乳腺癌新辅助化疗ppt课件

乳腺癌 新辅助化疗1世界乳腺癌 新辅助化疗 鼻组l Gabriel Hortobagyi, MDl （ 加布里埃尔 .霍尔托巴吉博士 ）l Professor of MedicineNellie B. Connally Chair in Breast CancerChairman, Department of Breast Medical OncologyDirector, Multidisciplinary Breast Cancer Research Program l 曾任国际乳腺疾病协会主席l 1976年开始供职于美国 MD Anderson肿瘤中心，毕生从事乳腺癌化疗和内科治疗的研究。l 1997年 Brinker国际临床研究奖l 1997外科协会奖章 Peter Freyer 奖章（冰岛） l 1999年获得 Vermeille 奖章2纲 要l 新辅助化疗 的含义l 新辅助化疗 的意义l 新辅助化疗 的依据l 新辅助化疗 的优点l 新辅助化疗 的缺点l 新辅助化疗 禁忌症l 新辅助化疗 适应症l 新辅助化疗 的实践l 新辅助化疗 的展望3新辅助化疗 含义 （ neo-chemotherapy ）（ primary chemotherapy, induction chemotherapy preoperative chemotherapy ）未发现远处转移在 局部治疗前 进行的化疗（初始化疗或诱导化疗或术前化疗）4新辅助化疗 意义l乳腺癌是一种全身性疾病l手术和放疗均为局部治疗l治疗失败的原因为肿瘤远处转移l缩小病灶，争取手术，希望治愈。5治疗失败的原因为肿瘤远处转移手术后复发和转移l 传统的乳腺癌综合治疗将化疗推迟了 14个月l 将致使肿瘤细胞倍增约 5次，l 肿瘤负荷增加约 2个对数值，l 产生突变的耐药细胞的危险性增加 5%95%。6新辅助化疗 依据 l 实验研究发现肿瘤 2cm，腋窝淋巴结转移危险性 60%，远处转移危险性 50%；l C3H乳腺癌模型中，原发灶切除 24小时后，转移灶生长加速；l 肿瘤体积越大，耐药细胞数越多。 7新辅助化疗 优点l NCT可缩小肿瘤，增加保乳手术的机会；l NCT可降低临床分期和 /或病理分期；l NCT可消灭或抑制微转移灶 ,防止或降低术后复发、转移 ,提高患者的生存率和生存时间； l NCT可作为直接的抗癌药物体内药敏实验；l NCT可防止耐药细胞株的形成；8新辅助化疗 缺点l 若 NCT无效 ,由于手术治疗时间的推延 ,可使某些原本可经手术切除的肿瘤变为不能切除。l 可使肿瘤的真正病理分期变得模糊不清 ,而影响肿瘤的临床分期、治疗以及疗效的评价。l 戏剧般的临床反应可能会造成某些预后因素信息的丢失 ,如淋巴结状况与肿瘤大小 , 有可能导致治疗不当 ,如施行并不合适的保守治疗 ,或使某些不适合保守手术治疗的患者接受了保守手术治疗。9新辅助化疗 缺点l NCT仅能使部分患者的长期 OS和 RFS或 DFS延长。l 对 LABC患者， NCT治疗降期后行保乳术后，随着术后时间的延长，局部复发率有可能增高 。10新辅助化疗 禁忌症11新辅助化疗 适应症121314术前新辅助化疗方面NCCN 2007年在年在 2006年上所做的修改年上所做的修改l 指南认为列为术后辅助治疗的方案同样可以用于术前新辅助治疗。l 在辅助治疗中对于 HER2阳性的病人加上 trastuzumab可以增加疗效。 l 不少术前化疗方案正在研究中。l 术前的新辅助治疗慢慢成为热点 ! 说明：基本按照 NCCN相对 2.2006旧版的 2007.1新版的Summary of the Breast Cancer Guidelines Updates翻译而来15新辅助化疗 的实践l 新辅助化疗 方案l 新辅助化疗 疗程l 新辅助化疗 具体应用l 新辅助化疗 注意事项16新辅助化疗 方案17新辅助化疗 方案18新辅助化疗 方案19新辅助化疗 方案20新辅助化疗 注意事项21新辅助化疗新辅助化疗 疗程疗程l4 6周期2223新辅助化疗 具体应用具体应用l 乳腺癌 单药疗效l 乳腺癌 经典 新辅助化疗 方案l 乳腺癌 常用 新辅助化疗 方案24乳腺癌单药化疗有效率First-Line Second-Linel 环磷酰胺 22 - 34% 25%l 甲氨喋呤 23 -34% 18%l 氟尿嘧啶 10 - 26% 10-22%l 阿霉素 40 - 50% 32 - 36%l 表阿霉素 52 - 68% 28% l 紫杉醇 29 - 63% 19 - 57%l 多西紫杉醇 47 - 65% 39 - 58% l 卡培他滨 25% 20 - 27%l 吉西他滨 23 - 37% 13 - 41%l 去甲长春花碱 40 - 44% 17 - 36%l 曲妥珠单抗 15 - 44% 41 - 56% 25确定 新辅助化疗 方案的 经典 临床试验NSABP B-18 TAX 301NSABP B-2726NSABP B-18（蒽环类 阿霉素 新辅助化疗乳腺癌的随机研究 ）l 1988年 10月 17日至 1993年 4月 30日。l 1523例 I 期 （ T1-3、 N0-1、 M0） 乳腺癌患者。新辅助化疗方案AC = 阿霉素 60 mg/m2 ,D1 、 环磷酰胺 600 mg/m2 ,D127NSABP B-18 方案ACx 4 手术手术ACx 4I 期B CFisher B, et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685. 28NSABP B-18 5年、 9年随访结果5年随访的结果新辅助化疗组 cCR36%， cPR44%， pCR26%。l （ 1）两组的 DFS和 OS没有显著性差别。l （ 2） cCR与 cPR和 cNR比 DFS 明显提高，但 OS提高不显著。腋淋巴结阴性的比例（ 87%）显著高于术后化疗组。l （ 3） pCR的患者中， DFS和 OS与 pINV、 cPR和 cNR相比都有显著的提高。 9年随访的结果l （ 1） cCR与 cPR和 cNR的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复发生存率的差异都具有统计学意义（ OS： P=0.005； DFS：P=0.0008； RFS： P=0.0002），l （ 2） pCR的预后最好