[医学]病理学与病理生理学 4no[1]5-1

血脂和高脂血症 血浆脂质和脂蛋白B. 高 脂 血 症 中中性性脂脂肪肪类脂类脂血血脂脂磷脂、糖脂、固醇、类固醇磷脂、糖脂、固醇、类固醇胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸A. 血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢A. 血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢0.951.0061.021.101.151.2020 40 60 80 500直径直径 (nm)5 10VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积各类脂蛋白颗粒的密度及体积密度密度 (g/ml)1 乳糜微粒 (chylomicron, CM)来源于食物脂肪 , 含 TG近 90%CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化 , 但易诱发胰腺炎。CM残粒可能与 AS有关载脂蛋白主要是 Apo B48, E ,C-II和 C-III。正常人空腹 12小时后 , 血浆中 CM已完全被清除 ,高浓度 CM可致血浆混浊甚至呈乳白，多为 I 或 V 型 HLP2极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)由肝脏合成。 TG含量仍很丰富 (50%)。与 CM一起被统称为 富含 TG的脂蛋白 (TG-rich LP)。载脂蛋白主要是 Apo B100 ，C-II和 C-III以及少量 Apo E。虽然比 CM小 , 浓度过高（ TG3.3mmol/L)时 , 也可致血浆混浊 , 但 4 过夜 不上浮成盖。血浆 VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子3中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)是 VLDL向 LDL转化过程中的中间产物 , 由于大量 TG被水解 , 胆固醇相对含量已明显增加。 IDL具有明显致动脉粥样硬化作用，正常情况下 , 血浆中 IDL含量很低。载脂蛋白以 Apo B100为主 , 其次是 Apo C和 E。4低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)在脂蛋白中胆固醇含量最多 , 被称为 Ch-rich LP 。血浆中胆固醇约 70%是在 LDL内。载脂蛋白 95%以上为 Apo B100, 仅含有微量 C和 E。 LDL相对较小 ,易于穿过动脉内膜，是首要的致 AS性 LP。 特别是：ox-LDL小而密 LDL5高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)为公认的抗 AS血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。主要作用1. RCT2. 抗 LDL氧化HDL颗粒最小 , 脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以Apo AI为主 , 其余为 AII、 C-II 、 C-III和 E。根据密度可再分为 HDL2和 HDL3两个亚组分。6. 脂蛋白（ a） lipoprotein (a), Lp(a)脂质成分和 LDL极为相似， 载脂蛋白为一分子 Apo B100, 还以二硫键共价结合一分子 Apo (a)Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。 A. 血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢1. 载脂蛋白 (apolipoprotein, Apo)Apo以多种形式和不同比例存在于各类脂蛋白中。各类脂蛋白也因其所含 Apo的 种类不同而具有不同的功能和代谢途径。是一类能与血浆脂质结合的蛋白质。 主要功能：使脂质溶于水性介质作为脂蛋白与特异受体结合的以配体激活某些与脂蛋白代谢有关的酶类LP ApoAI AII AIV B100 B48 CII CIII E CETP (a)CM VLDL IDL LDL HDL LP(a) 载脂蛋白的分布载脂蛋白的分布Apo分类分类 生生 理理 功功 能能AI 激活激活 LCAT, 使使 FC酯化酯化 ;参与参与 RCTAII 抑制抑制 LCAT活性活性AIV 激活激活 LCAT;参与参与 RCTB100 介导介导 LDL与与 LDL-R结合的配体结合的配体B48 为为 CM合成和分泌所必需合成和分泌所必需CII 激活激活 LPLCIII 抑制抑制 LPL活性活性E 作为配体与作为配体与 LDL-R和和 LRP结合结合CETP 介导介导 CE与与 TG交换，参与交换，参与 RCT2. 脂蛋白受体 (1) LDL receptor（ apoB、 E receptor）(2) LDLR related protein（ LRP ）(3) HDL receptor（ HDLR）(4) Scavenger receptor（ ScR）（ 1）低密度脂蛋白受体（ LDL receptor, LDLR） 存在于哺乳动物和人体几乎所有的细胞表面 , 以肝细胞最为丰富 , 对脂蛋白分子中 ApoB和 ApoE有特异性识别和高亲和性结合能力 , 亦称 ApoB、 E受体。 LDLR主要参与 VLDL、 IDL和 LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇的主要载体 (LDL) 进入细胞 , 来调节血浆胆固醇水平。 LDLR基因缺陷可致高胆固醇血症 (FH) LRP的氨基酸组成和结构与 LDL受体相似。为多功能性受体能识别多种配体并在体内清除之 。 与脂代谢相关的是能特异识别 ApoE。具有此类受体的细胞能摄取含 Apo E丰富的脂蛋白, 包括 CM残粒和 VLDL残粒，曾称为 Apo E 受体或残粒受体。（ 2） 低密度脂蛋白受体相关蛋白（ LDLR related protein, LRP） （ 3）高密度脂蛋白受体（ HDL receptor， HDLR） 主要功能是参与细胞内和细胞膜的胆固醇外流，是胆固醇逆转运的第一个环节。 位于肝细胞膜的 HDLR则可识别和摄取 HDL颗粒，是将外周胆固醇运送回肝脏的途径之一。 在一些合成类固醇激素和性激素的组织或腺体如肾上腺、卵巢、睾九等其胆固醇除来自 LDL外，也通过 HDL受体获取。1) 化学修饰蛋白质 （如 Ac-LDL 、 Ox-LDL) ；2) 多聚核苷酸 3) 多糖类；4) 阴离子磷脂 ; 5) 其他分子 , 如硫酸聚乙烯等。（ 4） 清道失受体 （ Scavenger receptor， ScR） 清道失受体的配体很多 , 都属阴离子多聚体 : 清道夫受体主要与巨噬细胞功能相关：1) 动脉粥样硬化； 2) 粘附； 3) 宿主防御。3. 脂蛋白代谢酶（ 1） LPL（ lipoprotein lipase）（ 2） HL（ hepatic lipase）（ 3） LCAT（ lecithin cholesterol acetyl transferase）属于丝氨酸活性酶类，位于血管内皮表面，水解脂蛋白颗粒 (CM和 VLDL)中的甘油三酯。LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血症 (I型高脂蛋白血症 )。LPL最大活性依赖 apo CII 的激活，以此防止 LPL在细胞内就表现出最大的脂解活性。apo CII 缺陷也可引起高甘油三酯血症。（ 1）脂蛋白脂酶（ LPL）胰岛素 能提高 LPL的合成、释放及直接增强酶活性。在胰岛素缺陷型糖尿病患者，其 LPL活性下降， TG-rich LP降解减缓，可能是形成高甘油三酯血症的原因之一。 （ 1）脂蛋白脂酶（ LPL）由肝细胞合成，分泌并定位于肝脏的血管内皮表面，催化残体脂蛋白和 HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能促进肝脏摄取乳糜微粒残体（ 2）肝脂酶（ HL）HL无需肽类辅因子或激活物的激活。胰岛素浓度与 HL活性呈正相关。雄激素可上调其活性，雌激素则起下调作用。由肝脏分泌，主要催化卵磷脂上的酰基链转移至胆固醇，分别生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。该反应主要发生在 HDL表面，受 apo AI的激活。是 HDL的成熟、 HDL3转化为 HDL2的关键。LCAT缺陷患者可有早发性动脉粥样硬化（ 3）卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（ LCAT）A. 血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢HDL代谢代谢 ：胆固醇