内分泌及代谢性疾病的药物治疗ppt课件

内分泌及代谢性疾病的药物治疗1第一节 糖尿病w 糖尿病糖尿病 ：是一组以：是一组以 慢性高血糖慢性高血糖 为特征的疾病群。为特征的疾病群。w 高血糖是由于高血糖是由于 胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷 和（或）和（或） 作用缺陷作用缺陷糖、脂肪、蛋白质、水及电解质等代谢异常糖、脂肪、蛋白质、水及电解质等代谢异常 .w 临床表现为多食、多饮、多尿、消瘦，久病可致临床表现为多食、多饮、多尿、消瘦，久病可致多系统损害多系统损害 .2流行病学w 据 WHO估计，全球超过 2.3亿 糖尿病患者 ,预测到2025年上升到 3亿 。w 患者最多的国家是印度 ,其次是中国，第三是美国(6%)。发病率最高的是瑙鲁， 50岁以上的人群几乎2个人就有 1人患糖尿病。w 糖尿病已成为 第三大非传染性疾病 ，负担重，威胁人类健康。 3分型 n1型糖尿病 （ type 1 diabetes mellitus,T1DM） n2型糖尿病 （ type 2 diabetes mellitus,T2DM） n妊娠糖尿病 （ gestational diabetes mellitus， GDM） n其他特殊类型糖尿病如青年人中的成年发病型糖尿病 MODY） 4病因和发病机制 T1DM： 胰岛 细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏 遗传因素 HLA DR3 DR4 阳性HLA DQA 链 52位精氨酸DQB 链 57位非门冬氨酸 免疫因素 胰岛细胞抗体 (ICA) 胰岛素自身抗体 (IAA) 谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体 酪氨酸磷酸酶 (IA-2和 IA-2)抗体 细胞免疫5病因和发病机制T2DM遗传因素 ： 多基因遗传环境因素 ： 肥胖、饮食和体力活动61、 遗传因素研究发现，有糖尿病家族史的比无家族史的发病率明显增高，为后者的 3-40倍 .其父或其母有糖尿病或双亲皆有糖尿病的患者，均有很大遗传倾向。2型糖尿病具有更强的遗传倾向。糖尿病患者遗传给下一代的不是病的本身，而是遗传易发生糖尿病的体质 .临床上称之为 易感性 。72、环境因素（ 1） 肥胖 肥胖常常是糖尿病的早期状态，是重要的诱发因素，特别是中心型肥胖，是决定糖尿病危险因素的一个重要原因。（ 2）饮食饮食结构的改变，高脂、高热量、食物摄入的增加、营养过剩，成为糖尿病的发生因素。 82型糖尿病最先表现是肥胖w 肥胖往往先于糖尿病几年、十几年或二十几年w 重度肥胖者发生糖尿病比正常体重者将增加 10倍w 肥胖者 50%将会得糖尿病w“别得糖尿病 ”才是上策9心脏病和糖尿病的 独立危险因素增加猝死风险优于 体重或体重指数的疾病预测指标中心性肥胖10中心性肥胖腰围：男性 90厘米女性 80厘米11（ 3）体力活动减少 西方化的生活方式，上班路上缺乏体力活动，上班期间有自动化设施，业余时间看电视，家务劳动半自动化。（ 4）应激状态 随着社会发展人们承受的 应激机会增多，易使人情绪紧张、波动，造成心理压力。2、环境因素12病因和发病机制 糖尿病基因或基因群组+环境因素胰岛素抵抗葡萄糖耐量正常糖调节受损2型糖尿病胰岛素缺乏(-) (+) (-) 13游离脂肪酸游离脂肪酸 在在 T2DM发病机理方面所起作用发病机理方面所起作用胰岛素分泌受胰岛素分泌受损损 游离脂肪酸游离脂肪酸 = 高血糖高血糖被被 FFA恶化恶化被被 FFA恶化恶化葡萄糖摄取减少葡萄糖摄取减少肝脏产生肝脏产生葡萄糖增多葡萄糖增多被被 FFA恶化恶化14病理生理胰岛素缺乏是糖尿病的病理生理主要环节1.糖代谢紊乱 : 葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织的利用减少及肝糖输出增多是发生高血糖的主要机制。2.脂肪代谢紊乱 : 糖尿病时，脂肪组织将葡萄糖转变为脂肪和脂肪酸因脂化能力下降，脂肪合成减少。由于胰岛素缺乏，脂蛋白酶合成减少，活性减低，血游离脂肪酸和甘油三脂浓度增高。15在胰岛素极度缺乏时和机体能量不足的条件下，脂肪大量动员分解，产生大量酮体，若超过机体对酮体的氧化能力时，形成 酮症 ，进一步发展为 酮症酸中毒 。3.蛋白质代谢紊乱 :蛋白质合成减弱，分解代谢加速，导致负氮平衡。病理生理161型糖尿病 2型糖尿病发病年龄 幼年和青年 多为成年和老年体型 消瘦或正常 多伴肥胖起病 急 慢病情程度 较重 较轻血胰岛素 显著低 轻度降低，正常或超过正常胰岛素敏感性 很敏感（易低血糖症） 较不敏感胰岛素治疗 必须 约 25患者需要磺脲类降糖药疗效差 50酮症酸中毒 常见 少见1型与 2型糖尿病17临床表现（一） 代谢紊乱症候群（二）并发症 急性并发症慢性并发症18糖尿病常见症状多饮 多尿 多吃体重减轻 疲倦 19临床表现急性并发症v 糖尿病酮症酸中毒v 高渗性非酮症糖尿病昏迷v 感染慢性并发症v 糖尿病大血管病变v 糖尿病微血管病变v 糖尿病神经病变v 糖尿病足 20酮症酸中毒 (DKA)1、概念： 糖尿病代谢紊乱加重时，脂肪动员和分解加速，大量脂肪酸在肝经 氧化产生大量酮体（乙酰乙酸、 羟丁酸和丙酮）这些酮体均为较强的有机酸，血酮继续升高，发生代酸而称之。(特点： 高血糖、高血酮 和 代谢性酸中毒 )乙酰乙酸 羟丁酸丙酮酮体212、临床表现：早期表现为原来糖尿病症状加重；酸中毒出现时出现：1） 食欲减退、恶心、呕吐2）呼吸加深加快有酮味（烂苹果）3）脉细速、血压下降4）常伴头痛、嗜睡或烦躁，最终各种反射迟钝或消失，病人昏迷。酮症酸中毒 (DKA)223、诱因：感染、胰岛素治疗中断或剂量不足、饮食不当、妊娠和分娩、应激等。4、化验血：血糖 16.7 33.3mmol/L 血酮 4.8mmol/L（ 50mg/dl） PH 7.35 尿：糖（） 酮（）酮症酸中毒 (DKA)23高渗性非酮症糖尿病昏迷（高渗昏迷）w 病死率高达 40%。多见于 50 70岁 。v诱因 ：感染 、急性胃肠炎、胰腺炎、脑血管意外以及某些药物使用v实验室 ： 血糖 33.3mmol/L（ 600mg/dl）血钠可在 155mmol/L血浆渗透压可达 330 460 mmol/L 24临床表现 ：严重高血糖脱水血渗透压增高而无显著的酮症酸中毒。 神经、精神症状：嗜睡、幻觉、定向障碍、昏迷。高渗性非酮症糖尿病昏迷（高渗昏迷）25感染皮肤：化脓性感染有疖、痈等可致败血症或皮肤：化脓性感染有疖、痈等可致败血症或脓毒血症。皮肤真菌感染足癣、甲癣、体脓毒血症。皮肤真菌感染足癣、甲癣、体癣等也较常见癣等也较常见泌尿系统：肾盂肾炎和膀胱炎为常见的感泌尿系统：肾盂肾炎和膀胱炎为常见的感染，以女性多见，且常合并真菌性阴道炎染，以女性多见，且常合并真菌性阴道炎。呼吸系统：肺结核发病率高，进展快，易呼吸系统：肺结核发病率高，进展快，易形成空洞。形成空洞。26感染27糖尿病慢性并发症脑血管病冠心病周围 血管 病小（微） 血管 病变 大（中）血管病变弱 特