t细胞的活化

第二节 T细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一、 T细胞活化的信号刺激1. T细胞活化的双信号刺激： 至少需要二个独立信号刺激，由 APC提供。信 号 T细胞 APC第一信号： TCR和 CD4 - MHC-肽复合物或 CD8 第二信号： CD28 - B7(B7.1、B7.2) 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用 * T细胞 APC（ 1） LFA-1 - ICAM-1,ICAM-2CD2 - LFA-3ICAM-3 - DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137) - 4-1BBL（ 2）CD40L(活化 ) - CD40(活化 )*作用：（ 1）维持抗原特异 T细胞与 APC的结合时间，有益于 T细胞活化、增殖、分化成效应 T细胞。（ 2）传送活化信号给 T细胞，进一步刺激 T细胞克隆增殖。活化 APC表达 B7分子增加。3 T细胞活化中 IL-2的作用：T细胞（启动后进入 G1期 分泌 IL-2， 表达 IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进 T细胞分化。注： CD8 T细胞的活化较 CD4 T细胞需要更强的协同刺激信号， IL-2 对此起重要作用。实验证明， IL-2减少， T细胞就不能增殖。二、 T细胞活化信号的转导及基因表达 信号转导（ signal transduction）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。T细胞活化信号转导及相关基因表达的过程：1 Fyn和 Lck活化： TCR复合体与 MHC-肽复合物结合 TCR交联聚集 Fyn (受体相关酪氨酸激酶 Src家族成员 ) 活化协同受体（ CD4或 CD8） 与 MHC-肽复合物中的 MHC（ MHCII分子或 MHC I类分子） 结合 Lck（ Src家族）与 TCR复合体 - MHC-肽复合物 -协同受体结合 Lck活化CD45分子 (一种酪氨酸激酶 )与TCR复合体 -MHC-肽复合物 -协同受体结合 Fyn和 Lck（ 去除抑制性磷酸基团）活化。2 ZAP-70活化：活化的 Fyn CD3 及 链的 ITAM磷酸化 磷酸化的 链的 ITAM与ZAP-70（ chain-associated protein-70，一种酪氨酸激酶）结合活化的 Luc ZAP-70活化活化3 PLC-r和 Ras活化：活化的 ZAP-70 LAT和 SLP-76磷酸PLC-r(磷脂酶 C-r)活化Ras(小 GTP-结合蛋白 )活化注 : LAT- linker of activation in T cells(结合器蛋白 )GEF- guanine-nucleotide exchange factor(鸟嘌呤核苷交换因子 )Tec激酶激酶GEF化化4三条重要的信号转导途径的启动：PLC- PIP2 IP3 和 DAGIP3 细胞内储存 Ca2+释放； Ca2+通道打开 , 细胞外 Ca2+进细胞内 Ca2+浓度升 高 钙调磷酸酶活化 转录因子 NFAT活化；DAG PKC(蛋白激酶 C)活化 转录因子 NFB活化；Ca2+Ras 触发 MAP激酶的级联反应 MAP活化 转录因子 AP-1活化。注： PIP2 - phosphatidylinositol biphosphate(磷脂酰 肌醇二磷酸） IP3 - inositol triphosphate(三磷酸肌醇 )钙调磷酸酶 (calcinneurin) - 一种钙依赖性酶DAG - diacy