[ppt]-第27章肝炎病毒

第 27章 肝炎病毒学习要求1）掌握 甲型肝炎病毒 的形态结构、致病性与免疫性、防治原则。2）掌握 乙型肝炎病毒 的形态结构、基因结构、抗原组成、抗抵力；致病性 (传染源与传播途经 ,致病机理 )与免疫性；微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义）；防治原则。3）熟悉 HCV、 HDV和 HEV的致病性。4） 了解其他内容。概 述v是引起病毒性肝炎的病原体 ,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 ,我国乙肝病毒感染者逾 1.2亿 10%,乙型肝炎患者近 3千万 ,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌v已知的肝炎病毒： 甲、乙、丙、丁、戊、 己、庚型肝炎病毒v甲型、戊型 由 消化道 传播，引起急性肝炎，病毒消灭型的感染，不转为慢性肝炎或慢性携带者。v乙型、丙型 主要由 输血、血制品或注射器 污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。v丁型为一种 缺陷病毒，必须在 HBV辅助下才能复制 ，所以传播途径与 HBV相同。Anti-HAV PrevalenceHighIntermediateLowVery LowGeographic Distribution of HAV infection第一节 甲型肝炎病毒一、生物学形状v属肠道病毒 72型v形态：呈球形v结构：直径 27-32nm,单股正链 RNA，二十面体产体对称，无包膜HAV病毒结构抵抗力： 抵抗力强，对乙醚 、酸、热等较稳定。二、致病性与免疫性v传染源： 病人或隐性感染者；v传染方式： 粪口途径v致病机制：在肝细胞内增殖，直接造成肝细胞损伤，免疫病理作用也导致肝细胞损伤；引起急性肝炎。v免疫性：HAV感染后，刺激机体产生抗 HAV IgM 和 IgG，抗HAVIgG对再感染具有免疫力。HAV体内过程三、微生物学检查v形态学检查：免疫电镜检测病毒颗粒v抗原或抗体检查：u检测 抗 HAVIgM是确诊甲型肝炎 的依据u检测 抗 HAVIgG主要用于流行病学 调查u方法： ELISA法和放射免疫测定甲型肝炎病程四、防治原则v一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理v特异性预防： 接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗v紧急预防： 肌肉注射丙种球蛋白第二节乙型肝炎病毒HBV感染的分布一、生物学形状（一）形态与结构Dane颗粒核心：双股不完全闭合的 DNA和 DNA 聚合酶内衣壳： 20面立体对称外衣壳：相当于病毒的包膜Dane颗粒小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒直径为 22nm，不含 DNA和 DNA聚合酶，由过剩的外衣壳组成。管形颗粒直径为 22nm，长度 100500nm不等，由小球形颗粒串联而成。（二）乙肝病毒的基因v短链：为正链，长度是长链的 50 100v长链：为负链，含 HBV全部遗传信息uS区：编码 HBsAg和前S1抗原和前 S2抗原uC区：编码 HBcAg和HBeAguP区：编码 DNA 多聚酶uX区：编码 HBxAg(可能与肝癌发生有关 )（三）乙肝病毒的复制吸附、穿入肝细胞脱壳转译外衣壳蛋白转译内衣壳蛋白前基因组复制子代核酸组装释放乙肝病毒的复制（四） HBV的抗原组成1、表面抗原（ HBsAg）v以三种不同形式存在于患者血清中；vHBsAg亚型的分布有明显地区差异 ,并与种族有关；v血清 HBsAg是感染 HBV的重要标志；vHBsAg刺激机体产生的 抗 -HBs是中和抗体 ,对机体有保护作用。2、核心抗原（ HBcAg）v存在于 Dane颗粒中；v不易在血液中检出；v可在感染的肝细胞表面存在；v刺激机体产生 抗 -HBc（ IgG、 IgM）；v血清 抗 -HBcIgM的检出，表明病毒在肝细胞中复制。3、 e抗原（ HBeAg）v存在于 Dane颗粒中；v游离存在于血液中；v是 病毒复制及强传染性的指标；v产生 抗 HBe，是预后良好的征象；v突变株可不产生 HBeAg。（五）抵抗力v强 能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂 100 10分钟、高压蒸汽灭菌、 0.5过氧 乙酸等能使HBV灭活。（一）传染源与传播途径v传染源： 乙肝病人、无症状病毒携带者v传播途径： 血液和血制品途径、母婴垂直传播、性接触传播等途径 ;v临床表现：u 无症状携带者u 急性乙肝 u 慢性乙肝u 重症肝炎肝外表现： 发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等二、致病性与免疫性（二）致病机制v免疫病理损伤u细胞免疫介导的免疫损伤： 引起肝脏损伤，细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而出现不同的临床类型 :急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。u免疫复合物性的免疫损伤： 重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；u自身免疫反应的免疫损伤： 肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；u病毒变异： 逃逸免疫或出现重症肝炎。HBV与原发性肝癌v乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高v原发性肝癌患者有 HBV感染标志者比自然人群多vHBV感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高217倍vHBV可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌u新生土拨鼠感染 HBV三年后 100%发生肝癌u未感染鼠则无一只发生肝癌v肝癌细胞 DNA整合有 HBV-DNA（三）免疫性v抗 -HBs： 一般于感染后 4 5月阳转，持续 6个月或数年，是 保护性抗体。v抗 -HBc： 一般于感染后 3 5周阳转，无保护作用，IgM可作为急性乙肝的诊断指标， IgG是 HBV既往感染的指标。v抗 -HBe： 一般在 HBeAg消失时出现，是病情开始恢复的征兆。三、微生物学检查vHBV抗原抗体系统的检测vHBV五项指标（二对半）HBsAg、抗 HBsHBeAg、抗 HBe抗 HBc1、 HBV抗原抗体检测的应用v乙型肝炎的诊断v判断传染性v判断预后v筛选献血员v检测疫苗接种效果v流行病学调查乙肝病毒感染经过