抗原提呈细胞与

抗原提呈细胞与抗原加工提呈n甘肃中医学院n病原生物学与免疫学教研室n 教学要求 n 1、掌握抗原提呈细胞的概念、种类。n 2、熟悉单核吞噬细胞系统、树突细胞、 B细胞的抗原呈递机制。n 3、了解与抗原提呈作用相关的免疫分子及其作用机制，如 MHC I、 II分子、 CD分子、粘附因子、膜表面受体分子在抗原递呈中的作用。 n 抗原提呈细胞（ APC）：是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。概 念APC的分类n 专职： 树突状细胞、单核吞噬细胞系统、 B细胞。n 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞第一节 抗原提呈细胞一、树突状细胞 (dendritic cells， DC)1.DC表面标志 n （ 1）免疫刺激分子： MHC- 、 类分子、 B7-1、 B7-2、 CD40、 ICAM-1、 HSPn （ 2）特异性抗原： 人类成熟 DC上有 CD1a、 CD11c、 CD83；小鼠成熟 DC上有33D1、 DEC205、 N418等。n2.树突状细胞的来源、分布与类型树突状细胞的来源、分布与类型分布与类型滤泡树突细胞 （ folicular DC， FDC）： 存在于外周淋巴器官的淋巴滤泡中。朗格汉斯细胞 （ langerhans cells， LC） ： 存在于上皮组织中。间质树突细胞 （ interstital DC）： 广泛分布于结缔组织中。并指状树突细胞 （ interdigitating DC， IDC） ： 存在于外周淋巴组织和胸腺的 T细胞区。郎格汉斯细胞 (Langerhans cells)上皮组织中的 LC（ 1， 普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的 T细胞区，成为 IDC（ 2， 扫描电镜照片）。并指状树突细胞（ interdigitating DC）IDC表达高水平的 II类 MHC分子和共刺激分子 B7， 具有激活 T细胞的能力。B cellsFDC滤泡树突细胞（ folicular DC, FDC）淋巴滤泡内的FDC通过 Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给 B细胞骨髓 DC前体 血流 非 淋巴组织 分化 非成熟 DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强3.DC的的迁迁移移与与成成熟熟未成熟未成熟 DC与成熟与成熟 DC区别区别特性 未成熟 DC 成熟 DCMHC分子表达水平 低 高B7表达水平 缺乏 高刺激 T细胞活化的能力 无 有吞噬抗原异物能力 有 无n （ 1） 抗原提呈 n （ 2） 参与淋巴细胞发育、分化和激活n （ 3）参与免疫耐受的形成4.生物学功能二、单核巨噬细胞n 分布在全身组织细胞n 1 单核巨噬细胞表面抗原：n HLA抗原： MHC I类和 MHC 类抗原n 2 单核巨噬细胞表面受体n （ 1） IgG Fc受体：参与 ADCC和及调理吞噬。有三种类型n FcRI,高亲和力； FcR ， 中亲和力；FcR ， 低亲和力 n （ 2) CR1: C3b受体，与吞噬及免疫粘附作用有关。n （ 3）细胞因子受体单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核 （左，普通光镜） 。 透射电镜显示其 高尔基体发达、粒体丰富、 胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。n 3 单核巨噬细胞的主要免疫学功能（ 1） 吞噬杀伤功能，参与机体的非特异免疫 防御巨噬细胞表面有 IgG Fc受体 ADCC效应巨噬细胞表面有 CR1受体增强吞噬杀菌能力清除体内衰老损伤的自身细胞免疫自稳（ 2）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答重要的抗原提呈细胞。在特异性免疫应答过程中， TD抗原都须经巨噬细胞捕获、加工、处理后，才能以膜表面抗原肽 MHC分子复合物形式由巨噬细胞提呈给 T细胞。巨噬细胞 T细胞抗原肽 MHC TCR-CD3B7 CD28ICAM-1 LFA1LFA3 CD2胞吐胞吐胞吞胞吞M吞噬、处理 抗原性异物形成多肽 -MHC 类分子捕获抗原并滞留在细胞表面复合体，移到细胞表面被 T细胞识别并结合抗原递呈作用M被 B细胞识别（籍补体受体和 Fc受体）M不能有效地摄取可溶性抗原，但其强大不能有效地摄取可溶性抗原，但其强大的吞噬作用能摄取细菌等颗粒性抗原。的吞噬作用能摄取细菌等颗粒性抗原。（ 3）抗肿瘤作用ADCC效应（ 4）免疫调节作用分泌多种生物活性介质1）白细胞介素： IL-1,IL-12,TNF,IFN，2） 补体分子： B,D,P,H3） 凝血因子，血管生成因子，成纤维细胞刺 激因子等4）血小板活化因子三、 B细胞 重要的 免疫活性细胞 以及重要的 专职 APCn 摄取抗原的方式： n BCR途径（内吞） 浓缩 Ag（ Ag浓度低 ）n 非特异性胞饮 仅 激活 THn B细胞表达抗原肽 -MHC 类分子复合体有效的递呈抗原给 CD4+TH细胞 ,受到刺激后，才表达 B7-1和 B7-2,协同抗原提呈。n 递呈过程 ：n 特异性蛋白抗原表位 BCR（ B细胞）n （ B细胞决定簇） B细胞 内吞 、降解处理n 多肽片段（相当于 T细胞决定簇）n 结合 CD4+T细胞n MHC 类分子（ B细胞）n n 这种摄取和递呈抗原的方式 不仅激活 TH细胞，也同时激活 B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。四、兼职抗原提呈细胞n 某些细胞通常情况下不表达 MHC-II分子，但在 炎症过程 中，或接