糖尿病周围神经病变临床诊疗规范 ppt课件

糖尿病周围神经病变临床诊疗规范12内 容Content定义、流行病学及分型病因、发病机制及病理学诊断处理3定 义Definition of DPN 糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathies， DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和 (或 )体征。 Andrew J.M. Boulton, MD, FRCP; Diabetic Neuropathies-A statement by the American Diabetes Association; DIABETES CARE, VOLUME 28, NUMBER 4, APRIL 2005最多见为：慢性远端对称性感觉运动性多发性神经病变也即 “狭义 DPN”4流行病学Epidemiology of DPN 1991年年 1月月 2000年年 12月月 ,中华医学会糖尿病学分会在全国中华医学会糖尿病学分会在全国 30个省个省 /市市和自治区内分泌科和自治区内分泌科 24,496例住院例住院 DM患者中进行统计分析患者中进行统计分析 糖尿病人群中糖尿病人群中 DPN的发病率为的发病率为 60.3% 2型糖尿病患者发病率更高达型糖尿病患者发病率更高达 61.8%中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组 . 中国医学科学院学报 2002； 24： 447-51.患者%5流行病学Epidemiology of DPNDM诊断 10年内常有明显的临床糖尿病周围神经病变的发生，其患病与病程相关。神经功能检查发现 60%-90% 的患者有不同程度的神经病变，其中 30%-40%的患者无症状 。 在 吸烟、年龄超过 40 岁以及血糖控制差的患者中神经病变的患病率更高。6糖尿病周围神经病变的分型Classification of Diabetic Peripheral Neuropathy 远端对称性多发性神经病变 是糖尿病周围神经病变最常见类型 局灶性单神经病变 或称为单神经病变，可累及单颅神经和脊神经 非对称性的多发局灶性神经病变 同时累及多个单神经的神经病变称为多灶性单神经病变 (或非对称性多神经病变 ) 多发神经根病变 最常见为腰段多发神经根病变 主要为 L2、 L3和 L4等高腰段的神经根病变引起的一系列症状 自主神经病变 糖尿病自主神经病变 (DAN)是糖尿病常见的并发症 可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系统。 7糖尿病周围神经病变的病因和发病机制Pathogen and pathogenesis of Diabetic Peripheral NeuropathyDPN的发病原因和发病机制尚未完全阐明 主要为代谢紊乱所导致的 氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子（ NGF）缺乏 等 自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能有关8糖尿病周围神经病变的病理改变Pathology of Diabetic Peripheral Neuropathy节段性脱髓鞘轴突变性常见的病理改变是节段性脱髓鞘和轴索变性9糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 病史 糖尿病类型及病程 糖尿病家族史 吸烟史 饮酒史 既往病史10糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 症状及体征1. 远端对称性多神经病变 ：病情多隐匿，进展缓慢 主要症状为四肢末端麻木，刺痛，感觉异常，通常呈手套或袜套样分布，多从下肢开始，对称发生，呈长度依赖性。症状夜间加剧。 体格检查示足部皮肤色泽黯淡，汗毛稀少，皮温较低；痛温觉、振动觉减退或缺失，踝反射正常或仅轻度减弱，运动功能基本完好。2. 局灶性单神经病变 ：主要累及正中神经、尺神经、桡神经以及第 、 、 和 颅神经，面瘫在糖尿病患者中的发生率也高于非糖尿病患者。大多数在数月后自愈。11糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 症状及体征3. 非对称性的多发局灶性神经病变 ：起病急，以运动障碍为主，出现肌肉无力、萎缩，踝反射减弱，大多数会在数月后自愈。4. 多发神经根病变 ：腰段多发神经根变性发病多较急，主要见于下肢近端肌群受累，患者通常表现为单一患肢近端肌肉疼痛、无力，疼痛为深度的持续性钝痛，晚上为重， 2-3周内出现肌肉萎缩，呈进行性进展，并在 6个月后达到平台期。 12糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 症状及体征5. 自主神经病变 ： 心血管自主神经症状 ：直立性低血压，晕厥，冠脉舒缩功能异常，无痛性心肌梗死，心脏骤停或猝死。 消化系统自主神经症状 ：便秘、腹泻、上腹饱涨、胃部不适、吞咽困难、呃逆等。 泌尿生殖系统自主神经症状 ：排尿障碍、尿潴留、尿失禁、尿路感染、性欲减退、阳痿、月经紊乱等。 其他自主神经症状 ：如体温调节和出汗异常，表现为出汗减少或不出汗，从而导致手足干燥开裂，容易继发感染。另外，由于毛细血管缺乏自身张力，致静脉扩张，易在局部形成 “微血管瘤 ”而继发感染。对低血糖反应不能正常感知等。 13糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 神经系统检查1. 筛查方法 痛觉 ：测定足部对针刺所引起的疼痛的不同反应 温度觉 ：根据不同温度的变化来测定足部对温度变化感觉的敏感性。 压力觉 ：常用 Semmes-Weinstein单丝 (5.07/10 g单丝 )进行检测。以双足拇趾及第 、第 跖骨头的掌面为检查部位 (避开胼胝及溃疡的部位 )，将单丝置于检察部位压弯，持续 1-2秒，在病人闭眼的状况下，回答是否感觉到单丝的刺激，于每个部位各测试 3次， 3次中 2次以上回答错误则判为压力觉缺失， 3次中 2次以上回答正确则判为压力觉存在。10g单丝压力觉 温度觉14糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 神经系统检查1. 筛查方法 振动觉 ：常用 128Hz音叉进行检查。将振动的 128Hz音叉末端置于双足拇趾背面的骨隆突处各测试 3次，在病人闭眼的状况下，询问能否感觉到音叉的振动， 3次中 2次以上回答错误判为振动觉缺失， 3次中 2次以上回答正确则判为振动觉存在。 踝反射 ：根据踝反射情况分为亢进、减弱及正常，反映下肢深感觉的功能情况。 128Hz音叉振动觉15糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 神经系统检查2. 神经电生理及形态学检查 神经电生理检查神经传导功能检查 (NCV)l 适用于经上述检查后高度怀疑 DPN但尚未确诊的患者，l 可评估周围有髓鞘的粗纤维神经传导电信号的能力，若神经髓鞘、朗飞氏结、轴索病变，则检查结果异常。l 通常检测正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经及腓肠神经等。 形态学检查l 皮肤活检：为创伤性检查，多在临床研究中采用。l 神经活检：为创伤性检查，多在临床研究中采用。NCV16糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 神经系统检查3. 其他诊断和评估方法 QST定量感觉检查 l QST检查仪器具有多种感觉测量模式，其中轻触觉及振动觉可评估有髓的粗神经纤维功能，痛温觉可评估薄髓或无髓的小细神经纤维功能 VPT振动觉阈值测定l 简便、无创、重复性好、患者顺应性好，临床上常以 VPT 25伏特作为评判足溃疡风险的重要指标17糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 神经系统检查3. 其他诊断和评估方法 神经功能评分：较详细全面，如密歇根评分法包括一份由患者完成的 15个问题组成的症状问卷和一份简单的由医生完成的足部体检量表，多用于 DPN的流行病学调查。 脊神经根的冠位 MRI：疑为多发神经根病变者，可进行脊神经根的冠位 MRI的 T1加权像薄层（ 2 3mm）扫描检查，有助于鉴别诊断与确诊。18糖尿病周围神经病变的诊断标准Criteria for the diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy 明确的糖尿病病史； 在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变； 临床症状和体征与 DPN的表现相符； 以下 5项检查中如果有 2项或 2项以上异常则诊断为 DPN： 温度觉异常； 尼龙丝检查，足部感觉减退或消失； 振动觉异常； 踝反射消失； 神经传导速度 (NCV)有 2项或 2项以上减慢 排除其它病变 （如颈腰椎病变、脑梗、格林巴利综合征等）19糖尿病自主神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Autonomic Neuropathy 糖尿病性心脏自主神经病变l 目前尚无统一诊断标准l 检查项目包括心率变异性、 Valsalva试验 (最长 R-R间期与最短之比 )、握拳试验 (持续握拳 3min测血压 )、体位性血压变化测定、 24h动态血压监测、频谱分析等。 其他糖尿病自主神经病变l 目前尚无统一诊断标准，l 主要根据相应临床症状和特点及功能检查进行临床诊断，多为排他性诊断。20糖尿病周围神经病变的预防Prophylaxis of Diabetic Peripheral Neuropathy 控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压。 加强足部护理 定期进行筛查及病情评价 全部患者应该在诊断为糖尿病后至少每年筛查一次 DPN 对于糖尿病病程较长，或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者，应该每隔 3-6个月进行复查21糖尿病周围神经病变的治疗Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy 对因治疗：积极控制高血糖是防治 DPN最根本和最重要的手段 血糖控制 改善代谢紊乱：如醛糖还原酶抑制剂 如 依帕斯他 抗氧化应激：如 -硫辛酸 改善微循环：如前列腺素 E2 神经修复：如甲钴胺 其他：如神经营养 对症治疗： 主要是针对疼痛的治疗 治疗顺序：甲钴胺和 -硫辛酸 传统抗惊厥药 新一代抗惊厥药 度洛西汀 三环类抗抑郁药物 阿片类止痛药等22糖尿病周围神经病变的治疗Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy 控制血糖 2型糖尿病患者的视网膜病变、肾脏病变以及可能的神经病变通过降低血糖水平而有所改善，微血管并发症的总发生率降低 2 5 % ，感觉神经功能减退的相对危险度 ( R R ) 降低 4 0 % 即使良好的血糖控制也并不能完全改善神经功能 严格的血糖控制易引起严重低血糖，甚至出现昏迷、癫痫发作， 还可能诱发急性疼痛性神经病变 寻找最佳的血糖控制速度非常必要23糖尿病周围神经病变的治疗Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy 神经修复 神经损伤通常伴有 节段性脱髓鞘和轴突变性 ，其修复往往是一个漫长的过程，如轴突变性的修复最长需要 18个月 通过增强神经细胞内核酸、蛋白质以及磷脂的合成，刺激轴突再生、促进神经修复 24糖尿病周围神经病变的治疗Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy 改善代谢紊乱 通过可逆性抑制醛糖还原酶而发挥作用。新一代醛糖还原酶抑制剂 (ARI)如 依帕司他等。 改善微循环 提高神经细胞的血供及氧供。常用药如前列腺素 E2 (PGE2)、己酮可可碱、山莨菪碱、西洛他唑、活血化瘀类中药等。 抗氧化应激 通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，增加神经 Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮功能。常用药如 -硫辛酸 (ALA)等。 其他 如神经营养，包括神经营养因子、神经节苷酯 (GS)和亚麻酸等。 25糖尿病周围神经病变的治疗Therapy of Diabetic Peri