HIV高效抗逆转录酶治疗PPT课件

艾滋病抗逆转录病毒治疗艾滋病抗逆转录病毒治疗1抗逆转录病毒治疗的发展史抗逆转录病毒治疗的发展史第一阶段：单一第一阶段：单一 NRTI治疗治疗 HIV/AIDS 1987年，年，AZT , 对对 HIV的复制起到一定作用，但是的复制起到一定作用，但是 100%的服的服药者在治疗药者在治疗 12周后出现病毒载量的反弹。周后出现病毒载量的反弹。在在 1995秋之前秋之前 ,对对 HIV治疗仅限于治疗中晚期病例治疗仅限于治疗中晚期病例。临床医师认为，只有有症状或临床医师认为，只有有症状或 AIDS病人才需要治病人才需要治疗，疗， CD4细胞计数在细胞计数在 200-500/mm3之间是否需要治之间是否需要治疗仍有争论，疗仍有争论， CD4500/mm3不主张治疗。不主张治疗。2抗逆转录病毒治疗的发展史和背抗逆转录病毒治疗的发展史和背景景第二阶段第二阶段 ： 90年代中期，两个年代中期，两个 NRTIs治疗病治疗病人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更长，但仍不能长期维持疗效。长，但仍不能长期维持疗效。第三阶段第三阶段 ： 90年代后期，一个年代后期，一个 PI联合联合2NRTIs 联合疗法。强大的抗病毒作用，可联合疗法。强大的抗病毒作用，可使使 HIV-RNA在血浆中达到测不出的水平，并在血浆中达到测不出的水平，并可长期维持这一疗效。可长期维持这一疗效。3 减少病毒载量，将其维持在不可检测水平减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和免疫学目标：获得免疫功能重建和 /或维持或维持免疫功能免疫功能 减缓疾病的进程减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用减少药物的毒副作用 防止耐药的发生防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量终极目标：延长生命并提高生活质量HAART的目的的目的4 HIV感染的自然史感染的自然史CD4细胞细胞(cell/mm3）800400急性感染期 无症状期 艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量抗 HIV 的 CTLHIV抗体567CD4淋巴细胞计数带状疱疹结核口腔念珠菌病肺孢子虫肺炎食管念珠菌病带状疱疹弓形体隐球菌8CDC的分类标准的分类标准前提必需是前提必需是 HIV感染者感染者 根据临床表现分为根据临床表现分为 ABC 三类，根据三类，根据 CD4+ T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为淋巴细胞和总淋巴细胞数分为 123 级。级。9CDC的分类标准的分类标准A类类 包括原发临床感染包括原发临床感染 无症状无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综感染和持续全身淋巴结肿大综合症。合症。10分类分类 B：有以下：有以下 11种情况之一者，归为种情况之一者，归为 B类类1、杆菌引起的血管瘤病、杆菌引起的血管瘤病2、 口咽部的念珠菌病（鹅口疮）口咽部的念珠菌病（鹅口疮）3、持续、经常或治疗反应差的外阴阴道念珠菌病、持续、经常或治疗反应差的外阴阴道念珠菌病4、宫颈发育异常（轻度、宫颈发育异常（轻度 /严重）严重） /宫颈原位癌宫颈原位癌5、持续、持续 1个月以上的全身性症状，如发热（个月以上的全身性症状，如发热（ 38.5 ）或腹泻）或腹泻6、 口腔有毛状的粘膜白斑病口腔有毛状的粘膜白斑病7、包括至少二次明显的突发或一处以上皮区的带状疱疹、包括至少二次明显的突发或一处以上皮区的带状疱疹8、特发的血小板减少性紫癜、特发的血小板减少性紫癜9、李司特氏菌病、李司特氏菌病10、骨盆腔的炎症性疾病，特别是并发输卵管卵巢脓肿、骨盆腔的炎症性疾病，特别是并发输卵管卵巢脓肿11、周围神经病、周围神经病11分类分类 C：包括：包括 25种艾滋病指征疾病，凡有其中之一者，不种艾滋病指征疾病，凡有其中之一者，不论论 CD4+T淋巴细胞数高低，即可诊断为艾滋病淋巴细胞数高低，即可诊断为艾滋病 ： 1、 支气管、气管或肺的念珠菌病支气管、气管或肺的念珠菌病 2 、 食道念珠菌病食道念珠菌病 3 、 侵袭性宫颈癌侵袭性宫颈癌 4 、 弥漫性或肺外的球孢子菌病弥漫性或肺外的球孢子菌病 5、 肺外的隐球菌病肺外的隐球菌病 6 、引起慢性肠炎（病程超过、引起慢性肠炎（病程超过 1个月）的隐孢子虫病个月）的隐孢子虫病 7 、除了肝、脾、淋巴结外的巨细胞病毒性疾病、除了肝、脾、淋巴结外的巨细胞病毒性疾病 8 、 导致失明的巨细胞病毒性疾病网膜炎导致失明的巨细胞病毒性疾病网膜炎 9 、 HIV相关性脑病相关性脑病 10 、 单纯疱疹引起的慢性溃疡（病程超过单纯疱疹引起的慢性溃疡（病程超过 1个月），或个月），或支气管炎、肺炎和食道炎支气管炎、肺炎和食道炎12 11、弥漫性或肺外的组织胞浆菌病、弥漫性或肺外的组织胞浆菌病 12、等孢子球菌病引起的慢性肠炎（病程超过、等孢子球菌病引起的慢性肠炎（病程超过 1个月）个月） 13、卡波济氏肉瘤、卡波济氏肉瘤 14、伯基特氏淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤 15、免疫母细胞淋巴瘤、免疫母细胞淋巴瘤 16、脑的原发的淋巴瘤、脑的原发的淋巴瘤 17、弥漫性或肺外的鸟型结核分支杆菌复合症或堪萨、弥漫性或肺外的鸟型结核分支杆菌复合症或堪萨斯分支杆菌斯分支杆菌 18、任何部位（肺部或肺外的）结核分枝杆菌、任何部位（肺部或肺外的）结核分枝杆菌 19、弥漫性或肺外其他种别或未鉴定种别的分枝杆菌、弥漫性或肺外其他种别或未鉴定种别的分枝杆菌 20、卡氏肺囊虫肺炎、卡氏肺囊虫肺炎 21、反复发作的肺炎、反复发作的肺炎 22、进行性多病灶的脑白质病、进行性多病灶的脑白质病 23、反复发作的沙门氏菌败血症、反复发作的沙门氏菌败血症 24、脑弓形体病、脑弓形体病 25、 由由 HIV引起的消瘦综合征引起的消瘦综合征 13分分类类 分级分级A类类 B类类 C类类1级级 CD4500/mm3 A1 B1 C12级级CD4 200499/ mm3 A2 B2 C23级级 CD4200/mm3 A3 B3 C3CDC的分类标准14临床分期 CD4+T细胞数 血浆 HIV RNA 建议症状期（ AIDS，严重症状） 任何值 任何值 治疗无症状期， AIDS CD4+T细胞 200/mm3 任何值 治疗无症状期CD4+T细胞 200/mm3但 350/mm3任何值 多建议治疗，但存在争议 *无症状期 CD4+T细胞 350/mm3 55,000(RT-PCR或bDNA)一些专家建议开始治疗，未经治疗者 3年内发展至 AIDS 30%。血浆 HIV RNA不是很高时，一些专家建议延迟治疗，经常检测CD4+T细胞计数和血浆 HIV RNA水平，开始治疗的临床数据尚缺乏。无症状期 CD4+T细胞 350/mm3 55,000(RT-PCR)许多专家建议延迟治疗，观察。未经治疗者 3年发展至AIDS 15%。* 已有对照数据表明 CD4+T细胞 200/mm3的病人开始治疗所显示的益处，然而，许多专家仍建议开始治疗的 CD4+T细胞界限值在 350/mm3。决定开始治疗的时机取决于无治疗时不威胁生命疾病的进展情况。 HIV-1慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征15抗病毒药物作用位点 16(1)(2)(3)(4) (5)(6) (8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)HIV复制步骤与生活史宿主细胞RNA逆转录酶HIV病毒颗粒粘附脱衣壳逆转录粘附位点细胞膜 成熟病毒成熟 蛋白酶翻译 蛋白切割转录 整 合整合酶组装 糖基化 DNA-DNA171819AttachmentHIV gp 120 protein (lt. blue) binds to CD4+ T cell via CD4 receptors (dk. blue) on cell membrane surface20Co-Receptor BindingHIV gp 120 protein binds to co-receptors on CD4+ T cell21FusionHIV gp 41 protein folds on itself bringing HIV membrane and CD4+ T cell membrane together22Successful HIV Cell InfectionHIV genetic material transfers to CD4+ T cell23HAART后的益处后的益处 实施实施 HAART治疗后，确实大大降低了治疗后，确实大大降低了 HIV相关相关疾病的发病率和疾病的发病率和 AIDS的死亡率。的死亡率。 19951997年年，在美国，由于普遍实施，在美国，由于普遍实施 HAART治疗，最常见治疗，最常见的的 HIV相关疾病的发病率下降了相关疾病的发病率下降了 60%80%，住院人数下降了住院人数下降了 60%80%，死亡率下降了，死亡率下降了44%。另有研究表明，广泛地应用。另有研究表明，广泛地应用 HAART治疗治疗，可以减少，可以减少 HIV的流行。的流行。 中国自中国自 1999年起开始进行年起开始进行 HAART临床试验，疗临床试验，疗效似乎优于欧美国家，可能是因为所选择的病效似乎优于欧美国家，可能是因为所选择的病人是以前未服用过人是以前未服用过 ARV和患者有更好的依从性和患者有更好的依从性的原因。的原因。24延迟治疗的危险和益处延迟治疗的危险和益处延迟治疗的益处延迟治疗的益处 避免影响生活质量避免影响生活质量 (如，不方便如，不方便 ) 避免药物不良反应避免药物不良反应 延缓耐药的产生延缓耐药的产生 当当 HIV疾病的危险性最高时，保存最大限疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地度的选择余地延迟治疗的危险延迟治疗的危险 可导致免疫系统的损害不可逆转可导致免疫系统的损害不可逆转 抑制病毒的复制可能更困难抑制病毒的复制可能更困难 可能增加可能增加 HIV传播的危险性传播的危险性25早期治疗的危险和益处早期治疗的危险和益处早期治疗的益处早期治疗的益处 较早控制并维持病毒的低复制较早控制并维持病毒的低复制 延缓或防止免疫系统的破坏延缓或防止免疫系统的破坏 降低病毒完全耐药的危险性降低病毒完全耐药的危险性 可能会减少可能会减少 HIV传播的危险传播的危险 早期治疗的危险早期治疗的危险 因药物治疗导致的生活质量下降因药物治疗导致的生活质量下降 药物副反应的累积药物副反应的累积 如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药 未来抗病毒治疗的选择余地有限未来抗病毒治疗的选择余地有限 26抗逆转录病毒治疗药物的分类抗逆转录病毒治疗药物的分类 核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂 非苷类逆转录酶抑制剂非苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 融合抑制剂融合抑制剂 27就我国目前所有的药物的组合就我国目前所有的药物的组合 双汰芝双汰芝 +施多宁施多宁 双汰芝双汰芝 +佳息患佳息患 双汰芝双汰芝 +NVP 惠妥滋惠妥滋 +赛瑞特赛瑞特 +施多宁施多宁 惠妥滋惠妥滋 +赛瑞特赛瑞特 +佳息患佳息患 ddI+d4T+NVP 施多宁施多宁 +佳息患佳息患 AZT+3TC+NVP28将要有的药物组合（国产药）将要有的药物组合（国产药） 克度（克度（ AZT)+ddI+NVP 克度（克度（ AZT)+ddI+施多宁施多宁 克度（克度（ AZT)+ddI+佳息患佳息患3TC+d4T+NVP3TC+d4T+施多宁施