抗心律失常药探究PPT演示课件

.,心血管系统药物药理学, 抗心律失常药 利尿药与脱水药 抗慢性心功不全药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗动脉粥样硬化药,Cardiovascular Pharmacology,.,WHO,Cardiovascular disease: prevention and control,.,The American Heart Association (AHA), 2002,86 million,.,.,中国心血管病流行情况,高血压 1.6亿脑卒中 700万心肌梗塞 200万心力衰竭 400万风心病 250万肺心病 500万,血脂异常 1.6亿体重超重 2.0亿肥胖 6000万 糖尿病 200万吸烟 3.5 亿,年死于心血管病人数 250-300万,占总死亡人数45% 健康“头号杀手”每年心血管病的医疗费用达1300亿,.,Pharmacology of Antiarrhythmic Drugs,抗心律失常药,.,目 的,1 心律失常发生的电生理机制2 抗心律失常药物的分类,4 抗心律失常药的致心律失常作用,3 常用抗心律失常药物 奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 苯妥英钠 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米,药理作用作用机理体内过程临床用途不良反应,.,什么是心律失常？,心律失常是指心脏冲动、传导或者激动次序发生异常，引起心跳频率或节律发生紊乱。,.,Cardiac Action Potential Model,Zeng et al. Cir. Res. 1995; 77:140-152,.,一、心肌细胞电生理学基础,自律细胞: 兴奋性 自律性 传导性非自律细胞： 兴奋性 收缩性 传导性,1. 心肌细胞电生理特性,., 静息膜电位：膜内负于膜外约一90mV，处于极化状态。,2. 正常心肌细胞电生理,.,Ionic Basis of the Action Potential,Ackerman and Clapham. 1999. In Mol. Basis of Cardiovascular Disease. Ed. Chien. 284.,IK1,.,3. 兴奋性和不应期,绝对不应期 Absolute refractory period, ARP 有效不应期 Effective refractory period, ERP 动作电位时程Action potential duration, APD,相对不应期，RRP,.,4. 自律性及其影响自律性的因素,顺序 ： 窦房结房室结浦氏纤维 正位节律 异位节律,.,Sympathetic nerve stimulation depolarize the autorhythmic cell and speed up the depolariztion.,Parasympathetic stimulation hyperpolarizes the membrane potential of autorhythmic cell and slow depolariztion and slowing down the heart rate.,.,1. 折返激动 (Reentery),正常冲动传导,单向阻滞和折返激动,二、心律失常发生的电生理学机制,.,Reentry - VM/PF Junction,V. Septum,R.Ventricle,Vent. Wall,Ventricular Apex,PF twig,Ventricular Cavity,Tulane Pharmacology,.,Reentry - VM/PF Junction,V. Septum,R.Ventricle,Vent. Wall,Ventricular Apex,3 Requirements: 2 Parallel pathways Unidirectional block CT ERP,Ventricular Cavity,Reentrant Circuit Established,.,Functional reentrant circuit between normal and ischemic myocardium,Reentrant circuit,.,Atrial Re-entry atrial tachycardia atrial fibrillation atrial flutter,Atrio-Ventricular Re-entry Wolf Parkinson White supraventricular tachycardia,Ventricular Re-entry ventricular tachycardia,Atrio-Ventricular Nodal Re-entry supraventricular tachycardia,Re-entry Circuits as Ectopic Foci and Arrhythmia Generators,.,2. 后除极: 指动作电位复位时产生一个提前除极。,.,正位自律细胞 - 窦房结自律性异常,窦性心动过缓 Sinus bradycardia,窦性心动过速 Sinus tachycardia,常见的心律失常类型,36次/min,150次/min,.,异位（潜在）自律细胞自律性异常：,室上性心律失常 Supraventricular arrhythmia,心房颤动 Atrial fibrillation,心房扑动 Atrial flutter,.,室性心律失常 Ventricular arrhythmia,Premature ventricualr contraction, PVC,Ventricular tachycardia, VT,Ventricular fibrillation, VF,.,三、抗心律失常药的作用及分类,（一）抗心律失常药的基本作用 1 降低自律性 2 减少后除极与触发活动,3 取消折返,（2） 延长ERP终止或防止折返发生 延长 APD,ERP: ERP APD 缩短 APD,ERP： APD ERP,Quinidine Effects: ERP Selective Block at Depold. Vm,.,New Eng J Med 1998； 338(1):35- 45,【体内过程】,双香豆素、华法林,地高辛,.,广谱抗心律失常药。 各种快速型心律失常：房颤、房扑、室性心律失常等。 电复律术前的准备和复律后窦性心律的维持。,【临床应用】,.,1. 胃肠道反应：腹泻为最常见的副作用，发生率30-50%。 2. 心脏毒性：中毒浓度致房室及室内传导阻滞 奎尼丁晕厥或猝死3.金鸡钠反应：表现为头痛、头晕、耳鸣、视力模糊等。4. 过敏反应：药热、血小板减少等。 5. 心血管系统：低血压 （阻断a受体，血管扩张）,【不良反应】,不良反应发生率18 % ，9 %的患者中止用药。,.,【药理作用】,利多卡因（lidocaine）,1. 阻滞激活态和失活态的钠通道，通道恢复至静息态时， 阻滞作用迅速解除。,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,out,in,Na 140 mM, 90mM,Activated,Inactivated,lidocaine,Resting,I类药钠通道阻滞药 IB类药物,.,lidocaine,2. 状态依赖性阻滞（State Dependent Block）,., 对正常心肌组织电生理特性影响小，对心房肌作用弱。 对除极化组织的钠通道阻滞作用强，对心肌缺血等 除极化型心律失常有较强抑制作用。,.,3相对延长有效不应期 促进K+外流，缩短浦肯野纤维及心室肌的APD和ERP， 缩短APD更为显著，相对延长ERP，抑制期前兴奋。,ERP,APD,.,【临床应用】, 特点：窄谱 速效 高效 安全 各种室性快速性心律失常:首选 急性心肌梗死后的室性早搏、室性心动过速、 室颤。 短效、不宜口服,.,【药理作用与作用机制】,降低浦肯野纤维自律性，提高阈电位；抑制0相作用大于利多卡因，减慢传导，缩短APD和ERP，相对延长ERP。,【特点】 对心肌电生理特性的影响与利多卡因相似。 可供口服：t1/2 12 h, 维持利多卡因的疗效。 用于治疗各种快速性室性心律失常。 不良反应：多见于静注或大剂量口服。,美西律 (mexiletine),.,【体内过程 】,首过效应低，口服吸收率90。血药浓度23h达峰值，血浆蛋白结合率60，Vd 值为57L，有效血药浓度为0.5-2.0 g/ml。90药物经肝脏代谢，大部分由CYP2D6代谢，少量经CYP1A2代谢。肝功损害患者，药物半衰期延长。,.,I类药钠通道阻滞药 IC类药物,普罗帕酮 (propafenone),【药理作用与机制】, 抑制0相Na+内流，作用强于奎尼丁。 降低浦肯野纤维自律性。 减慢心房、心室、浦肯野纤维传导。 阻断K+通道，延长APD和ERP，对复极过程的影响 弱于奎尼丁。,.,【临床应用】,室上性、室性心律失常,【不良反应】, 心血管系统反应：房室传导阻滞、加重心衰、体位 性低血压。 致心律失常作用：减慢传导程度超过延长ERP程度， 容易导致折返。 消化道反应：恶心、呕吐、味觉改变等。,.,普萘洛尔（propranolol),【药理作用与机制】,竞争性阻断1受体，抑制受体介导的心率加快、心收缩力增强、房室传导加快；抑制Na+内流。,自律性： 降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的 自律性，也能降低儿茶酚胺所致的迟后除极，防止触发 活动。,2. 传导速度：高浓度减慢传导。,II类药受体阻断药,3. APD和ERP：延长房室结ERP。,.,【临床应用】 主要用于室上性心律失常。 1. 交感神经功能亢进所致心律失常：甲亢、嗜铬细胞瘤等。 2. 与强心苷、地尔硫卓合用，控制房扑、房颤和阵发性室 上性心动过速时的室性频率过快。 3. 心肌梗塞：减少心律失常发生率，缩小心肌梗塞范围， 降低死亡率。,.,BHAT（急性心肌梗死后普萘洛尔对室性心律失常的影响）,美国、加拿大 37个临床中心 多中心、随机安慰剂双盲对照试验 入选3837例频发室性早搏，短阵室速患者,应用普萘洛尔后6周结果,心律失常减少 死亡率,安慰剂 1.6 % 9.8 % 普萘洛尔 15.4 % 7.2 %,BHAT Research Group. JAMA 1982; 247: 170714.,.,BHAT: Beta-blocker Heart Attack Trial,.,【不良反应】1. 窦性心动过缓、房室传导阻滞2. 诱发心衰和哮喘3. 低血压、精神压抑、记忆力减退4. 反跳现象5. 高血脂、糖尿病患者慎用,.,【药理作用与机制】,胺碘酮（amiodarone）,对多种心肌细胞钾通道有抑制作用，明显延长APD 和ERP（ Ito 、 Ikr、Iks、IkI、Ik(Ach)）。,III类药延长动作电位时程药,对Na+、Ca 2+通道也有抑制作用，降低自律性、 减慢传导速度.,3. 非竞争性拮抗、受体，舒张血管平滑肌，扩张冠状 动脉和外周血管，减少心肌耗氧。,.,Class I & III Effects on Reentry (Ventricular),Ventricular Apex,PF twig,Reentrant Circuit Established,3 Reentry Requirements: 2 Parallel Pathways Undirectional Block CTERP,Class I Drug Effects: ERP Selective Block at Depold. Vm,.,【不良反应】,与剂量大小和用药时间有关。1 甲状腺：甲亢或甲低，约9的用药者。2 眼：角膜黄色微粒沉着，停药后可恢复。3 肺纤维化。4 心脏： 窦性心动过缓，甚至停搏。,.,.,类药钙拮抗药,维拉帕米（verapamil）,【药理作用与作用机理】,对激活态和失活态L型钙通道均有抑制作用，对Ikr钾通道也有抑制作用。,.,表现为：降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和普肯野纤维自律性 2减慢房室结传导速度3. 延长窦房结、房室结不应期,.,Class IV Drugs (diltiazem, verapamil),Ca channel blockers inhibit L-type Ca channels by the same State & Vm-dependent mechanism as Na channel blockers inhibit Na channels.,Mechanism of Action:,50,0,% Ca Channels Blocked,diltiazem,50,100,.,Normal ERP,AVN Reentry,His Bundle,PSVT: 140-220 min -1 sudden onset palpitations,dizziness,PrematureAtrial Beat,Atrium,“Dispersion of Refractoriness”,Tulane Pharmacology,.,Class IV & AVN Reentry,His Bundle,PSVT: 140-220 min -1 sudden onset palpitations,dizziness,Atrium,Long ERP,ERPCT,.,【注意】 对窦房结疾病、房室