感冒清片Ganmaoqiang Pian生产工艺规程

1颁发部门总经理办公室题目感冒清片生产工艺规程分发部门质保部、生产部、车间编写人文件编码：新订： 替代：日 期部门审查 审核 批准人 分发日期日 期 日期 日 期 执行日期修订（变更）： 目 录1 产品概述 1 2 处方和依据 13 工艺流程图 14 原药材的整理炮制 25 制剂操作过程及工艺条件 26 原辅料规格、质量标准和检查方法 67 质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法168 成品的质量标准和检查方法199 包装材料和包装的规格、质量标准2410说明书、产品包装文字说明和标志2511工艺卫生要求、工艺用水质量标准2612设备一览表及主要设备生产能力2813技术安全及劳动保护2814劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期2815原辅料消耗定额2816包装材料消耗定额2917动力消耗定额3018综合利用和环境保护3019附页301 产品概述：产品名称 ：感冒清片 Ganmaoqiang Pian剂 型 ：片剂。2性 状 ：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰绿色，味苦。功能与主治 ：抗流感病毒药。用于伤风发热，流行性感冒。用法与用量 ：口服，一次 34 片，一日 3 次，小儿酌减。规 格 ：负 责 期 ：二年。贮 藏 ：密封。2、 处方和依据：处方： 1、糖衣片 规格： 单位：kg 理论产量： 20 万片名 称 数 量 规格、标准 备注感冒茶干浸膏 20 粉碎成细粉（过 5 号筛）扑热息痛 2.4 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛穿心连叶粉 4 粉碎成细粉（过 5 号筛）扑尔敏 0.1 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛盐酸吗啉呱 2.4 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛糊精 9 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛白砂糖 5 配成 20%糖浆硬脂酸镁 0.5%（粒重） 符合中国药典标准（2000 版） 过 5 号筛依据 ：药品标准批准文号：号3、 工艺流程图：31工艺生产流程图：20%糖浆 硬脂酸镁 内包材 去皮 原 料 过筛 配料 喷雾制粒 整粒 整混 压片包衣 内包装 辅 料 成品 外包装4原药材的整理炮制： 外包材41穿心连叶炮制操作方法：穿心连叶挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质，用饮用水进行漂洗。漂洗干净后切成 35cm 的段，干燥、粉碎过 5 号筛，消毒。42炮制依据：中华人民共和国药典2000 版。5、制剂操作过程及工艺条件：51原辅料处理。511穿心连叶粉碎成细粉，过 5 号筛，消毒，感冒茶干浸膏粉碎成细粉过 5 号筛（80 目） ，扑尔敏、扑热息痛、盐酸吗啉呱、糊精过 5 号筛（80 目） 。512白砂糖用纯水配成 20%的糖浆。52制粒：521采用一步制粒机进行制粒：称取感冒茶干浸膏 60kg、穿心连叶粉 12kg、扑热息痛 7.2kg、扑尔敏0.3kg、盐酸吗啉呱 7.2kg、糊精 27kg 置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥 1020分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将 20%的糖浆 75kg 喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗3粒水分 5.5%以内，得干燥物料量应为 124128kg。522整粒：将干燥颗粒量整粒机中，通过 12 目筛进行整粒。523总混：将整料过的颗粒置混合机中，加入颗粒重量 0.5%的硬脂酸镁，混合 10 分钟使之混合均匀。524制粒操作注意事项：5241在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。5242从主机上的视镜内观察流化的状态，一般流化高度在 800 毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。5243当粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。5244过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗，并更换生产品种过滤袋。5245整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机 35 分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机 35 分钟，以吹除环形风管上的积料。525制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。526经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。53压片。531按要求上好感冒清片冲模并用 75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。532根据检验结果先调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求。533压片过程中，每隔 15 分钟称一次片重，确保片重差异在7.5%的范围内，随时观察片子外观。534压片工序注意事项：5341压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。535压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。536 压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。54包衣。541按工艺要求配制包衣物料。糖衣用物料：（50kg 用量）15%明胶浆 2000mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉 30kg542包糖衣：5421 15%明胶浆的配制，取 300g 的明胶加入 1000mL 的水浸泡 2 小时后煮溶，并4加水至总量 2000mL。5422 75%糖浆的配制，取 10000mL 的纯水，煮沸，将 30kg 白砂糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至总量 30000mL。5423 程序：素片隔离层（2 层）粉衣层（15 层）糖衣层（15 层）打光5424包衣过程：（1） 称取素片 50kg 置包衣锅内。（2） 隔离层：加入明胶浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层。（3） 粉衣层：在隔离层的基础上，继续包到片剂的棱角完全包没为度，需包 15 层。（4） 糖衣层：在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。需包 15 层。（4）色衣层：糖衣完成后，加有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，需包 5 层。（5）打光：糖衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使片面表面磨得光洁而美观。包衣工序完成后，取出糖衣片置装有去湿机的干燥室内干燥存放 10 小时以上。543糖衣过程注意事项：应做到层层干燥，如有异常（如：素片粘连等）情况发生，应及时处理。544干燥的包衣片：置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。545包衣工序清场：包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。55玻璃瓶用饮用水清洗干净后用纯水冲洗一次，烘干后进行包装。56 包装：按包装指令规定规格进行包装，做到封口良好，标签领用量=使用量+剩余量+残损量。557 制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，详见各岗位 SOP，并填写好生产记录。58 制剂过程物料平衡：各工序物料数量应与投料量及制剂工序物料量保持平衡。产品实际数量+尾料量+取样量=理论量 2%6、原辅料规格、质量标准和检查方法：61原辅料质量标准：611 感冒茶干浸膏质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据色泽 棕褐色表面特征性状气味 味苦鉴别干燥失重 % 5.0 药品标准（19831989）612扑热息痛质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色结晶或结晶性粉未现行中国药典气味 无臭、味微苦溶点 168172鉴别 符合规定酸度 PH 5.56.5乙醇溶液的澄清度与颜色符合规定氰化物 % 0.01%硫酸盐 % 0.02%有关物质 符合规定对氨基酚 % 0.005%干燥失重 % 0.5%6炽灼残渣 % 0.1%重金属 百万分之十含量 % 98.0%102.0%溶解性 在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶613穿心连叶质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据形状 茎呈方柱形，叶片呈披针形或可状披针形大小 Cm 茎长 5070cm 叶长 312cm 宽 25cm色泽 叶上表面深色，下面表面灰绿色茎节膨大，质桅，单叶对生，叶柄短或近无柄，叶片皱缩，易碎，完整者展开后呈披针形。端渐尖，基部楔形下延，边缘呈波状。表面特征性状气味 气微，味极苦鉴别 真品浸出物 % 8.0含量测定 % 0.80材质 % 无霉烂变质及虫蛀现行中国药典614扑尔敏质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色结晶性粉未气味 无臭、味苦溶解性 在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。熔点 131135吸收系数 1%1cm212222鉴别 符合规定酸度 PH 4.05.0易炭化物 号 黄色 1 号标准比色液有关物质 符合规定干燥失重 % 0.5%炽灼残渣 % 0.1%含量 % 98.5%现行中国药典615盐酸吗啉胍质量标准：7项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色结晶性粉未气味 无臭、味微苦熔点 205212吸收系数 765797鉴别 呈正反应酸度 PH 6.07.5澄清度 符合规定干燥失重 % 1.0%含量 % 98.0%部颁标准616糊精质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色或类白色的无定形粉未气味 无臭、味微甜溶解性 在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鉴别 呈正反应酸度 显粉红色还原糖 % 10%干燥失重 % 10.0%炽灼残渣 % 0.5%铁盐 % 0.005%现行中国药典617蔗糖质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 无色结晶或白色结晶性的松散粉未气味 无臭、味甜溶解性 在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度 +66鉴别 符合规定溶液的颜色 号 黄色 6 号标准比色液硫酸盐 % 0.05%还原糖 符合规定炽灼残渣 % 0.1%钙盐 % 0.05%重金属 百万分之五现行中国药典618硬脂酸镁质量标准：8项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感气味 微有特臭溶解性 在水乙醇、乙醚中不溶鉴别 符合规定氯化物 % 0.15%硫酸盐 % 0.6%干燥失重 % 5.0%铁盐 % 0.01%重金属 百万分之十五含量 % 6.57.5%现行中国药典62原辅料检查方法：621糊精检查方法：性状 本品为白色的无定开粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别取本品 10%的水溶液 1ml，加碘试液 1 滴，即显紫红色。检查 酸度 取本品 5.0g，加水 50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液 2 滴与氢氧化钠滴定液 0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。还原糖 取本品 5.0g，加水 100ml ，振摇 5 分钟，静置，滤过；取滤液 50ml，加碱性酒石酸铜试液 50ml，煮沸 3 分钟，用 105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤，在 105干燥 2 小时，遗留的氧化亚铜不得过 0.20g。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 10.0%。炽灼残渣 不得过 0.5%。铁盐 取本品 2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸 1ml 与硝酸 3 滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸 1ml 使溶解，用水移至 50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml，依法检查，与标准铁溶液 2.0ml 制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。622硬脂酸镁检查方法：性状 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鉴别 （1）取本品约 10g，加稀硫酸 25ml 与热水 100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在 105干燥后，依法测定凝点，应不低于 54。（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。检查 氯化物 取本品 0.20g，加硝酸 1ml 与水 24ml，加热者沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45 次，合并滤液与洗液，加水使成 40ml，依法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.15%） 。硫酸盐 取本品 0.10g，加水 20ml 与盐酸溶液（9100）1 ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45 次，合并滤液与洗液，加水使成 40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液 6.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.6%)。干燥失重 取本品，在 80干燥至恒重，减失重量不得过 5.0%。铁盐 取本品 0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸 5ml 与水 10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵 50mg，用水稀释成 35ml，依法检查，与标准铁溶液 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%） 。9重金属 取本品 2.0g，加稀盐酸 10ml 与水 20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水 10ml 溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（ PH3.5）2 ml 与水适量使成 25ml，依法检查含重金属不得过百万分之十五。含量测定 取本品约 1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油层澄清，继续加热 10 分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液 12 滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于 2.016mg 的 MgO。623蔗糖检查方法：性状 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。本品在水中极易溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.1g 的溶液，依法测定，比旋度不得少于+66。鉴别（1）取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2）取本品，加 0.05mol/L 硫酸溶液，煮沸后，用 0.1mol/L 氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。检查 溶液的颜色 取本品 5g，加水 5ml 溶解后，如显色，与黄色 6 号标准比色液比较，不得更深。硫酸盐 取本品 1.0g，依法检查，与标准硫酸钾溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。还原糖 取本品 5.0g，置 250ml 锥形瓶中，加水 25ml 溶解后，精密加入碱性枸椽酸铜试液25ml 与玻璃珠数粒，加热加流使在 3 分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾 5 分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触） ，立即加 25%碘化钾溶液 15ml，摇匀，随振摇缓缓加入硫酸溶液（15）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代酸钠滴定液（ 0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液 2ml，继续滴定至蓝色消失，同时作一空白试验；二者消耗硫酸钠滴定液（0.1mol/L）的差数不得过 2.0ml(0.10%)。炽灼残渣 取本品 2.0g，依法检查，遗留残渣不得过 0.1%。钙盐 取本品 1.0g，加水 25ml 使溶解，加氨试液 1ml 与草酸铵试液 5ml，摇匀，放置 1 小时，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙 0.125g，置 500ml 量瓶中，加水 5ml 与盐酸 0.5ml 使溶解，加水至刻度，摇匀，每 1ml 相当于 0.10mg 的 Ca）5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.05%) 。624扑热息痛检查方法：性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭、味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点 本品的熔点为 168172。鉴别 （1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。（2）取本品约 0.1g ，加稀盐酸 5ml，置水浴中加热 40 分钟，放冷；取 0.5ml，滴加亚硝酸试液 5 滴，摇匀，用水 3ml 稀释后，加碱性 -萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集 131 图）一致。检查 酸度 取本品 0.1g，加水 10ml 使溶解，依法测定，pH 值应为 5.5 5.6。乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品 1.0g，加乙醇 10ml 溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与一号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色 2 号或橙红色 2 号标准比色液比较，不得更深。氯化物 取本品 2.0g，加水 100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液 25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更溶（0.01%） 。硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液 25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液 1.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02%） 。有关物质 取本品的细粉 1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚 5ml，立即密塞，振摇 30分钟，离心或放置至澄清，取上清液作为供试品溶液，另取每 1ml 中含对氯苯乙酰胺 1.0mg 的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每 1ml 中含 50ug 的溶液作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品10溶液 200ul 对照溶液 40ul，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上。以氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更大，更深。对氨基酚 取本品 1.0g，加甲醇溶液（ 12）20ml 溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置 30 分钟；如显色，与对乙酰氨基酚对照品 1.0g 加对氨基酚 50ug 有同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005%） 。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。炽灼残渣 不得过 0.1%。重金属 取本品 1.0g，加水 20ml，置水浴中加热使溶解放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml 与水适量使成 25ml，依法检查，含重金属不得过百分之十。含量测定取本品约 40mg，精密称定，置 250ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 50ml 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在 257nm 的波长处测定吸收度，近 C8H9NO2的吸收系数为 715 计算，即得。625扑尔敏检查方法：性状 本品为白色结晶性粉末；无臭、味苦。本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。熔点 本品的熔点为 131135。吸收系数 取本品，精密称定，加盐酸溶液（稀盐酸 1ml 加水至 100ml）溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 200ug 的溶液，照分光光度法，在 264nm 的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%、1ml）为 212135。鉴别 （1）取本品约 10mg，加枸橼酸醋试液 1ml，置水浴上加热，即显红紫色。（2）取本品约 20mg，加稀硫酸 1ml，滴加高锰酸试液，红色即消失。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。检查 酸度 取本品 0.1g，加水 10ml 溶解后，依法测定，PH 值应为 4.05.0。有关物质 取本品，加氯仿制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每 1ml 中含 0.1mg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验。吸收上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶 GF254 薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇- 稀醋酸（5：3：2）为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液除显氯苯那敏与马来酸两个斑点外，如显其他杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。易碳化物 取本品 25mg，依法检查，与黄色 1 号标准比色液比较，不得更深。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。炽灼残渣 不得过 0.1%。含量测定 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml 溶解后，加结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液 0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于 19.54mg 的 C16H19CIN2C4H4O4。626盐酸吗啉胍检查方法：性状 本品为白色结晶性粉末。本品在水中易溶，在乙醚中微溶。在氯仿中几乎不溶。熔点 本品的熔点应为 206212 度，熔融时同时分解。吸收系数 取本品，加水制成 0.001%的溶液，用分光光度法测定，在237nm 长处有最大吸收值，其吸收系数（ E1%，1cm）应为 765797。鉴别 （1）取本品约 10mg，加水 1ml 溶解后，加碘试液数滴，产生棕黑色沉淀。（2）取本品约 1mg，加水 1ml 溶解后，加硫酸铜试液 1 滴、氢氧化钠试液 1ml，即显紫色。（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。检查 澄清度 取本品适量，加水制成 1%的溶液，溶液应澄清。11PH 值 取本品 0.1g，加新沸过的冷水 10ml 溶解，溶液的 PH 值应为 5.58.5。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 1%。含量测定 取本品约 0.1g，精密称定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加醋酸汞试液 4ml，结晶紫指示液 2 滴，用 N/10 高氯酸液滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，即得（每 1ml 的 N/10 高氯酸液相当于 10.38mg 的 C6H13ON5HCI） 。7 质量控制要点、半成品（中间体）质量标准及检查方法。71质量控制要点：质检点 质监项目 频 次原辅料过筛检查投 料异物细度品种、数量、批号每批每批一次/班制 粒干 燥粘合剂浓度和温度筛网数一次/班颗 粒 水份 一次/班、批片 芯平均片重片重差异、硬度崩解时限 外观15 分钟/次1 2 次/班一次以上/班包衣片 外观、崩解时限 随时/班铝泊、PVC 热合度装 盒装 箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批72半成品（中间体）质量标准。项 目 标 准感冒茶干浸膏 棕黑色颗 粒 全部通过 12 目筛，水分控制在 7.5%以内。素 片 重量差异应符合内控标准，糖衣片素片6%，薄膜衣片素片4% ，具有良好的硬度和外观。包衣片 同批产品、无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁、其它应符合药典规定。7 3 检验方法：731感冒茶干膏检验方法：外观棕黑色，鉴别应符合规定，用干燥法测定水分应在 5%以内。732颗粒检查方法：7321干燥颗粒的水分测定取本品适量，精密称定。用水分快速测定仪测定干燥颗粒的含水量。7322细粉含量的测定取本品过五号筛，求取细粉量，计算出细粉在颗粒中的指标，细粉控制约 20%。7323整粒颗粒的检验，取本品目视，外观为棕黑色，色泽均匀。733素片检查方法7、3、3、1、外观检查：取本品 100 片（随机抽取） ，平辅于白色底板上，置于 75 瓦白炽灯光下 60cm 处，在距离片剂中的位置 30cm 处用肉眼观察到 30 秒，应色泽一致，80100 目大少的杂色点不得过 5%，中药的全粉末化不得超过 10%，麻面小于 5%，并不得有严重花斑和异物。7、3、3、2硬度检查：取片剂一片置中指与含指间，以拇指用适当的压力压片判断他的12硬度。 （如果立即分为两半以上，即为硬度不足）将片剂从一米的高度平坠于厚 2cm 的松木板上，10 片中碎裂的片剂不超过 3 片为合格，否则应另取 10 片重新检查一次，破碎的片剂如不超过 3 片仍判合格。（注：这种方法对缺角不超过原片体积的 1/4 者，不作破碎论）用片剂四用仪测定（一般能承受 29.439.2N 压力判合格）7、3、3、4片重差异仪器与用具分析天平感量 1mg 或 0.1mg（适用于检查片剂小于 0.1g 的素片）扁形称量瓶。湾头或平头手术镊。操作方法取称量瓶，精密称定重量，再取 20 片素片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为 20 片供试品的总得量，除以 20，得平均片重。从已称定总重量的 20 片供试品中，依次用镊子取出 1 片，分别精密称定重量，得各片重量。结果与判定每片重量与素片平均片重相比较（凡无含量测定的素片，每片重量应与标示片重相比较） ，均未超过重量差异限度，或超过重理差异限度的药片不得多于 2 片，且均未超过限度 1 倍，均判为符合规定。每片重理与平均片重相比较，超过重量差异限度的药片多于 2 片，或超过重量差异限度的药片虽不多于 2 片，但其中 1 片超过限度的 1 倍，均判为不符合规定。734包衣片检验方法：7341外观检查：取包衣片进行目视，同批产品无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁。7342片重差异：与素片检验方法相同。7343崩解度：用崩解仪测定，其崩解时限应在 50 分钟以内。8成品质量标准和检查方法：81成品质量标准：13项 目 标准规定 内控标准性状： 为糖衣片，除去糖衣后显 为糖衣片，除去糖衣后显灰绿色，味苦。 灰绿色，味苦。鉴别： 应符合感冒清片鉴别特征。 应符合感冒清片鉴别特征。检查：1重量差异：素片7.5% 素片7% 2崩解时限： 1 小时内 50 分钟以内3水分： 5.0%4含量测定： 含扑热息痛为标示量的 含扑热息痛为标示量的85.0115.0% 90.0110.0%5微生物限度：a.细菌： 10000 7000b.霉菌： 100 60c.致病菌 不得检出 不得检出82成品检验方法：1性状 本品应为糖衣片，除去糖衣后显灰绿色，味苦。2鉴别取本品 20 片，除去糖衣后，研细，置锥形烧瓶中加乙醇 15ml，摇匀，置水浴上加回流 15 分钟，放冷，加活性炭 1g，稍热数分钟，滤过；21 取滤液 2ml，加二硝基苯甲酸试液 3 滴，再加 5%氢氧化钾乙醇溶液 2 滴，溶液显紫红色。22 取滤液 2ml，加 5%亚硝酸钠试液 6 滴，放置 6 分钟，加 10%硝酸铝试液 6 滴，再放置 6分钟，再加氢氧化钠试液 6 滴，溶液应显红色。23 取上述滤液为供试品溶液。另取扑热息痛、扑尔敏，盐酸吗啉胍适量，分别用乙醇制成每 1ml 含扑热息痛 10mg，扑尔敏 0.2g，盐酸吗啉胍 10mg 为对照品溶液，照薄层色谱析法试验，吸取上述供试品溶液与对照品溶液各 5ul，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以乙醇水浓氨水（50：50：1）为展开剂，展开，取出晾干，熏以碘蒸气，供试品溶液应在与对照品溶液相应的位置上应显相同的颜色的斑点。3检查崩解时限，参照片剂检查法。4含量测定取本品 20 片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于扑热息痛 0.3g） ，加稀盐酸 50ml，加热回流 1 小时，冷却至室温，加水 5ml 与溴化钾 3g ，将滴定管的尖端插入液面下约2/3 处，用亚硝酸钠液（0.1mol/L ）滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中继续滴定，至用玻璃棒蘸取少许，划过涂有碘化钾淀粉指示液的白磁板上，即显蓝色的条痕，一分钟后再蘸取溶液少许划过一次，如仍显蓝色的条痕，即为已至终点，即得：（0.1mol/L）相当于 15.12mg 的 C8H9NO283附片剂检查方法：14片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状固体制剂，主要供内服，亦可用于腔道，植入或外用等给药途径。片剂分压制片和包衣片，其质量要求除外观应完整尘洁，色泽均匀，有适宜的硬度和药典中正文项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限” 。重量差异检查法1简述1 1 本法适应于片剂的重量差异检查。1 2 在片剂生产中，由于颗粒的均匀和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。本法检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。2 仪器与用具21 分析天平感量 1mg 或 0.1mg（适用于检查片重小于 0.1g 的片剂） 。22 扁形称量瓶23 湾头或平头手术镊。3操作方法31 取定称量瓶，精密称定重量，再取 20 片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为20 片供试品的总重量，除以 20，得平均片重。32 从已称定总重量的 20 片供试品中，依次用镊子取出 1 片，分别精密称定重量，得各片重量。4注意事项41 在称量前后，均应仔细查对药片数，试验过程中，应避免用手直接接触供试品，已取出的药片。不得再放回供试品原装容器内。42 糖衣片，肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣在包衣后检查重量差异。43 凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。5记录与计算51 记录每次重量数据。52 算出平均片重，保留 3 位有效数字。53 按下表规定的重量差异限度，算出允许片重范围（mm重量差异限度） 。片剂片重差异限度规定平均重量 重量差异限度%0.30g 以下 7.50.30 或 0.30 以上 5.06结果与判定61 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较） ，均未超过差量差异限度；或超过重量差异限度的药片不得多于 2 片，且均未超过限度 1 倍，均判为符合规定。62 每片重量与平均片重相比较，超过重量差异的药片多于 2 片，或超过重量差异限度的药片虽不多于 2 片，但其中 1 片超过限度的 1 倍，均判为不符合规定。崩解时限检查法1简述11 本法适用于一般片剂的崩解时限检查。12 片剂口服后，需经崩解，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的，为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。152仪器与用具21 片剂崩解仪（见药典附录）22 燃杯 1000mL 23 温度计分度值 13操作方法31 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000mL 烧杯中，烧杯内盛有温度为（371）的水（或规定的介质） ，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下 25mm 处，下降时筛网距烧杯底部 25mm，支架上下移动的距离为（552）mm ，往返速度为每分钟 3032 次。32 初试：除另有规定外，取药片 6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加 1 片，按（3.1）项下方法检查，各片应在下表规定的时限内全部溶散或崩解并通过筛网（不溶性的包衣碎片除外） 。片剂崩解时限规定片 剂 类 别 崩解时限（分）压制片 15浸膏片 60糖衣片 60薄膜衣片 6033 复试：初试结果如到规定时限后仍残有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取 6 片复试，照（3、2）并在每管加入药片后随即加入档板一块，依法检查，均应符合规定。34 薄膜衣片的崩解时限，可改在盐酸溶液（91000）的介质中再按（3.13.2）项下方法检查。4注意事项：41 在测试过程中，烧杯内的水温度介质温度应保持（371）。42 每测一次后，应清洗玻璃管内壁及筛网，并重新更换水或介质。5记录：记录应包括特殊测定的条件（如肠溶衣片、薄膜衣片） ，崩解时间及现象，肠溶衣片在盐酸溶液中有无裂缝，崩解或软化等，初试不符合规定者，应记录不符合规定的片数及现象，复试结果等。6结果与判定61 供试品 6 片，每片均能在表中规定的时限内溶散或崩解并通过筛网，判为符合规定。62 初试结果，到规定时限后仍残存有小颗粒不能全部通过筛网者另取 6 片复试，各片在规定时限内均能溶散，或崩解并通过筛网，仍判为符合规定。复试结果，如有 1 片或 1 片以上不能通过筛网，即判为不符合规定。63 凡含有浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者（可取出用手触摸或轻压） ，可判为符合规定。9包装材料和包装规格、质量标准：91感冒清片（100 片100 瓶）包装材料质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据玻璃瓶 ml 60ml 表面平整，瓶口一致。长宽标签材料cmg9.1cm4.2cm80 g 进口铜板纸，颜色文字清楚一致。16长宽高纸箱：材料cmg54.0cm24.5cm19.2cm220g 牛卡 A 面纸，双瓦五层。长宽高中盒：材料cm 23.0cm10.0cm8.6cm单瓦三层，普通纸。企业自定标准92感冒清片（100 片200 瓶）包装材料质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据玻璃瓶 ml 60ml 表面平整，瓶口一致。长宽标签材料cmg9.1cm4.2cm80 g 进口铜板纸，颜色文字清楚一致。长宽高纸箱：材料cmg54.0cm24.5cm37.5cm220g 牛卡 A 面纸，双瓦五层。长宽高中盒：材料cm 23.0cm10.0cm8.6cm单瓦三层，普通纸。企业自定标准10说明书、产品包装文字说明和标志。101说明书：感冒清片主要成分 感冒茶干浸膏、扑热息痛、穿心连叶粉、扑尔敏、盐酸吗啉呱。性 状 本品为糖衣片除去糖衣后显灰绿色，味苦。功能与主治抗流流感病毒药。用于伤风发热，流行性感冒。用法与用量 口服，每次 34 片，每日 3 次，小儿酌减。规 格100 片/瓶注意事项 用药期内不宜驾驶车辆，管理机器及高空作业。贮 藏 密封。包 装 玻璃瓶。负 责 期 两年批准文号 地 址批 号药业有限公司出品102产品包装文字说明：内包装采用玻璃瓶，每瓶 100 片，标签上印有品名、功能主治、用法用量、批准文号、批号、生产厂家。外包装采用纸合、纸箱。103标志11工艺卫生要求、工艺用水质量标准。111物流程序：原辅料半成品（中间体）