H1受体拮抗剂

第四节组胺H1受体拮抗剂,Histamine H1 Receptor Antagonists,Histamine的生理作用,重要的化学递质 在细胞之间传递信息参与一系列复杂的生理过程,组胺的存在和释放,存在于肥大细胞中 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物组胺释放进入细胞间液 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时肥大细胞的细胞膜改变释放依赖于Ca2+和GTP的存在,Histamine的生物合成,组胺受体及其生理效应,H1受体 肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩 张，通透性增加，参与变态反应发生；H2受体 胃酸分泌增加；H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现, 作用尚不明确,抗组胺药物分类,组胺酸脱羧酶抑制剂 酞茂异喹 阻断组胺释放的抗组胺药 色甘酸钠，里多酸钠 受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 抗过敏药 组胺H2受体拮抗剂 抗溃疡药,组胺H1受体拮抗剂分类,氨基醚类 苯海拉明；乙二胺类 曲吡那敏； 哌嗪类 西替利嗪； 丙胺类 氯苯那敏； 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬 哌啶类 依巴斯汀，阿斯咪唑；,H1受体拮抗剂的分类,传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用非传统的H1受体拮抗剂 无中枢中枢抑制和镇静的副作用,传统的H1受体拮抗剂,易于通过血脑屏障进入中枢脂溶性较高产生中枢抑制和镇静的副作用选择性不够强呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用,非镇静性抗组胺药,难以通过血脑屏障进入中枢引入亲水性基团克服镇静作用 Acrivastine和Cetirizine对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用Clemastine和Loratadine,一、乙二胺类,曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑； 传统的H1受体拮抗剂,二、氨基醚类,苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明 传统的H1受体拮抗剂氯马斯汀 非镇静性抗组胺药,苯海拉明,作用：抗过敏，镇静、镇吐；乘晕宁（茶苯海明） 抗晕动病；,三、丙胺类,氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏阿伐斯汀 无中枢镇静作用,马来酸氯苯那敏,Chlorphenamine Maleate扑尔敏,1、结构与命名,N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐,2、光学活性,S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate,3、理化性质,升华性鉴别反应 与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）； 与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；,4、合成,5、代谢,吸收迅速而完全排泄缓慢作用持久 极性代谢物N-去一甲基N-去二甲基N-氧化物,6、作用,作用较强，用量少，副作用小适用于小儿 用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病,副作用,嗜睡口渴多尿等,7、丙烯类似药物,E型体的活性 Z型体,四、三环类,异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登氯雷他定 非镇静性抗组胺药,盐酸赛庚啶,Cyproheptadine Hydrochloride,1、作用,具较