20171111技术要求注册ppt课件

一、产品技术要求和注册检验二、临床试验及评价三、提交注册资料四、审查注册技术要求和注册检验一、产品技术要求 (成品的性能指标 +检验方法 )1.成品的性能指标 (血糖监测系统 )1.1外观1.2重复性1.3准确度1.4质控物质1.5批间差1.6方法学比较1.7线性范围1.8分析特异性1.9稳定性1.10环境试验1.11安全性2.检验方法技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 ) 外观： 血糖仪外观应整洁，文字和标示清晰。 血糖试条应光洁无毛刺，正面的加样区应洁净无污点 。 质控物质的外观应均匀一致。技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )重复性 GB/T196934-2005： 0.22mmol/L（ 4mg/dL）5.5mmol/L(100mg/dL) 两次偏差 4% 则需重新检测测 量重复性间隔 血糖浓度 mmol/L（ mg/dL）1 1.7-2.8（ 30-50）2 2.9-6.1（ 51-110）3 6.2-8.3（ 111-150）4 8.4-13.9（ 151-250）5 14.0-22.2（ 251-400）测量重现性（ ISO15197）间隔 质控液糖浓度 mmol/L（mg/dL）1 1.7 -2.8 (30 -50)2 5.3-8.0 (96-144)3 15.5-23.3 (280-420)技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )准确度 GB/T196934-2005： A、对比试验 检测结果 95%满足： 4.2mmol/L（ 22.2(400)回收率计算公式：Rn=Ci (V1+Vi)-C1 V1Vi CsR:回收率 n=1,2,3,4,5,6;i=2,3,4,5,6,7;Vi=加入葡萄糖储备液体积V1=空白样本体积Ci=调糖后测值C1=空白样本浓度Cs=葡萄糖储备液浓度100%技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )准确度 （ ISO） 样本条件：组 2至少 8例，组 3-组 5应该全部，组 6至少 5例血液样本是不被调整过的，室温达到 23 5 平衡 30min，样品温度达到室温 2 样本浓度 ： 实验数量：至少 100例受试者，机器可以超过 1台，但是多于 2台需要增加相应样本数目。 A标准适合单批次产品进行评估。 B标准适用于 3个批次产品进行评估。组 号 样 本数 糖浓度 mmol/L（ mg/dL）1 5 22.2(400)技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )准确度 （ ISO）技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )线性关系 标准： 满足准确度 ISOA要求。线性回归系数（ R） 0.99，斜率 0.90 并且1.10。 样本浓度 ： 实验数量： 3批试纸， 10台机器，每个浓度测 10次。组 号 糖浓度 mmol/L（ mg/dL）组号糖浓度 mmol/L（ mg/dL）1 0.56(10) 7 11.7-12.8（ 210-230）2 1.1-1.7（ 20-30） 8 17.2-19.4（ 310-350）3 2.2-3.3（ 40-60） 9 23.9-26.1（ 430-470）4 3.8-5（ 70-90） 10 28.9-32.3（ 520-580）5 5.6-6.7（ 100-120） 11 33.3-38.9（ 600-700）6 8.9-10（ 160-180）技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )红细胞压积 ISO15197-2013： 各 HCT血样 与中间水平 HCT血样（ 42%）测试值相比： 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，绝对 偏差 不超过 10mg/dL (0.56mmol/L)。 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，相对 偏差 不超过 10%。 各 HCT血样 与 P YSI值相比： 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，绝对 偏差 不超过 15mg/dL (0.83mmol/L)。 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，相对 偏差 不超过 15%。技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )红细胞压积 样本条件： 5个不同 HCT样本，范围应包含用血糖监测系统的标签中规定的可接受范围，中间等级 HCT应为 42%2%，室温达到 23 5 平衡 30min，样品温度达到室温 2 样本浓度： 实验数量： 3批试纸，使用多台机器检测时，应该轮换使用，避免由于仪器的差异而引入偏差，每个浓度 10次。间隔 质控液糖浓度 mmol/L（ mg/dL）1 1.7 -2.8 (30 -50)2 5.3-8.0 (96-144)3 15.5-23.3 (280-420)技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )海拔高度 样本条件：零海拔高度，高海拔高度两个因素，范围应包含用血糖监测系统的标签中规定的可接受范围，海拔高度与氧分压有定量关系，海拔升高 100米，大气压下降 5.9mmHg,氧分压下降 1.2mmHg,海平面附近 110mmHg，通过调节静脉血氧分压间接反映海拔高度影响。 样本浓度： 实验数量： 3批试纸，使用多台机器检测时，应该轮换使用，避免由于仪器的差异而引入偏差，每个浓度 10次。间隔 质控液糖浓度 mmol/L（ mg/dL）1 1.7 -2.8 (30 -50)2 5.3-8.0 (96-144)3 15.5-23.3 (280-420)技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )温湿度、体积 样本条件：温度实验 82 、 212 、 422 ，每个温度条件下至少稳定30min。湿度实验 5-10%、 40-50% 、 90-95%，每个湿度条件下分别暴露 1、 5、10min。使用 0.5L 、 0.8L、 1.0L、 1.5L、 2.0L样本加样，当血液完全填充满毛细进样通道后将不再进样。随后多余的血液从测试条上移除。 样本浓度： 实验数量： 3批试纸，使用多台机器检测时，应该轮换使用，避免由于仪器的差异而引入偏差，每个浓度 10次。间隔 质控液糖浓度 mmol/L（ mg/dL）1 2.2 -3.3 (40-60)2 4.4-6.7 (80-120)3 13.9-16.7 (250-300)4 25-30.6（ 450-550）技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )干扰物质 ISO15197-2013： 实验组与对照组测试值相比： 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，绝对 偏差 不超过 10mg/dL (0.56mmol/L)。 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，相对 偏差 不超过 10%。 各血样 与 P YSI值相比： 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，绝对 偏差 不超过 15mg/dL (0.83mmol/L)。 血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，相对 偏差 不超过 15%。技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )干扰物质 样本条件：室温达到 23 5 平衡 30min，样品温度达到室温 2 样本浓度： 实验数量： 24个干扰物质，设置实验组和对照组， 3批试纸，使用多台机器检测时，应该轮换使用，避免由于仪器的差异而引入偏差，每个浓度 10次。（布洛芬，水杨酸，尿酸，胆红素使用 0.1N NaOH配制，胆固醇使用血浆配制。）间隔质控液糖浓度 mmol/L（mg/dL）1 2.8-5.5(50-100)2 13.9-19.4 (250-350)技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )稳定性 真实稳定性，加速稳定性，开瓶稳定性，运输稳定性 真实稳定性试验、加速稳定性试验所设定的时间段是根据阿伦尼乌斯公式推导计算得出，具体如下： d (In k)/dT = Ea /RT2 其中 K为温度为 T时反应的速率常数， Ea = 19.5 Kcal/mol是化学反应的活化能， R R=8.314 J/molK是通用气体常数， T是反应温度。真实稳定性和开瓶稳定性应满足 各血样 与 P YSI值相比：血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，绝对 偏差不超过 15mg/dL (0.83mmol/L)。血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，相对 偏差不超过 15%。加速稳定性和运输稳定性除应满足上述要求，还应满足各血样 与 RT环境相比：血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，绝对 偏差不超过 10mg/dL (0.55mmol/L)。血糖浓度 100mg/dL (5.55mmol/L)时 ，相对 偏差不超过 10%。技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )稳定性 真实稳定性： 3批试纸， 30 放置两年，每 3个月检测一次，测试条放置在室温下复温 1-2小时。 加速稳定性： 3批试纸， 45 放置 75天，测试条放置在室温下复温 1-2小时。 开瓶稳定性： 3批试纸，放置在恒温恒湿箱中开瓶处理 50分钟，处理条件为温度45 ，湿度 90%。将处理过的测试条储存于 30 烘箱中，每个月从烘箱中取出部分测试条放置在室温下复温 1-2小时，一直测试 7个月。 运输稳定性： 3批试纸，测试条放置在室温下复温 1-2小时。技术要求和注册检验成品的性能指标 (血糖监测系统 )用户性能评价 应在产品进入商品流通之前进行，受测者用不少于 100人，受试者应有糖尿病人、代表不同年龄、性别和教育水平的个人，血样条件满足说明书，设置专业人员及