9-清火片（薄膜衣）生产工艺验证报告

1清火片（薄膜衣）生产工艺验证报告验证名称 验证文件编号清火片（薄膜衣）生产工艺验证报告SMP-VT-4009-01目 录1 概述12 目的23 范围24 验证人员25 验证使用文件26 验证条件27 验证各生产工序步骤38 生产过程 QA 监控项目及结果 59 三批产品中间体、成品检验报告单610验证总结811原始记录保存地点 81 概述：11 验证时间：根据验证方案的日程安排，验证小组组织人员于 2001年 7 月 25 日至 8 月 10 日对清火片（薄膜衣）的生产工艺进行了验证，验证生产三个批号为：20010727、20010728、20010729。12 三批留样产品质量观察情况分析。批号 20000424微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别 重量差异崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分20 月为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦符合规定符合规定 36 6010未检出 5.2%3 个月 （无变化） 符合规定符合规定36 60 10未检出5.2%6 个月 （无变化） 符合规定符合规定37 60 10未检出5.3%9 个月 （无变化） 符合规定符合规定38 60 10未检出5.4%12 个月 （无变化） 符合规定符合规定38 80 10未检出5.5%批号 20000521微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别 重量差异崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦符合规定符合规定 41 3010未检出 5.4%3 个月 （无变化） 符合规定符合规定42 30 10未检出5.4%6 个月 （无变化） 符合规定符合规定43 30 10未检出5.4%9 个月 （无变化） 符合规定符合规定45 40 10未检出5.5%12 个月 （无变化） 符合规定符合规定45 40 10未检出5.6%批号 20000526微生物限度（个/g）观察项目观察时间 结果性 状 鉴 别 重量差异崩解时限（分钟）细菌霉菌致病菌水分0 月为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦符合规定符合规定 40 4010未检出 5.1%3 个月 （无变化） 符合规定符合规定40 40 10未检出5.2%6 个月 （无变化） 符合规定符合规定41 40 10未检出5.3%9 个月 （无变化） 符合规定符合规定42 60 10 未检出5.4%12 个月 （无变化） 符合规定符合规定43 60 10 未检出5.4%3从上述三个批号的留样观察结果表明，在观察期间其各项指标基本无变化。2 目的：通过生产同步验证确认清火片（薄膜衣）的生产工艺规程是否具有操作性、稳定性和重现性。3 范围：清火片（薄膜衣）制剂生产全过程。4验证人员：及各岗位操作工人 2 人，实验室操作人员。5验证使用文件：文件名称 存放地点清火片生产工艺规程 质保部各岗位标准操作规程 质保部各岗位清洁规程 质保部原辅料质量标准及检验规程 质保部中间体质量标准及检验规程 质保部成品质量标准及检验规程 质保部6验证条件：61 物料条件：名 称 质 量 情 况 检验单号 检验人大青叶浸膏 符合内控标准大黄粉 符合内控标准及药典标准石膏粉 符合内控标准及药典标准薄荷脑 符合内控标准及药典标准糊精 符合内控标准及药典标准蔗糖 符合内控标准及药典标准硬脂酸镁 符合内控标准及药典标准羟丙甲纤维素 符合内控标准及药典标准钛白粉 符合内控标准及药典标准滑石粉 符合内控标准及药典标准树脂 符合内控标准及药典标准吐温 80 符合内控标准及药典标准聚乙二醇 6000 符合内控标准及药典标准蓖麻油 符合内控标准及药典标准乙醇 符合内控标准及药典标准62 环境条件：在 30 万级净化环境下进行。63 设备条件：一步制粒机、旋转式压片机、三维混合机、高效包衣机、自动泡罩包装机均匀为完好设备；水分快速测定，分析天平、干燥箱、显微镜等检验仪器均为经校验的合格仪器。64 人员条件：岗位人员均为符合要求人员。岗 位 人 员 备 注制粒压片混合包衣内包装均为各岗位日常生产主要操作人员，经过工艺规程、岗位标准操作规程、GMP 知识等有关知识的培训。7验证生产过程：471 制粒整粒工序：三批产品使用同批原辅料分 4 次投料连续生产，干燥颗粒总数量为 456.0kg：名 称 数量（kg） 名 称 数量（kg）大青叶浸膏比重 1.20 180 糊精 150大黄粉 120 蔗糖 66石膏粉 60 薄荷脑 0.78岗位生产记录保存于质保部。72 混合工序：将 456kg 颗粒按每次 152kg 的数量进行三次混合，每次混合为一个批号。混合次数 物料品名 数量（kg） 混合时间 混合后颗粒数（kg）颗 粒 152薄荷脑 0.261硬脂酸镁 0.712 分钟 152.9颗 粒 152薄荷脑 0.262硬脂酸镁 0.710 分钟 153.颗 粒 152薄荷脑 0.263硬脂酸镁 0.710 分钟 152.9混合岗位生产记录保存73 压片工序：按岗位操作规程及验证方案要求进行操作，素片平均重量调为 0.38g/片，压力调至压出素片表面光洁，字迹清晰、硬度等指标符合要求，三批数量。批 号 数量（kg）20010727 152.320010728 152.420010729 152.3压片岗位生产记录保存于质保部。74 包衣工序：741 包衣液的配制：每批配 2 次包衣液，每次按验证方案中包衣液的物料组成及配制方法进行配制。742 包衣过程：每批素片分 2 锅进行包衣，按工艺规程及岗位操作法进行操作，每批产品包衣前后数量为：批号 锅次 包衣前数量（kg） 包衣后数量（kg）1 76.3 79.8200107272 76 79.71 76.2 79.7200107282 76.2 79.71 76.3 79.6200107292 76 79.7包衣岗位生产记录保存于质保部：75 内包装工序操作人员按操作规程进行操作。5生产记录保存于质保部。76 外包装 按每合 2 板进行包装、成品数量为：批号 数量（合） 成品率（%）20010727 16660 99.9%20010728 16672 100%20010729 16416 98.5%包装记录保存于质保部。8验证过程 QA 监控项目及结果。81 物料监控：品名 标准 结果 QA 监督员各种原辅料及包装材料 应符合药典标准内控标准符合药典标准和内控标准82 制粒工序：项 目 标 准 监控结果 QA监督员蒸汽压力 0.40.6Mpa 0.40.6Mpa压缩空气 0.6Mpa 0.6Mpa物料干燥温度 100 9095之间物料干燥度 含水7.5% 6.4%、6.0%、6.5%、6.2%原辅料投料数 应与主配方相同 与主配方相同83 整粒工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员筛网 12 目 12 目84 混合工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员混合时间 10 分钟 12 分钟、10 分钟、10 分钟硬脂酸镁用量 0.5%（粒重） 0.46%、0.46%、0.46%混合结果检查 混合均匀、硬脂酸镁均匀附 着在颗粒表面 符合要求85 压片工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员素片重量 0.38g/片 符合要求素片外观 外观应光洁，字迹清晰 符合要求素片硬度 取 10 片从 1.5m 的高处自由落入地面，不得有 1 片破碎 符合要求重量差异 5% 符合要求86 包衣工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监督员包衣料数量 应与配方相同 与配方相同包衣浆细度 200 目以上 能通过 200 目雾化程度 呈雾状 呈雾状干燥温度 进风 80 以上 8598素片增重 45% 4.64.8%包衣锅转速 由慢转快 4 转 10 转/分87 内包装工序：6项 目 标 准 监控结果 QA 监督员成形温度 120左右 符合要求热合温度 下加热 120，热封 160 符合要求88 外包装工序：项 目 标 准 监控结果 QA 监控员批号打印 应清晰 清晰包装规格 应与包装指令一致 与包装指令一 致说明书、小纸盒使用 使用数+ 剩余数= 领取数 一致9三批产品中间体、成品检验结果：91 颗粒检验：项目 标 准 检验结果 检验人性状 棕褐色 棕褐色粒度 全部通过 12 目筛、通过 80 目筛10% 符合规定水分 7.5% 6.4%、6.0% 、6.5% 、6.2%92 素片检验：项目 标 准 检验结果 检验人性状 棕褐色，外观光洁， 字迹清晰。 棕褐色，外观光洁，字迹清晰重量差异 4% 符合规定崩解度 不得过 60 分钟 3033 分钟93 包衣片检验：项目 标 准 检验结果 检验人性状 外观完整、光洁，无明显色差。 符合规定重量差异 5% 符合规定崩解度 60 分钟以内 符合规定94 成品检验结果：批号：20010727 检验日期：20010805 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果性状 应为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。 为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。鉴别 应符合规定 应符合规定重量差异 应符合规定 应符合规定崩解度 在 60 分钟以内 37 分钟微生物限度 应符合规定 符合规定结论 本品按 98 卫典业字第 429 号及 2000 版中国药典一部检验结果符合规定批号：20010728 检验日期：20010805 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果性状 应为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。 为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。鉴别 应符合规定 应符合规定重量差异 应符合规定 应符合规定崩解度 在 60 分钟以内 36 分钟7微生物限度 应符合规定 符合规定结论 本品按 98 卫典业字第 429 号及 2000 版中国药典一部检验结果符合规定批号：20010729 检验日期：20010805 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果性状 应为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。 为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。鉴别 应符合规定 应符合规定重量差异 应符合规定 应符合规定崩解度 在 60 分钟以内 38 分钟微生物限度 应符合规定 符合规定结论 本品按 98 卫典业字第 429 号及 2000 版中国药典一部检验结果符合规定10验证小结：验证小组成员根据验证方案的要求和计划于 7 月份组织了三个批号的生产，生产中各工序生产操作正常，实际生产