中医药治癌personalized

中醫藥治癌的思路與個人化醫療(Personalized Medicine)前 言中醫學是以整體觀念和辨證論治為特色的傳統醫學。中醫腫瘤學無論在腫瘤成因還是診治思路方面與目前的 個人化醫療 (基因組學)頗為吻合。一、對腫瘤病因的認識中醫學把腫瘤的病因歸納為內因、外因和不內外因。認為內因是先天不足，稟賦不充或在衰老過程中人體陰陽失衡，臟腑虛弱；外因是自然界中不正之氣，風、寒、暑、濕、燥、火等六淫，即環境因素。把飲食、勞傷、七情等後天因素列為不內外因。並強調外因必須通過內因才能起作用 。 內經 ： “正氣存內，邪不可 干 ”， “邪之所湊，其氣必虛。 ” 醫宗必讀 ： “正氣不足而後邪氣踞之。 ” 靈樞 百病始生篇 ： “積之始生，得寒乃生，厥乃成積也。 ” 儒門事親 ： “積之成之或因怒喜悲思恐之氣。 ” 瘍科心得集 ： “癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成。 ”先天不足後天失調外感六淫陰陽失調 臟腑功能失調氣滯痰凝血瘀癥瘕積聚致癌三因學說ONCOGENESIS NORMAL GROWTH ANDDEVELOPMENTNORMALEXPRESSIONCELLULARONCOGENEINCREASED OR ABNORMALEXPRESSIONCANCERGROWTHMUTAGENIC ORCARCINOGENIC AGENTSVIRAL ONCOGENE人體陰陽失衡，臟腑虛弱外因、不內外因正氣 存內，邪不可 干正氣不足而後邪氣踞之基因組學認為儘管遺傳基因決定個體發育的基本模式，但在很大程度上還是受控於環境的刺激或環境資訊。其中環境資訊對基因的表達和細胞增殖、分化、發育等起到重要調節作用。 各種生物細胞內的許多原癌基因 (c-onc)，它們的 DNA序列十分相似，具有真核細胞基因的一般特性，即外顯子和內含子。外顯子序列相當保守，而內含子可能有較大差異 。在受到生物、物理、化學等外來因素作用而使 c-onc活化時，才會引發細胞惡化和 /或獲得永生化，即可形成腫瘤。RNA Processing Before TranslationExonProteinTranslationProcessingMaturemRNAPrimarymRNATranscriptionExonIntron ExonIntronDNAAIDS and Kaposis SarcomaKaposissarcomaWithoutdiseaseDepressedimmunesystemHIV infectionKSHV infectionBacteria and Stomach CancerH. pyloriPatients tissue sample二、對癌症患者出現的某些現象的認識解釋原發性肝癌 (PHC)AFP陽性；95%以上癌細胞端粒酶陽性；癌周圍血管生長因數活躍；原癌基因被啟動。中醫學對癌症患者出現上述現象認為，人體陰陽失衡所致，同時表達了人體 “返老還童 ”的要求，一旦調整得當，可能成為人類長壽的因素。因此治療上強調整體調整。基因組學認為以上各種現象的出現反映了機體某些細胞生長、發育的需求，尤其是癌周血管生長因子活躍，如血管內皮細胞，通常倍增時間為一年，但人體遇到某些特殊環境，如：創傷、胚胎發育、子宮內膜和胎盤形成時，其倍增時間可縮短到正常情況下的 1%-2%。在實體腫瘤中，微血管網路承擔著輸送營養物質和排泄代謝廢物的任務，是腫瘤生長、發展、轉移的不可缺少的前提 。The Angiogenesis Signaling CascadeGenes are activated in cell nucleusCancer cellVEGF (or bFGF)Endothelial cell surfaceRelay proteinsReceptor proteinProteins stimulate new endothelial cell growthThe tumour and its surrounding environment are known to promote VEGF releaseIGF = insulin-like growth factor; PDGF = platelet-derived growth factor; EGF = epidermal growth factorEGFHypoxia PDGFIL-8bFGFCOX-2Nitric oxideOncogenesVEGF release Binding and activationof VEGF receptor-2IGF-1ProliferationSurvival MigrationANGIOGENESIS Permeability P PP P 三、治癌的思路與特色(一 )環境致癌與環境治癌中醫的 “天人相應 ”學說認為 “人與天地相參 ”、 “與日月相應 ”， “人以天地之氣生，四時之法成 ”，天、地、人是不可分割的整體。在中醫整體觀念指導下提出的環境致癌和環境治癌的學說，得到了越來越多的學者支援。流行病學業已證明： 癌譜隨遷移的環境變化而變化。 改水、食用加硒的農副產品，降低了腫瘤的發病率。 旅遊、僑居和經常食用異地糧、油、食品可矯正體內各種元素的平衡。 中草藥在防治癌症中發揮了重要的調節功能 。Population-Based StudiesCANADA:LeukemiaRegions of Highest IncidenceBRAZIL:CervicalcancerU.S.:ColoncancerAUSTRALIA:SkincancerCHINA:LivercancerU.K.:LungcancerJAPAN:StomachcancerDiet: Limit Fats and Calories0Number of Cases (per 100,000 people)Grams (per person per day)Correlation Between Meat Consumption and Colon Cancer Rates in Different Countries4030201030020010080家族遺傳性多發性大腸息肉者如能長期食用粗纖維食物，或及時切除多發性大腸息肉，可避免大腸癌的發生。Diet: Consume Fruits and Vegetables(二 )辨證施治與個體化治療東漢時期的醫家張仲景創立了 傷寒論 六經分證和體質辨證。中醫學診治疾病須辨證論治，十分注重患者的體質特徵、證候特點和用藥習慣，認真進行辨證，實施個體化治療，進而提高療效。如對癌性發熱、疼痛的辨證，須分清其屬性後，再進行對證治療：癌熱陰虛內熱氣虛發熱少陽證陽明腑實證癌痛氣滯血瘀痰凝基因組學研究表明，由於基因的多態性、藥物基因體的多態性，即個人遺傳基因的特點，在藥品選用和用量、配伍等方面必須實行個體化治療，方可提高用藥的準確性，減少毒副作用 。(三 )同病異治和異病同治實質就是辨證論治。同一種疾病的不同階段，其症狀大相徑庭，病理機制當然不同，即使是同一疾病的同一病期，存在著個體差異、季節差異，在不同的地區、氣候條件下，其症狀也不盡相同，治療上應予相應的方藥，這就是同病異治； 不同疾病，如其症狀相似， “證 ”的屬性相同，即具有共同的病理機制，中醫治療的方藥當然也類同，這叫異病同治。NSCLC patientsNon-SqCC SqCCNeuroendocrine adenocarcinomaAvoid Pemetrexed or BevacizumabPlatinum-etoposide EGFR wild typeEGFR mutationFuture:Insulin-growth factorreceptor inhibitors ERCC1, RRM1, b-tubulin ProfilingEML ALK 4EGFRTkiALK inhibitorPlatinum-doublet-bevacizumabPlatinum-pemetrexedNon-platinum based doublet ERCC1, RRM1, b-tubulin ProfilingOutline Clinical FactorsEGFRbiomarkersK-ras biomarkersEML ALK4Chemo biomarkersFutureHistol