是TC合成的限速酶）种类： 洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀禁忌： 儿童、孕妇、哺乳期妇女,21,贝特类,药理 激活过氧化物酶体增殖物激活受体，增强LPL的脂解活性，主要降低血清TG、VLDL-C，也可在一定程度上降低TC和LDL-C，升高HDL-C。种类 非诺贝特、吉非贝特、 苯扎贝特、氯贝丁酯禁忌 肝功能不全、儿童、孕妇、哺乳,22,胆酸螯合树脂类,品种 消胆胺药理 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,23,烟酸类,品种 烟酸药理 抑制cAMP的形成，降低TG酶活性，降TG，升HDL,24,调脂药物的选择,据简易临床分类选择药物TG 贝特类或烟酸TC 他汀类或胆酸螯合剂TG+ TC 贝特类+胆酸螯合剂 或烟酸+胆酸螯合剂 慎用 贝特类+他汀类 他汀类+烟酸,25,5. 预 防,通过多种途径进行广泛、