细菌的感染与致病机理ppt课件

细菌的感染与致病机理1一、相关概念二、构成微生物毒力的因素三、毒力的 测 定四、 传 染五、病原微生物在宿主体内的存在与散布2一、概念n 病原微生物 ：能使人和动物致病的微生物。n 条件性 病原微生物 ： 正常情况下不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。n 中毒性微生物 ：由于食入病原微生物或毒素而使动物发病。n 非病原微生物 ：不能使人和动物致病的微生物。3病原性 是指一定种类的病原微生物，在一定条件下，能在宿主体内引起传染过程的能力。一种病原微生物有不同的菌株，它们的致病能力大小是有差异的，这种菌株或毒株的致病力称为 毒力 毒力是各个菌株或毒株的群体特征。4二、 构成病原微生物毒力的因素一株强毒的病原微生物 ,它能突破寄主的防卫屏障，深入机体组织内部生长繁殖，并产生有毒的物质毒害机体，构成传染。病原微生物毒力是由 侵袭力 和毒素 两方面构成的。5定殖侵袭力 毒力 干扰或逃避宿主防御机制外毒素毒素内毒素 6（一） 侵 袭 力：病原菌突破机体的防御屏障，在机体内生 长 ，繁殖，蔓延 扩 散的能力。1定殖。 细 菌感染的第一步就是要粘附到 组织 上，凡是有粘附作用的 细 菌 结 构成份叫粘附素。是菌体表面的一些大分子 结 构成份，主要是 G-的菌毛，其次是非菌毛粘附素如外膜蛋白（ OMP）及 G+的磷壁酸（ LTA）。72干 扰 或逃避宿主的防御机制（ 1）抗吞噬作用 不与吞噬 细 胞接触。如 链 球菌溶血素通 过 外毒素破坏 细 胞骨架以抗吞噬 细 胞吞噬。 抑制吞噬 细 胞的 摄 取。如 荚 膜， 链 球菌 M蛋白。 在吞噬 细 胞内生存。沙 门 氏菌某些成份可抑制溶酶 体与吞噬小体的融合；李氏杆菌被吞噬后，很快从吞噬小体中逸出，直接 进 入 细 胞 质 ，金黄色葡萄球菌 产 生 过 氧化 氢 酶 ，中和吞噬 细 胞中的氧自由基。 杀 死或 损伤 吞噬 细 胞。 细 菌通 过 外毒素或蛋白 酶来破坏吞噬 细 胞的 细 胞膜，或 诱导细 胞凋亡，或直接 杀 死吞噬 细 胞。 8（ 2）抗体液免疫机制 抗原 伪 装或抗原 变 异。主要通 过细 菌表面 结 合机体 组织 成份，如金色葡萄球菌通 过细 胞 结 合性凝固酶 结 合血 纤维 蛋白或通 过 SPA结 合免疫球蛋白。 分泌蛋白 酶 降解免疫球蛋白。嗜血杆菌可分泌 IgA降解 酶 ，破坏黏膜的 IgA 。 通 过 外膜蛋白（ OMP）、脂多糖（ LPS)、 荚 膜及S层 等作用，逃避 补 体，抑制抗体 产 生。9（ 3）内化作用某些 细 菌能 进 入吞噬 细 胞或非吞噬 细 胞内部，从而 进 入深 层组织 或 进 入血循 环 ， 继而 扩 散至全身。宿主 C为细 菌提供了一个增殖的小 环 境和庇 护 所，使 细 菌逃避免疫系统 的 杀灭 。如 结 核杆菌、李氏杆菌、衣原体等 严 格 细 胞内寄生菌及大 肠 杆菌、沙 门氏菌、耶 尔 森氏菌等胞外寄生菌的感染都离不开内化作用， 这 些 细 菌一旦 丧 失 进 入 细胞的能力，毒力 则显 著下降。10（ 4）在体内增殖细 菌在体内增殖是感染的核心 问题 ，增殖越快越易在体内生存。（ 5）在体内的 扩 散细 菌分泌多种 酶 作用于 组织 和 细 胞，造成它 们损伤 ，增加其通透性，有利于 细菌在体内的 扩 散。 这 些 酶 包括：11 透明 质 酸 酶 ：也叫 扩 散因子，透明 质 酸是 动 物 组织细 胞具有胶合作用的多糖物 质 ， 细 菌 产 生 该 酶水解透明 质 酸，使 细 胞 间 隙 扩 大，通透性升高，有利于 细 菌的 扩 散。 纤维 蛋白溶 酶 （也叫 链 激 酶 ）：溶解血液中的 纤维 蛋白，使血凝 块 溶解有利于 扩 散。 凝固 酶 ：可速血 浆 凝固，从而保 护细 菌免于被吞噬 细 胞吞噬。12 胶原 酶 ，魏氏梭菌 产 生，分解肌肉和网状结缔组织 中的胶原，有利 扩 散。 卵磷脂 酶 ：魏氏梭菌 产 生，分解 C膜上的卵磷脂，从而使 细 胞膜溶解。 DNA酶 ：可水解 细 胞破裂 时释 放的粘稠DNA，从而使 脓 汁 变 稀，有利于 细 菌 扩 散。 13（ 二）毒素1外毒素：主要是由 G+和少数 G-在代 谢过 程中所 产 生的，分泌到周 围环 境的一种毒性物 质，它是一种蛋白 质 ，不耐 热 ，具有良好的抗原性，能引起机体特征性的病理反 应 ，它在低 浓度甲 醛 作用下 变为类 毒素。例如：肉毒梭菌 肉毒毒素，作用于眼 N和咽N 引起眼肌和咽肌麻痹；破 伤风 梭菌 破 伤风 毒素， 选择 性作用于脊髓前角运 动 神 经细 胞引起肌肉的 强 直 痉挛 。 142内毒素：存在于 细 菌的 细 胞内，是大多数 G-菌 细 胞壁的 结 构成分，只有 细 菌崩解 时释 放出来，它是脂多糖特 别 是其中的 类 脂 A，耐 热 ，抗原性差，它所引起的病理反 应 无特征性，低 浓 度的甲 醛 不能使之 变为类 毒素。15重要的外毒素有：A破 伤风痉挛 毒素： 破 伤风 杆菌芽胞感染 伤 口，在 厌 氧 环 境中生 长 繁殖并 产 生毒素。破 伤风痉挛 毒素属于神 经 毒素，可沿感染部位的末梢神 经 向中枢神 经扩 散，也可通 过 血液 扩 散， 对脑 干神 经和脊髓前角 细 胞有高度 亲 合力，可阻断神 经 元之 间抑制性介 质 的 释 放，使互相拮抗的肌群伸肌和屈肌同 时 收 缩 ，造成骨骼肌 强 直性 痉挛 。患者常死于呼吸肌 痉挛 引起的窒息。 16B肉毒毒素：由肉毒杆菌 产 生，是目前所知最 剧烈的毒物。 1g毒素可 杀 死 100亿 只小鼠。肉毒杆菌芽胞 污 染食物，如腊 肠 、香 肠 、蜂蜜等，在 厌氧 环 境中 产 生 强 烈的神 经 毒素 , 食入后可引起食物中毒。毒素能抑制胆碱能神 经 末梢突触囊泡 释放 兴奋 性介 质 乙 酰 胆碱，肌肉松弛性麻痹。患者食入毒素后 12 26小 时 出 现 中毒症状，数日后死于呼吸衰竭。17C白喉毒素：由白喉杆菌 产 生。白喉杆菌在鼻咽部粘膜、皮肤的表面繁殖，不侵入深部 组织 和血液，但毒素可从局部吸收入血，引起 严 重的毒血症中毒症状，尤其是心 脏 和末梢神 经 的 损伤 。白喉毒素属于 细 胞毒素，分 A、 B两个片段。 B片段 为结 合片段，可与 细 胞表面受体 结 合。 A片段是毒素的毒性部位，可抑制 细 胞的蛋白 质 合成，使易感 细 胞坏死，造成咽喉部假膜的形成、心肌炎、神 经 炎等。18D 红 疹毒素：由乙型溶血性 链 球菌 产 生 ,也 属于 细 胞毒素，可 损伤 皮肤毛 细 血管内 皮 细 胞，引起全身 红 斑性皮疹，叫猩 红 热 。19E 肠 毒素： 专门 作用于 肠 粘膜 细 胞的一 类 毒素。可产 生 肠 毒素的 细 菌很多，典型的 肠 毒素如霍乱弧菌 肠毒素由 A、 B两个片段 组 成。 B片段是 结 合片段，与 肠粘膜上皮 细 胞膜上的神 经节 苷 酯 （ GM） 结 合。 A片段是毒性片段， 进 入 细 胞后，激活 细 胞内的腺苷酸 环化 酶 ，使 肠 粘膜上皮 细 胞分泌功能亢 进 ，水份和 电 解质 大量从 细 胞内渗出，从而造成 剧 烈的水 样 腹泻。 20肠 毒素与神 经 毒素和 细 胞毒素不同，一般在 肠 道局部 产 生， 仅 在 肠 道局部起作用，不入血，不引起毒血症。可 产 生 肠 毒素的其他 细 菌 还 有： 肠产 毒性大 肠 杆菌、产 气 荚 膜杆菌、鼠 伤 寒杆菌、金黄色葡萄球菌等。21内毒素与外毒素的比 较种类 内毒素 外毒素来源 革兰阴性菌 革兰阳性菌部及分革兰阴性菌存在部位 细胞壁成分、细菌裂解后释出 活菌分泌或细菌溶解后散出化学成分 脂多糖 蛋白质稳定性 好、 160 2-4小时破坏 差、 60-80 30分钟破坏毒性作用 较弱、各种内毒素作用大致相同，起休克，发热，等强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现抗原性 弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素223.毒素化学性质：外毒素是一种蛋白质，具有蛋白质的通性，可为蛋白酶所分解，不耐热， 60 80经 10 30min破坏，可溶于水，但不溶于酒精。4.毒素的毒力：外毒素毒力强，少量外毒素可引起动物死亡。对易感动物表现为高度特异性，常对一定组织细胞显示出毒性作用，引起特定症状。23三 . 毒力的测定微生物的同菌株或者毒株是有差异的，在各种试验研究中，或在药物治疗中，都须对微生物的毒力进行测定。（一）最小致死量（ MLD）能使特定的试验动物于感染后，在一定时限内发生死亡的最小微生物量和毒素量。（二）半数致死量（ LD50）在一定时限内能使半数动物于感染后发生死亡所用之活微生物量或毒素量。24病原微生物致病力 实验最小致死量（ MLD）半数致死量（ LD50）（多用实验动物进行）25四、 传 染（一 ）传染的概念传染是动物机体对于病原微生物侵入所表现不同程度的感受性。当机体出现明显症状时 ,称传染病或显性传染 ;无症状的 传染 叫 隐性传染 或称 带菌者 .26（二 ) 传 染的 发 生1、病原微生物病原微生物必 须 具有 强 大的毒力，才能突破机体中各种防 卫 屏障，侵入机体中生 长 繁殖，深入 扩散，引起 传 染。另外侵入机体内的病原微生物 还要达到一定数量才能致病。传 染病原微生物易感 动 物侵入 门户外界条件272、易感 动 物同种病原微生物 对 于不同 动 物的易感性亦不同，如炭疽杆菌 对 草食 动 物易感，而 对 肉食 动 物，禽 类则不易感。 这 种生物种属的易感性，是 长 期演化而形成的。易感 动 物中，由于品种、年 龄 、性 别 、 营 养状 态不同， 对 病原微生物的抵抗力是有差异的。3、侵入 门户病原微生物要有适当的侵入 门户 ，即 传 染途径。各种病原微生物有其特定侵入途径，并达到一定部位才能生 长 、繁殖，引起 传 染，否 则 病原微生物即使有一定的毒力和足 够 的数量也不致引起 传 染的 发 生。 284、外界 环 境条件外界