第二十八章 肝炎病毒

第二十八章 肝炎病毒中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊 4个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者达 1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病肝炎病毒n 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者n 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关n 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒n 庚型肝炎病毒（ HGV）n TT型肝炎病毒（ TTV）第一节 甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus， HAV）甲肝的世界分布一、生物学性状n 属小 RNA病毒科，直径约 27nm， 无包膜n 球形，二十面立体对称n 病毒的衣壳蛋白具有抗原性，可诱生中和抗体n 单股正链 RNA分子， 7500个核苷酸n HAV只有一个血清型HAV的电镜照片Feinstone（ 1973）v属小 RNA病毒科，直径约 27nm， 无包膜v球形，二十面立体对称HAV的结构 病毒的衣壳蛋白具有抗原性，可诱生中和抗体 单股正链 RNA分子， 7500个核苷酸 HAV只有一个血清型n 抵抗力比肠道病毒更耐热， 60 1h不被灭活， 100 5分钟可灭活对乙醚、酸处理（ pH 3） 均有抵抗力氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性黑猩猩和狨猴对 HAV易感，可作为动物模型研究 HAV发病、探讨免疫机制及考核疫苗效果HAV可在人胚肺二倍体细胞、原代肝细胞等细胞株中繁殖，但一般不引起明显的CPE或细胞裂解感染模型与细胞培养（ 1）感染源与传播途径粪口途径传播传染源多为甲肝患者通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行二、致病性与免疫性（ 2）致病机制与免疫粪口途径传播 口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外病毒感染通常是一次感染终身免疫HAV致病过程常见临床症状n 流感样症状n 厌食n 恶心n 黄疸（眼部及皮肤呈黄色）n 尿黄n 腹痛n 乏力等HAV的免疫性n HAV只存在单一的抗原抗体系统 ，即HAVAg和抗 -HAVn 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗 -HAVn 抗 -HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据n IgM型抗体在感染后仅持续存在 3-6个月IgG型抗体则可存在多年Time course of HAV infection甲型肝炎的传播n 粪口途径传播n 传染源多为甲肝患者n 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播n 常造成散发性流行或大面积流行（ 3）微生物学检查法1）、感染早期可检测血清中的抗 HAV IgM2）、 流行病学调查可检测抗 HAV IgG3）、 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗 HAV抗体4）、直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒 RNA四、防治原则n 控制传染源隔离、治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒n 切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃水果蔬菜要洗干净等免疫预防n 被动免疫可用丙种球蛋白n 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者n 减毒活疫苗或灭活疫苗第二节 乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV）乙肝的世界分布电镜下的 HBV一、生物学性状1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）2) HBV的小球形颗粒3) HBV的管形颗粒（ 2）基因结构与复制方式1）、基因结构： 3.2Kb不完全双链环状 DNA， 含 4个 ORF；分别称为 S、 C、 P及 X（ 如图示）区，编码全部已知的 HBV蛋白质n S区包括 S基因、前 S1和前 S2基因，分别编码外衣壳蛋白（ HBsAg、 Pre S1和 Pre S2抗原）n C区包括 C基因和前 C基因，分别编码 HBcAg和HBeAgn P区最长，编码 DNA多聚酶等n X区编码 HBxAg， 可反式激活细胞内的某些癌基因及病毒基因，与肝癌的发生与发展有关HBV的复制逆转录过程（ 3） HBV的抗原组成n 表面抗原 HBsAgn 核心抗原 HBcAgn e抗原 HBeAg表面抗原 HBsAgn 由 gP27和 gP24形成的二聚体n HBsAg的检出是 HBV感染的重要标志n 抗 HBs是中和抗体，具有免疫保护作用n HBsAg有 adr、 adw、 ayr及 ayw四种亚型，亚型的分布具有明显的地区性我国汉族： adr， 少数民族： aywn Pre S1和 Pre S2具有吸附于肝细胞受体的表位n 抗原性比 HBsAg更强，抗 -Pre