医本抗菌药物2ppt课件

有 14-16元大环内酯环结构的抗生素。一 . 分类：v 天然大环内酯类： 第一代，窄谱v 半合成大环内酯类： 第二代，广谱第一节 大环内酯类 (macrolides)抗生素一代：14元环：红霉素（ erythromycin ）。 1952年16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。半合成大环内酯类：二代14元环： 克拉霉素 、罗红霉素、地红霉素。15元环： 阿奇霉素 （ azithromycin）。16元环：罗他霉素、交沙霉素（ josamycin）。n 对 G+菌、部份 G-菌、厌氧菌抗菌活性强。n 抑菌作用。n 对 产 -内酰胺酶的葡萄球菌和 MRSA有一定的抗菌活性。n 对衣原体、支原体有良好的抗菌作用。n 有抗生素后效应（ PAE）。二二 . 抗菌作用抗菌作用作用机制 ：与核糖体 50s亚基不可逆结合，抑制转肽作用和阻断肽酰基 t-RNA移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到 抑菌作用 。使细菌处于静止状态。高浓度可杀菌。（不良反应）抑菌药大环内酯类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成大环内酯类抑制蛋白合成机制n 1. 靶位结构改变 主要机制耐药基因表达甲基化酶 核糖体 50S亚基的一个残基甲基化 不能与作用位点结合。三三 . 耐药机制耐药机制 大环内酯类2. 产生灭活酶质粒介导 红霉素酯酶， 2-磷酸转移酶，水解内酯环、或磷酸化反应。3. 主动外排机制增强耐药基因编码能量依赖性 主动外排功能蛋白质， 加强外排，使细胞内的药物浓度降低。v 体内过程：胆汁浓度高，不易透过血脑屏障，碱性环境抗菌活性强，t1/2为 2hr， 主要在肝代谢，肠肝循环。四 . 红霉素 （ erythromycin）琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素v 抗菌谱：对 G+菌作用强， 金葡菌、肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌感染。对部分 G-菌敏感，如 脑膜炎球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌。对肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。v不良反应：胃肠道反应，多见，如 恶心、呕吐等，肝损害（转氨酶升高），耳鸣，暂时性耳聋：少见。少数过敏反应，如 药热、皮疹。五 . 半合成大环内酯类特点： 对胃酸稳定，生物利用度高，血药浓度高， t1/2 延长， 68h，对金葡菌、链球菌有明显 PAE，常用制剂：14元环：罗红霉素、克拉霉素15元环：阿奇霉素（抑菌、 杀菌 ）16元环：罗他霉素阿奇霉素（ azithromycin）n 广谱。n 对 G-菌强、 G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体等均敏感。n 有较强的杀菌作用。 PAE效应强。作用特点：第二节 林可霉素类抗生素林可霉素 (lincomycin) :天然抗生素，口服不吸收。克林霉素（ clindamycin）：半合成，口服吸收好，作用强 4-8倍。n 对 G+菌敏感：球菌类， 部分 G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。n 对厌氧菌作用强 ，n 机制：与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性。n 不宜与大环内酯类合用？林可霉素，克林霉素：临床应用n 金葡球菌感染引起的骨髓炎（骨分布高）首选n 呼吸道感染、败血症、软组织感染。n 心内膜炎等。n 厌氧菌感染 ：口腔、腹腔、妇科感染。2006年 8月 , SFDA通报：安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件。原因：违反规定生产。 欣弗药品不良事件 ! 第三节 多肽类抗生素一一 . 万古霉素类万古霉素类万古霉素 (vancomycin)去甲万古霉素（ norvancomycin）替考拉宁 (teicoplanin)万古霉素类抗菌作用：n 对 G+球菌有强大的杀菌作用。对 MRSA、表皮葡萄球菌有强大杀菌作用。n 抗厌氧菌。n 与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断肽聚糖的进一步交联，抑制网壮结构形成。n 分裂期： 快速杀菌 。作用机制 :临床应用 :n 严重的耐药 G+菌感染n 头孢类耐药的感染， MRSA和 MRSE感染，耐青霉素的肺炎链球菌感染。n 对青霉素联合氨基苷类治疗失败的肠球菌。不良反应：万古霉素、去甲万古霉素毒性较大，耳毒性： 耳鸣、听力下降，耳聋，肾毒性： 损伤肾小管，过敏反应：二 . 多粘菌素类：多粘菌素 B、多粘菌素 E杀菌， G-杆菌。三 . 杆菌肽类：杆菌肽 A：杀菌， G+菌作用强。天然大环内酯类：红霉素、琥乙红霉素。半合成大环内酯类：克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。大环内酯类：林可霉素，克林霉素：小 结n 对 G+菌敏感：球菌类， 部分 G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。n 对厌氧菌作用强 ，n 机制：与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性。n 不宜与大环内酯类合用？林可霉素，克林霉素：Aminoglycosides第 41章 氨基糖苷（甙）类抗生素由 苷元 和 氨基糖分子 通过氧桥连接。基本结构：发展过程：第一代：链霉素（ 1944年），一线抗结核药。第二代：庆大霉素（ 1963年）、妥布霉素（1967年），抗菌作用有所扩大，增强。第三代： 半合成衍生物，卡那霉素 B、阿米卡星 。氨基苷类来源：天然 ： 链霉菌属、自小单胞菌。链霉素 (streptomycin) 庆大霉素(gentamicin)卡那霉素 妥布霉素新霉素 大观霉素半合成 类：阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin)卡那霉素 B (bakanamycin)氨基糖苷类特点：n 1. 抗 G-杆菌活性强，作用快速。n 2.口服不吸收，口服不吸收， im 、 iv， 以原形从肾排出。 n 3. 静止期杀菌， 与 -内酰胺类药物有协同作用n 4. 有明显的 PAE，呈浓度依赖性。n 5. 有肾毒性、耳毒性。短期使用（ 14天） 。主要优点：抗 G- 杆菌作用强， PAE明显；碱性环境作用强，肠道用药。主要缺点：对厌氧菌无效，对厌氧菌无效， 消化道不吸收，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经。损伤肾