围产期用药培训ppt精品医学课件

围产期用药1一：慨 述n 围产期是妇女一生中的一段特殊时期，其身体各系统发生了一系列的变化，药物代谢与非围产期有很大的差别。n 大多数药物均能通过胎盘进入胎儿体内，有些药物有明显的致畸作用n 所有的药物均能从乳汁排出2回顾国内外严重事件n 反应停（沙利度胺）事件 20世纪 60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等 17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎，长骨缺损，状如海豹，约 10000余例，其中德国 6000例，日本 1000例。3回顾国内外严重事件n 孕激素事件 1950年美国霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查见内分泌系统为女性。经调查发现 600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎。4回顾国内外严重事件n 20世纪 90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达 180万人，药物致聋占 60%，约 100万人，并每年以 2-4万增加原因主要是抗生素致聋，氨基甙（包括庆大卡那霉素等）占 80%，新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、多粘霉素 B、阿司匹林等可发生耳毒性。5二：孕期用药情况二：孕期用药情况n 调查发现： 97%在孕期服用医生开的处方 药6n 调查发现： 2/3服用了自己买的非处方药。二二 :孕期用药情况孕期用药情况7二：孕期用药情况二：孕期用药情况n 调查发现：孕妇平均每人用药 3种 4种。n 最常用的药物：抗生素n Over-the-counter， OTC:解热镇痛药8目前孕妇用药存在两种不良倾向n 不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响 -“滥用 ”药物 n 知道有致畸作用，医生不敢开，孕妇拒绝用 -“恐惧 ”用药，必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及母儿。9三、胎盘对药物转运的特点：n 药物的囊胚转运 胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管和宫腔 -扩散进入受精卵药物对囊胚的影响： “全 ”或 “无 ”10三、胎盘对药物转运的特点： 药物在胎盘内转运方式 简单扩散：高浓度 -低浓度易化扩散：借用载体从高浓度 -低浓度主动转运：低浓度 -高浓度特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用11三、胎盘对药物转运的特点：1、大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，也能从胎儿体内再转运回母体，其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。但 药物本身 的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别 是影响药物转运速度及转运程度的主要因素。2、分子量小、脂溶性高、非结合的（未与血浆蛋白结合的）药物容易通过胎盘；12四、胎儿药物代谢的特点1、由于胎儿血液循环的特点：药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；胎儿缺氧时，脑血流量相对较多，药物相对更加集中。2、胎儿的药物代谢特点：胎儿肝脏酶系统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的 1%。 133、药物排泄：胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物在血内或组织内半衰期延长。同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使药物进入羊水 肠 肝的再循环。因此，胎儿对药物的解毒能力极低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。 14四：妊娠期特殊性n 1:胎盘屏障作用有限n 2:妊娠期的生理变化n 3:胎儿对药物代谢及排谢能力差15五：妊娠期母体药物代谢的特点n 1、孕期母体血容量增加、血液稀释，生理性血浆蛋白低下，药物蛋白结合能力下降，游离药物增多，使孕妇不良反应加重。n 2、孕期母体胃平滑肌张力降低，胃排空时间延长，胃酸及蛋白酶分泌减少，药物消化吸收减少。n 3、孕期母体肾血流量增加，肾小球滤过率增加，药物从肾脏排泄速度加快。16六：妊娠期胎儿的药物代谢特点n 1、胎儿的肺循环尚未建立 ,到达肺部的药量很少。n 2、胎儿的肾血流量较丰富，到达胎儿肾脏的药量较多并随胎儿的尿液排到羊膜腔中。如果发生胎儿宫内死亡，停止排尿，羊水中的药量又会显著减少。n 3、胎儿血脑屏障的渗透性较高，药物易在脑中聚积。n 4、胎儿肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶类，对药物的解毒功能不足，易造成药物蓄积中毒。 17药物致畸的主要因素是什么？药物致畸的主要因素是什么？n 胎儿致畸的因素很多。n 有报道，因妊娠期用药致畸仅占先天性畸形的 1%左右。18药物对药物对n 胚胎胚胎n 胎儿胎儿n 新生儿新生儿n 孕产妇孕产妇的影响已是大家关心的问题。的影响已是大家关心的问题。19目前存在的问题：n 孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药或拖延治疗，以致病情加重。n 孕妇患疾病，可危及子宫内的胚胎、胎儿，而孕产妇用药治疗使疾病尽早痊愈，又有利于胚胎、胎儿的生长发育。n 不经医生指导，乱用滥用药物可对胎儿造成不良影响。20七：药物不良影响n 1致畸作用n 2致突变作用n 3致癌作用n 4非致畸性有害影响21八：影 响 因 素n 1药物本身性质n 2用药时间及剂量n 3药物的亲和性n 4用药时的胎龄22致畸的阶段致畸的阶段n 孕卵期（胚胎发生期）：受精后的 2周内，孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是 “全 ”或“无 ”的。“全 ”表现为胚胎早期死亡导致流产；“无 ”则为胚胎继续发育，不出现异常。n 你知道你知道 “全全 ”和和 “无无 ”的意思吗？的意思吗？23致畸的阶段胚胎期（器官形成期）：受精后 38 周（停经 510 周）受害因素最敏感，称 “ 致畸高度敏感期 ” 。n 神经组织于 1525日n 心脏于 2040日n 肢体于 2446日n 眼畸形在 2439日n 外生殖器在 3655日。同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形 。24致畸的阶段n 胎儿期：一般不引起畸胎，但可致形态学上异常（生理功能缺陷或发育迟缓）。25有计划妊娠好有计划妊娠好 ！n 大部分妇女要到月经过期才知道可能妊娠 ，但此时受精卵已开始进入器官形成期或致畸敏感期。n 因此，早期胚胎很容易受到忽略性伤害。26九：围产期主要用药原则n 1、用药须有明确指征，只有药物对母亲的益处多于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药。n 2、用已证实对灵长目动物胚胎无害的药物，未知的致畸药物只能给予那些采取了可靠的避孕措施的育龄妇女。n 3、掌握胎龄，用药最好在妊娠 14周以后开始。 27九：围产期主要用药原则n 4、使用对胎儿可能有影响的药物时，要权衡利弊，将危险因素降低到最小程度，因为有的药物对胎儿的影响比对母亲的影响要长久。n 5、禁止在孕期试验性用药。n 6、注意父体用药对其后代是否有致畸作用。28十：用药指南1979年美国食品和药品管理局 FDA）颁布的药物对胎儿的危险性等级分类表（ 1）：n A级：对照研究显示无害。 已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是