医学微生物学课件第26章呼吸道病毒

Chapter 26 Viruses associated with respiratory infections第 26章 呼吸道病毒* 呼吸道病毒（ Viruses associated with respiratory infections） : 以呼吸道为侵入门户在呼吸道粘膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变病毒科病毒科 病毒种类病毒种类 所致呼吸道感染性疾病所致呼吸道感染性疾病正粘病毒正粘病毒 甲、乙、丙型流感病毒甲、乙、丙型流感病毒 流行性感冒流行性感冒副粘病毒副粘病毒 副流感病毒副流感病毒 1 5型型 普通感冒、支气管炎等普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎、支气管肺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹病毒 麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎披膜病毒披膜病毒 风疹病毒风疹病毒 小儿风疹、胎儿畸形或先天性小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风风疹综合征疹综合征小小 RNA病毒病毒 鼻病毒鼻病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒冠状病毒 普通冠状病毒普通冠状病毒SARS冠状病毒冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染SARS（严重急性呼吸道感染综合征）（严重急性呼吸道感染综合征）腺病毒腺病毒 腺病毒腺病毒 小儿肺炎小儿肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 viruses Shape and structure Sero-types diseasesDiameter(nm)Nucleic acidEnve-lope H,NInfluenzavirus 80-120 ssRNA + variable 3Influenza, Common cold,BronchitisParainfluenza virus 100-250 ssRNA + 4Common cold, Croup哮吼 ,PneumoniaMeaslesvirus 120-250 ssRNA +H(+)N(-) 1 Measles, SSPEMumpsvirus 110-360 ssRNA + 1Mumps, Menungutis,OrchitisRespiratory syncytial virus 90-130 ssRNA + _ 1Bronchiolitis 支气管炎 ,PneumoniaRubellavirus 50-70 ssRNA + 1Postnatal and congenital rubellaRhino-virus 15-30 ssRNA _ 110 Common coldCorona-virus 80-100 ssRNA + 3 Common coldAdeno-virus 70-90 dsRNA _ 33Acute resp. disease,Pneumonia,ConjunctivitisSection 1 Orthomyxoviridae第一节 正粘病毒正粘病毒（正粘病毒（ Orthomyxoviridae ）* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段有包膜，具有分节段 RNA基因组的一类病毒。基因组的一类病毒。* 只有流行性感冒病毒（只有流行性感冒病毒（ influenza virus）一个）一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。种，包括人流感病毒和动物流感病毒。Influenza virus流行性感冒病毒Influenza virus (an Orthomyxovirus) is responsible for acute upper respiratory disease, usually accompanied by fever and myalgia肌痛 . Influenza virus流行性感冒病毒As of 17 October 2009, worldwide there have been more than 414,000 laboratory confirmed cases of pandemic influenza H1N1 2009 and nearly 5000 deaths reported to WHO. 流感病毒（ Influenza Virus）* 19181919年期间的大流行全球有 2000万人死于流感最危险的感冒“西班牙流感 ”也被称作 “西班牙女士 ”（ Spanish Lady）， 现有的医学资料表明， “西班牙流感 ”最早出现在美国堪萨斯州的芬斯顿（ Funston）军营。 1918年 3月 11日午餐前，这个军营的一位士兵感到发烧、嗓子疼和头疼，就去部队的医院看病，医生认为他患了普通的感冒。然而，接下来的情况出人意料：到了中午， 100多名士兵都出现了相似的症状。几天之后，这个军营里已经有了 500名以上的 “感冒 ”病人。随后，流感传到了西班牙，总共造成 800万西班牙人感染，这次流感也就得名 “西班牙流感 ”。 9月，流感出现在波士顿。 10月，美国国内流感的死亡率达到了创纪录的 5。科学家估计， 当时，全世界约有一半的人口感染了病毒，共有 2200万人死于该病。相比之下，第一次世界大战造成的 1000万人死亡只有它的 1 2到 1 4。据估计，在这场流感之后，美国人的平均寿命下降了 10年。概论：1. 流感病毒 （ influenza virus） 流感的病原体。2.分三型（按 NP和 MP不同）：甲（ A）、 乙（ B）、 丙（ C） 三型。甲型 1933 年首次分离到；引起人类流感流行最为重要；为反复流行最为频繁和引起真正全球流行的重要病原体。乙型 局部暴发；丙型 侵犯婴幼儿。一、生物学性状Biological Characteristics （一）形态与结构 Morphology and staining1.形态： spherical or filamentous球型或丝状（新分离株丝状多于球型）2.核衣壳呈螺旋对称；有包膜；为 单负链分节段 RNA病毒 (7-8节 )。核衣壳包膜结 构1 2 43 5 6 7 8PB2PB1NPRNAM2M1NAHA甲型流感病毒结构示意图分节段的 -SS RNA核糖核蛋白（ RNP）PARNA多聚酶Influenza gene functionsFrom Medical Microbiology, 5th ed., Murray, Rosenthal & Pfaller, Mosby Inc., 2005, Table 60-1. 核衣壳核蛋白（ NP） 为可溶性抗原 抗原性稳定，具型特异性 核酸 ：单负链分节段RNA 甲、乙型分为 8个片段 1 6片段编码单个蛋白： PB2、 PB1、PA、 HA、 NP和 NA；第 7和第 8片段分别编码 M1、 M2、和NS1、 NS2） 丙型分 7个片段 每个 RNA片段 核蛋白（ NP）和 3个与核酸复制和转录有关的依赖 RNA的 RNA多聚酶蛋白 PA、 PB1、 PB2。RNA和 NP 核糖核蛋白（ RNP） 即核衣壳2.包膜：双层结构内层 基质蛋白 M1、 M2 增加了包膜的硬度和厚度；可促进病毒装配； M蛋白抗原性稳定， M1具型特异性 外层 来自宿主细胞的脂质双层膜血凝素(Hemagglutinin, HA)神经氨酸酶(Neuraminidase,NA) 3.刺突血凝素（ HA）： 1.占病毒蛋白的 25%；与病毒吸附和穿入宿主细胞有关；2.由三条糖蛋白肽链以非共价键形式连接成三聚体 原始肽链 HA0必需经细胞蛋白酶裂解活化 HA1HA2由二硫键连接1） HA1与上皮细胞表面寡聚糖末端的唾液酸受体结合；2） HA2疏水端具有膜融合活性 病毒经 HA1吸附被吞饮后， HA2可促进病毒包膜与内体膜的融合释放核衣壳HA monomer. Sites A-E are immunodominant epitopes (From Fields Virology, 2nd ed, Fields & Knipe, eds, Raven Press, 1990, Fig.40-4)Structure of the influenza hemagglutinin monomerHA trimer. (From Fields Virology, 2nd ed, Fields & Knipe, eds, Raven Press, 1990, Fig.39-6)Structure of the influenza hemagglutinin trimer刺突结构示意图（流感病毒血凝素糖蛋白三聚体）刺突结构示意图（流感病毒血凝素糖蛋白三聚体）HA的主要功能： 凝集红细胞； 能与多种红细胞表面 N-乙酰神经氨酸（唾液酸）受体结合 引起红细胞凝集（血凝） 吸附宿主细胞； 抗原性： .刺激机体产生保护性抗体（血凝抑制抗体） 可抑制血凝现 象以及中和病毒感染性。神经氨酸酶（ NA） 1. 4条糖基化多肽组成的四聚体 呈蘑菇状； 2.头部有酶活性中心和四个抗原位点 作用于宿主细胞表面糖蛋白末端神经氨酸与相邻糖基的联结链 破坏细胞膜上病毒特异性受体 病毒解离 有利于成熟病毒的