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抗生素的合理应用1抗生素定义 抗生素: 是指由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。如青霉素、灰黄霉素、阿霉素、平阳霉素。 半合成抗生素: 则是以微生物合成的抗生素为基础,对其结构进行改进后所获得的一类新的化合物。 如:氨苄西林 、 美洛西林 人工合成抗生素: 那些完全由人工合成的对细菌或真菌有抑制或杀灭作用的物质,严格的说只能称为抗菌药或抗真菌药,而不能称为抗生素。 如:喹诺酮类、磺胺类抗菌药。 2抗生素 消炎药 抗生素不直接针对炎症发挥作用,而是针对引起炎症的微生物 起到杀灭的作用。消炎药是针对炎症的,比如常用的阿司匹林、布洛芬等消炎镇痛药。3抗生素的分类及其作用特点 根据抗生素的 化学结构 和 临床用途 ,可将抗生素分为 -内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、 林可霉素类、四环素类、氯霉素类以及其他主要抗细菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大类 4抗生素的分类及其作用特点 (一 )-内酰胺类 :青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有 -内酰胺环。近年来又有较大发展,碳氢酶烯类、单内酰环类 (monobactams), -内酰酶抑制剂 (-lactamadeinhibitors)等。 (二 )氨基糖甙类 :包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三 )四环素类 :包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素、替加环素等。 (四 )氯霉素类 :包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五 )大环内 酯 类 :临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六 )作用于 G+细菌的其它抗生素 :如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 (七 )作用于 G-菌的其它抗生素 :如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (八 )抗真菌抗生素 :如灰黄霉素。 (九 )抗肿瘤抗生素 :如丝裂霉素、放线菌素 D、博莱霉素、阿霉素等。 (十 )具有免疫抑制作用的抗生素 :如环孢霉素。 5内酰胺类 内酰胺类抗生素依据化学结构的特点又可分为 青霉素类 、 头孢菌素类 、 头霉素类 、 单环内酰胺类以及其他非典型 内酰胺类抗生素。此类抗生素通过与细菌细胞膜上的 青霉素结合蛋白( PBPs) 结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成与交联,导致细胞壁缺损、破裂而迅速死亡。因此他对 繁殖期的细菌有 超强的杀灭 作用,属繁殖期杀菌剂。而且他还具有对 人体毒副作用小 的优点。 青霉素类 (阿莫西林) 头孢菌素类 (头孢唑啉、头孢硫脒,头孢替安、头孢呋辛,头孢唑肟、头孢曲松,头孢匹罗、头孢肶肟) 头霉素类 (头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺) 单环内酰胺类 (氨曲南) 非典型 内酰胺类抗生素 (亚胺培南)6氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 ( AGS)主要作用于 细菌蛋白质合成 过程,使细菌细胞膜的通透性增加,导致一些重要生理物质外漏,从而引起细菌死亡。本类抗生素对 静止期细菌 的杀灭作用强,为一静止期的快效杀菌剂。由于本类抗生素具有 耳、肾毒性及神经肌肉阻滞 等毒副作用,临床上一般 不作为预防性 用药,主要用于治疗全身性的严重感染,常与其他抗生素联合使用。 7大环内酯类本类抗生素作用于细菌细胞核糖体 50S亚基,阻碍细菌蛋白质的合成,属于 生长期快效抑菌剂, 不宜与 内酰胺类等繁殖期杀菌剂联用 ,以免发生拮抗作用。 胃肠道反应重 。8抗生素合理应用含义指在 明确的指征 下,选用 适宜的抗生素 并采用 适当的剂量 与 疗程 ,以达到杀灭致病微生物和(或)控制感染的目的,同时又要防止各种不良反应的发生。抗生素合理应用评价指标 : 安全、有效、简便、及时、经济 9根据 WHO推荐,抗生素医院使用率为 30, 在英美发达国家医院使用率为 22-2510临床抗菌药物不合理使用 来自昆明某医院报道抗生素使用率高:为 80.46,手术科室预防用抗生素占56.1%,非手术科室 20预防用药不合理:不当的局部预防用药、围手术期用药不规范、疗程长、联合用药多,故纠正不合理预防用抗生素显得尤其重要抗生素使用起点高11临床抗菌药物不合理使用应用抗菌药物缺乏明确指针,泛用抗菌药物临床医生缺乏系统的抗菌药物知识,用药方式不当(使用剂量、途径、时间不恰当,联合用药缺乏依据以及不适当联合用药)过度依赖抗菌药物,导致外科预防用药过多(术后用药时间不应超过 72h)不重视抗菌药物应用有关的病原检查,抗菌药物应用无的放矢12我国因药物不良反应住院 250多万人 /年, 20万人/年死于药品不良反应,其中 40死于抗菌药物滥用。约 3万儿童 /年因不适当使用耳毒性药物而造成耳聋,其中 95以上是氨基糖苷类药物13不合理应用抗菌药物的现象表现表现 例次例次 构成比构成比 (%)无适应症无适应症 55 30.09疗程过长疗程过长 68 38.20疗程过短疗程过短 0 0剂量过大剂量过大 15 8.43剂量过小剂量过小 0 0途径不正确途径不正确 0 0选药不正确选药不正确 3 1.69重复用药重复用药 7 3.93用药次数过少用药次数过少 20 11.24术前预防时机不当术前预防时机不当 10 5.62术后预防时机不当术后预防时机不当 2 1.12合计合计 178 /14滥用抗生素的后果耐药基因的传播医疗成本增加给临床治疗带来困难相关毒副反应增加二重感染增加耐药菌感染导致死亡率增加15正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。建立有效的处方监督机制,经常对治疗方案和处方设计的合理性进行全面评估,做到用药安全、有效、合理、经济。16合理 用药在有 明确指征 下选用 适宜的 抗菌药物 ,并采用 适当 的 给药途径、剂量 和 疗程,最大限度的发挥抗菌药物的 治疗和预防 作用,以达到 杀灭病原体和控制感染 的目的;同时应 防止 和 减少 各种 不良反应 的发生。 抗生素合理使用的指导原则抗生素合理使用的指导原则 17基本思路菌 药药n 中、重度细菌感染尽力明确病原菌n 病原不明者,按经验疗法给药 (根据循证医学或临床指南)n 发挥每个品种最突出的药理特点n 尽量减少不良反应人18抗菌药物临床应用 如此简单吗? 链球菌咽喉炎 青霉素 G/大环内酯 肺炎链球菌肺炎 青霉素 G 金葡菌败血症 苯唑西林 /头孢唑啉 伤寒 氟喹诺酮 /头孢曲松 大肠杆菌膀胱炎 呋喃妥因 肺结核病 INH、 RFP、 SM、 PZA 阿米巴肠病 甲硝唑19临床上抗感染药物的选择是如此复杂! 要不要进行抗感染治疗? (是细菌、真菌或其他病原体感染) 用那一类抗感染药物?何种病原菌? 细菌对所选药物敏感吗 ?( 根据药敏或耐药监测结果) 用何剂量?给药几次?静脉 or口服? (药物 PK/PD) 药物作用够强大吗? (杀菌或抑菌,要联合用药吗) 病人的身体状况能承受这种药物吗? (肝肾功能等副作用) 何时停药 or换药? (用药疗程问题) 会出现耐药菌吗? (防细菌耐药突变浓度) 会引起二重感染吗? (对正常菌群的影响) 有没有更便宜但效果仍良好的药物? (药物经济学分析) 20合理应用抗菌药物的三要素(一)对 临床微生物学 的了解(二)对 抗菌药物 的了解(三)对 机体 生理 病理 免疫状态的了解21评价用药合理性的标准抗菌药物临床应用是否正确、合理,基于以下两方面:有无指征应用抗菌药物选用的品种及给药方案是否正确、合理22判断有无用药指征1、明确有无细菌感染:根据症状、体征和实验室检查结果判定2、明确病原菌种类:包括细菌培养和医师经验推理,应在病历中明确感染病原菌的可能种类23药物品种选择合理性1、治疗使用抗菌药物时的品种选择:培养阳性者据药敏结果选择培养阴性或无标本者根据患者的发病情况及临床经验推断可能病原菌结合抗菌药物作用特点、药动学特点、当地细菌耐药性检测情况以及患者的病理生理特点来选择药物24药物品种选择合理性2、给药剂量选择合理性:根据感染的严重程度、感染部位特点(药物是否容易到达感染部位),患者的病理、生理特点选择剂量3、给药途径选择合理性:轻症患者口服,重症感染、全身性感染患者初始应静脉给药,病情好转后改口服,避免将主要供全身应用的品种作为局部用药25药物品种选择合理性4、给药次数选择合理性:应根据药物的药动学、药效学特点确定给药次数。一般青霉素类、头孢菌素类和其他 内酰胺类、红霉素、可林霉素等为时间依赖型抗菌药物,应 1日多次给药。氟喹诺酮类、氨基糖苷类为浓度依赖型抗菌药,可 1日 1次给药(重症感染、特殊患者除外)26药物品种选择合理性5、药物疗程选择合理性:治疗性用药:用至体温正常、症状消退后 72h,特殊情况可妥善处理(如结核、败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、深部真菌病等)27药物品种选择合理性6、联合应用的合理性:联合用药指征:1) 病因未明的严重感染; 2) 单一药物不能控制的混合或严重感染;3) 药物不易渗入的特殊部位感染;4 )长期用药可能产生耐药者如结核5) 减少药物毒性反应选择具有协同或相加作用的药物联合28抗菌药物治疗性应用通过培养、涂片、血清学检查、

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