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细菌耐药趋势细菌耐药趋势及合理使用抗菌药物的策略及合理使用抗菌药物的策略1In 1929 Fleming said:“The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug make them resistant.“ 2关键词:抗微生物药物耐药关键词:抗微生物药物耐药l 耐药的影响 住院时间延长 死亡率增加 经济负担增加 经验治疗的选择3全球的全球的 GNB耐药问题耐药问题l 1、氟喹诺酮的耐药l 2、产酶:从广谱到超广谱,从医院到社区l 2000以前: TEM/SHV, Kleb,引起 NI;l 目前: CTX-M, ECO, NICI, UTI,菌血症l 3、 MDR和 PDR的非发酵菌l 4、新抗菌药物的开发相对匮乏4一、细菌耐药趋势一、细菌耐药趋势(一)瑞金医院(一)瑞金医院 2005年住院患者年住院患者GN耐药性分析耐药性分析505 Eco 967605 Kpn 414704 Ecl 104805 Pae 4429(二)全国监测资料(二)全国监测资料(针对革兰阴性杆菌)(针对革兰阴性杆菌)1019942003历历 年收集革年收集革 兰兰 阴性菌株阴性菌株strains 11Percentage susceptibilityGram-negative isolates, 2003121994-2003间间 1868株大肠杆菌的总体敏感率株大肠杆菌的总体敏感率( NPRS)13Percentage of susceptibilityE.coli, 2003141994-2003间间 1409株肺炎克雷伯菌的总体敏感率株肺炎克雷伯菌的总体敏感率( NPRS)15Percentage of susceptibilityK.pneumoniae,2003 161994-2003间间 902株阴沟肠杆菌的总体敏感率株阴沟肠杆菌的总体敏感率( NPRS)17Percentage of susceptibilityE.cloacae, 2003181994-2003年年 2464 株绿脓杆菌总体敏感率株绿脓杆菌总体敏感率( NPRS)19Percentage susceptibilityP.aeruginosa, 200320二、细菌获得耐药性的条件二、细菌获得耐药性的条件l存在耐药机制(天然、突变、获得)l抗菌药物的选择作用l耐药突变株的播散21MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系的发生率与三代头孢使用量的关系美国,纽约 22大量使用亚安培南的后果大量使用亚安培南的后果P 0.001 P 0.05Rahal JJ, et al. JAMA 1998;280:1233 1995 1996 多耐药的肺炎克雷伯菌 8 0变化 %头孢菌素类(克) 5558 1106 - 80亚胺培南(克) 197 474 + 141耐头孢他定的肺炎克雷伯菌 150 84 - 44每 1,000 住院日 0.75 0.48 - 36亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌67 113 + 6923亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性研究的相关性研究Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925.24耐药发生率和氟喹诺酮类使用量的关系耐药发生率和氟喹诺酮类使用量的关系YearsNeuhauser MM et al. JAMA 2003;289:885-888 25关键词:关键词:26“抗菌治疗的抗菌治疗的 附加损害附加损害 ”l“附加损害 ”一词指的是抗菌治疗引起的生态学不良反应 :l选择出耐药菌株,l出现不希望的发展 :如耐药菌的定殖或感染。Paterson DL et al Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341S345.27对抗生素耐药菌的选择作用对抗生素耐药菌的选择作用l 使用头孢菌素和喹诺酮导致的 “附加损害 ”药物种类,选择的病原体第三代头孢菌素耐万古霉素的肠球菌 (VRE)产超广谱 -内酰胺酶的克雷白菌耐 -内酰胺类的不动杆菌艰难梭状芽孢杆菌喹诺酮类耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌( MRSA)耐喹诺酮的革兰阴性杆菌,耐碳青霉烯的非发酵菌,包括铜绿假单胞菌引自 Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341S345. 28耐药是选择出来的耐药是选择出来的敏感菌落中存在着自发的突变菌株药物治疗Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800给予抗菌治疗后,因为敏感菌株的相继死亡,突变菌株被选择出来在治疗过程中耐药成为临床表现耐药的克隆在过去曾是敏感的菌落中生长29共选择的一般机制共选择的一般机制对 X敏感(MIC 8 mcg/ml)对 X耐药(MIC 64 mcg/ml) X 20 mcg/ML对

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