【精品】第十章 呼吸道感染细菌50

第十章 呼吸道感染细菌 第一节 结核分枝杆菌(M. tuberculosis)n 结核病的病原菌 1882年德国细菌学家 Koch 证明n 结核分枝杆菌俗称结核杆菌 1886年 Lenmann与 Neumann正式命名。n 全球性卫生问题 n 世界防治结核病日 3月 24日n 分枝杆菌属的主要特点： 细长弯曲，分枝状生长 抗酸杆菌 (acid-fast bacilli)细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）常用抗酸染色鉴定，呈 抗酸染色 阳性 引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿n 分枝杆菌属细菌种类繁多，可分为： 结核分枝杆菌复合群 非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌一、生物学性状1. 形态与染色 （ 1）形态细长 , 稍有弯曲 , 两端呈圆形 ,可见分枝状。 衰老及应用抗结核药物等情况下可出现多形性 , 如球形、串珠形和丝状等。无鞭毛 , 无芽胞。有荚膜。 （ 2）齐 -尼 (Ziehl- Neelsen) 抗酸染色法 n 抗酸染色法 (acid-fast stain) ：以 5石炭酸复红 加温染色，再用 3盐酸酒精 脱色，然后用 美蓝 复染，则 分枝杆菌呈红色 ，其他细菌和背景物质为蓝色。（ 3） Much 颗粒结核分枝杆菌在体内外易受溶菌酶、青霉素等作用，影响细胞壁肽聚糖的正常结构完整性或其合成受阻 , 导致菌体变成 L 型 , 而异烟肼则影响结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸的合成 , 使本菌出现 抗酸染色阴性 。临床标本中可见有非抗酸性 革兰阳性 颗粒 , 即 Much 颗粒。该颗粒在体内或培养中均能转变为抗酸性杆菌。2.培 养n 特点 专性需氧 生长缓慢 营养要求高，常用罗氏培养基 (内含血清、蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐类以及孔雀绿等 )。 n生长现象 固体：颗粒、结节、花菜状 菌落，乳白或米黄， 不透明。-液体：表面生长（菌膜）。3生化反应结核分枝杆菌不发酵糖类。结核分枝杆菌烟酸试验、硝酸盐还原和烟酰胺酶试验均阳性 , 而牛分枝杆菌为阴性 , 可用于两种分枝杆菌的鉴别。 4. 菌体成分及抗原构造(1) 脂质 (lipid) : 主要包括磷脂、脂肪酸和蜡质 , 它们大多与蛋白质或多糖结合成复合物存在于细胞壁中 , 与细菌毒力密切相关。(2) 蛋白质 :如旧结核菌素 (OT) , 纯蛋白质衍生物 (PPD) 等 ,具有抗原性。(3) 多糖 : 具有抗原性。5. 抵 抗 力n 抗干燥n 抗酸碱n 抗染料n 对湿热及紫外线敏感n 对抗结核药物敏感6. 变 异 性n 形态结构变异： 结核杆菌的 L型：颗粒状、丝状n 毒力变异： 卡介苗（ BCG）： 1908年， Calmette和Guerin将有毒的牛分枝杆菌培养在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经 13年 230次传代而获得的减毒活疫苗株，用于预防结核病。n 耐药性变异： 耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多二、致病性和免疫性（ 一 ) 致病物质1. 荚膜2. 索状因子 (cord factor) 3. 磷脂4. 硫酸脑苷脂 (sulfatide) 5. 蜡质 D (wax-D) 6. 蛋白质1. 荚 膜可提供菌体繁殖所需的营养。有利于结核分枝杆菌对组织细胞的粘附及穿入。能抑制溶酶体与吞噬体的融合 ,有保护菌体作用。2. 索状因子 (cord factor) 索状因子具有破坏线粒体膜 ,影响细胞呼吸 ,抑制白细胞游走及引起慢性肉芽肿等作用。3. 磷 脂能刺激单核细胞增生 , 增强菌体蛋白质的致敏作用 ,并能抑制蛋白酶对组织的分解 , 致使病灶组织溶解不完全 , 而产生结核结节及干酪样坏死。4. 硫酸脑苷脂 (sulfatide) 能抑制吞噬细胞内溶酶体与吞噬体的结合 , 阻止溶酶体酶对本菌的降解与杀伤作用 , 有助于细菌在巨噬细胞内长期存活。 5. 蜡质 D (wax-D)具有佐剂作用 ,可激发机体产生 型超敏反应。6. 蛋 白 质与蜡质 D 结合产生迟发型超敏反应 , 并引起组织坏死病理过程及全身中毒症状 ,促进结核结节形成。( 二 ) 所致疾病n 感染方式 呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体。n 所致疾病 结核病，以肺结核（痨病）常见。1.肺部感染n 原发感染 多发生于儿童。 原发综合征 (原发病灶、淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结 )。 90% 以上的原发感染形成纤维化或钙化 ,不治自愈。 少数病灶扩散，引起肺外结核病。 n 继发性感染 多见成人 病灶局限，引起局部 TB、开放性 TB（干酪性坏死、空洞）2. 肺外感染经淋巴、血液循环、痰菌被咽入消化道等引起肺外结核病。如：结核性脑膜炎、泌尿生殖系统结核病、骨与关节结核病、肠结核病等。( 三 ) 、免疫性1结核分枝杆菌是胞内感染菌 ,机体抵抗结核分枝杆菌感染主要是细胞免疫。2感染率较高 , 但发病率较低。3 抗结核免疫属感染免疫 , 又称有菌免疫。即当结核分枝杆菌或其组分存在体内时 ,机体才有免疫力 ;一旦当该菌或其成分在体内完全消失时 ,免疫力也随之消失。(四 ) 细胞免疫应答与迟发型超敏反应 以前感染过或免疫豚鼠 正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡不扩散，脱落后自行愈合坏死，经久不愈有毒 TB菌全身扩散皮下 郭霍现象迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在保护性免疫应答是由结核分枝杆菌核糖体 RNA 引起。迟发型超敏反应主要由菌体的结核菌素蛋白和蜡质 D 共同引起的。( 五 ) 结核菌素试验1.概念结核菌素试验是应用结核菌素进行皮肤试验 ,来测定机体对结核分枝杆菌是否能发生迟发型超敏反