磺脲类药物选择和适用人群探讨

磺脲类降糖药物的选择和适用人群探讨213内容提要T2DM的 胰岛 细胞损害及其与血糖的 关系磺脲类药物加重 细胞功能衰竭 ？磺脲类药物不同病程应用的临床证据细胞与 2型糖尿病发病机制1. Wang Z. Cell Metab. 2014, 6;19(5):872-8782. Clark A, Wells C A, Buley I D, et al. Diabetes Research, 1988, 9(4):151-9.3. Butler P C, Meier J J, Bhushan B A. Nature Clinical Practice. Endocrinology 52:10210；健康对照 肥胖糖耐量 受损 2型 糖尿病 健康对照 2型 糖尿病0123细胞的量(%)p10 yr5-7 yr8-10 yr10 yr2-4 yrDiabet Med 1998;15(4):290-296-cell 功能与 2型糖尿病病程（ Belfast Study）胰岛功能与 2型糖尿病进展UKPDS 研究 磺脲类药物 /二甲双胍UKPDS研究 6年随访结果表明，磺脲类药物未加速患者 细胞功能衰竭使用磺脲类、二甲双胍或单纯饮食治疗， 细胞功能都会随病程进展呈进行性衰竭但使用磺脲类药物治疗的患者保留的 细胞功能显著更多UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258. UKPDS研究 6年随访时不同治疗组患者的 细胞功能0 1 2 3 4 5 6（年）n = 511 细胞功能(%)0255075100n = 376 （年）饮食磺脲二甲双胍细胞功能(%)0255075100 肥胖病人0 1 2 3 4 5 6n = 110 n = 159 P50%细胞功能尚存 20%细胞功能尚存20%-50%病程 1-5年，相比正常受试者，平均 细胞量的百分比为 76% 病程 6-15年，相比正常受试者，平均 细胞量的百分比为 65% 病程 15年，相比正常受试者，平均 细胞量的百分比为 46%小 结随着 2型糖尿病病程的延长，胰岛 细胞数量逐渐减少，胰岛 细胞功能也随着血糖的控制变差逐渐 减退大型临床研究证实：磺 脲类 药物并未 加速患者 细胞功能衰竭T2DM患者的 细胞量的减少速度低于功能的减退，因此在不同病程的糖尿病患者， 细胞的功能仍然是可以被充分利用的213内容提要T2DM的 胰岛 细胞损害及其与血糖的关系磺脲类药物加重 细胞功能衰竭 ？磺脲类药物不同病程应用的临床证据8年0年* 格列齐特普通 片 160根据患者血糖水平及病程及早优化格列齐特缓释片剂量，高效达标5年基线HbA1c平均病程ADVANCE37.5%70%患者服用 120mg达标率 为 81%翁建平研究 19.5%60-120mg* 达标率 为 83.5%8.4% 50%患者服用 90-120mgHbA1c终点 7.2%GUIDE21. Weng JP, et al. Lancet 2008; 371: 175360.2. Schemthaner G, et al. Eur J Clin Invest.2004;34(8):535-423 .The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.长病程患者新诊断患者 短病程患者磺脲类药物不同病程应用的临床证据早期强化，延缓疾病进展早期强化治疗后 Homa-值显著改善治疗前后比较各组 P 均小于 0.05翁建平 ,李延兵 .等 . Lancet. 2008;371(9626):1753-60早期强化治疗有效改善 AIR翁建平 ,李延兵 .等 . Lancet. 2008;371(9626):1753-60新诊断患者优化剂量，格列齐特降糖疗效与胰岛素相当HbA1c变化：三组均较基线显著降低 (P0.05)，组间无差异 (P0.05)HbA1c(%)CSII MDI OHA组 *基线 治疗后*单用格列齐特 160-320mg/d，或单用二甲双胍 1000-2000mg/d，或两者联合治疗翁建平 ,李延兵 .等 . Lancet. 2008;371(9626):1753-60格列齐特普通片160-320mg/日相当于缓释片60120mg/日三种干预方式对血糖的控制一致FPG* *PPG*：与治疗前比较 P0.05翁建平 ,李延兵 .等 . Lancet. 2008;371(9626):1753-60入组 68例新诊断糖尿病患者，随机分为甘精胰岛素联合 OADs 和 CSII 组甘精胰岛素联合口服降糖药（格列齐特 +二甲双胍）与 CSII对 2型糖尿病患者的 HbA1c的控制无显著差异CSII 甘精胰岛素+口服降糖药CSII甘精胰岛素+口服降糖药HbA1c(%)HbA1c变化(%)之前之后-0.940.50-0.800.35曾龙驿， 2016 ADA poster新诊断 2型糖尿病患者格列齐特缓释片联合基础胰岛素强化治疗同胰岛素泵降糖疗效相似甘精胰岛素联合口服降糖药（格列齐特 +二甲双胍）与 CSII治疗相比，患者的血糖波动性指标无显著差异MAGE（mmol/L）SDBG（mmol/L）24h-MBG（mmol/L）CSII 甘精胰岛素 +口服降