第二章 药物的鉴别试验10

第二章 药物的鉴别试验（ Identification Test）金郁金郁华东理工大学药学院华东理工大学药学院*1主要内容鉴别方法鉴别试验的项目和原理23鉴别试验的概念31小结和习题5鉴别试验的条件342一、概述鉴别试验的 定义鉴别试验的 对象根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务。有标签内容的药物不是对未知物进行定性分析3鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。二、鉴别试验的项目（ 1） 性 状（ 2） 一般鉴别试验（ 3） 专属性鉴别试验4药物的性状（ description）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。（一）性状 卡莫司汀 【 性状 】 本品为无色或微黄或微黄绿色结晶或结晶性粉末；无臭。 扑米酮 【 性状 】 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 卡波姆 【 性状 】 本品为白色疏松状粉末；有特征性微臭；有引湿性。 1外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。52.溶解度 在一定程度上反映了药品的纯度。药典采用 “极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶 ”来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。溶解性能 含 义 极易溶解 溶质 1g（ ml）能在溶剂不到 1ml中溶解溶 解 溶质 1g（ ml）能在溶剂 1ml不到 10ml中溶解易 溶 溶质 1g（ ml）能在溶剂 10ml不到 30ml中溶解略 溶 溶质 1g（ ml）能在溶剂 30ml不到 100ml中溶解微 溶 溶质 1g（ ml）能在溶剂 100ml不到 1000ml中溶解极微溶解 溶质 1g（ ml）能在溶剂 1000ml不到 10000ml中溶解几乎不溶或不溶溶质 1g（ ml）在溶剂 10000ml中不能溶解6去乙酰毛花苷 本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶。 丙硫氧嘧啶 本品在乙醇中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液或氨试液中溶解。丙酸氯倍他索 本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中溶解，在甲醇和乙醇中略溶，在水中不溶。 73.物理常数 不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。8（ 1） 熔 点1测定易粉碎的固体药品 。 2测定不易粉碎的固体药品 (如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等 )。 3测定凡士林或其他类似物质。 熔点：固体 液体的温度9（ 2）比旋度比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长 ldm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的 旋光度 称为比旋度。是反映手性药物特性及其纯度的主要指标。固体样品 计算公式 Dt=(100) (LC)液体样品 计算公式 Dt=() (Ld)u t 测定 时 的 温 度 ,一般为 20 ；u D 钠 光 谱 的 D线 (589.3nm)；u C 每 100m L 溶 液中含有被测物质的重量 (按干燥品或无 水物计算 )单位 g/ml;u L 测 定 管 长度 ,单位是 dm; u d 液 体 的 相 对 密度；u 测 得 的旋 光 度10（ 3）吸收系数替硝唑 2-甲基 -1-2-（乙基磺酰基）乙基 -5-硝基 -1H咪唑吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml中约含12g的溶液，照分光光度法 (附 录 A)，在 317nm的波长处测定吸收度，吸收系数 为 352 378。 在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有两种表示方式：摩尔吸收系数和百分吸收系数。后者是中国药典收载的方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为 1（ W/V)，厚度为 lcm时的吸光度，用 表示。11一般鉴别试验（ general identification test)是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪 。（二）一般鉴别试验无机药物有机药物阴离子和阳离子的特殊反应典型的官能团反应u 只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物u 数种化学药物的混合物鉴别或在有干扰物质存在不适用12有机氟化物无机酸根有机酸盐芳香第一胺无机金属盐托烷生物碱类药品几类典型一般鉴别试验13鉴别原理 苯巴比妥及其钠盐、司可巴比妥、异戊巴比妥及其钠盐等原料药及其制剂的分子结构中均以 丙二酰脲为母体 ，都能在弱碱性溶液中与硝酸银作用生成二银盐的白色沉淀；也能与铜吡啶试液作用显紫色。(1) 丙二酰脲类14巴比妥类药物的基本结构通式 15典型药物己琐巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠苯巴比妥异戊 巴比妥16I 与银盐反应丙二酰脲类取供试品约 0.1g， 加碳酸钠试液 1ml与水 10ml， 振摇 2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。17II 与铜盐反应丙二酰脲类取供试品约 50mg， 加吡啶溶液 (110)5 ml， 溶解后，加铜吡啶试液1ml,即显紫色或生成紫色沉淀。18取供试品约 7mg，照 氧瓶燃烧法 （附录 C）进行有机破坏，用水 20ml与 0.01mol/L氢氧化钠溶液 6.5ml为吸收液，待燃烧完毕后，充分振摇；取吸收液 2ml，加茜素氟蓝试液 0.5ml，再加 12醋酸钠的稀醋酸溶液 0.2ml，用水稀释至 4ml，加硝酸亚铈试液 0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。鉴别方法茜素氟蓝 蓝紫色（ 2）有机氟化物19例： 氟康唑 【 鉴别 】 (1)取本品，加乙醇制成每 1ml中含200g 的溶液，照分光光度法 (附录 A) 测定，在 261nm 与 267nm的波长处有最大吸收，在264nm的波长处有最小吸收。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 。 (3)本品显有机氟化物的鉴别反应 (附录 ) 。 2-(2,4-二氟苯基 )-1,3-双 (1H-1,2,4-三唑 -1-基 )-2-丙醇20（ 3）有机酸盐 包括：水杨酸盐、苯甲酸盐、乳酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐21水杨酸盐鉴别方法：（ 1）取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液 1滴，即 显紫色。（ 反应式） （ 2）取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。 22例：水杨酸镁 【 鉴别 】 (1) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A ）测定。在 296 nm的波长处有最大吸收。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 60图）一致。 (3) 本品的水溶液显镁盐与水杨酸盐的鉴别反应（附录 ）。 23酒石酸盐鉴别方法 -银镜反应：供试品的中性溶液，置试管中，加硝酸银试液数滴，即发生白色沉淀，用少量氨试液使沉淀溶解后，将试管置水浴中，银即游离，附在试管内形成银镜。 24例：酒石酸美托洛尔 【 鉴别 】 (1) 取本品，加乙醇制成每 1ml 中含20g 的溶液，照分光光度法（附 录 A ）测定，在 224nm 的波长处有最大吸收。 (2) 取本品约 0.3g，置洁净的试管中，加水 10ml溶解，加硝酸银试液过量，即生成 白色沉淀，滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。25（ 4）芳香第一胺取供试品约 5mg，加稀盐酸 1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1 mol/L 亚硝酸钠液数滴，滴加碱性 萘酚试液数滴视供试品不同，发生由橙黄到猩红色沉淀。 普鲁卡因，苯佐卡因及磺胺类药物均呈此反应。 有一个氨基与苯环直接相连 26氨苯砜 【 鉴别 】 (1) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录 ）。 (2) 取本品，加甲醇制成每 1ml 中含 5g 的溶液，照分光光度法（附录 A ）测定， 在 261nm与 296nm 的波长处有最大吸收。其吸收度分别为 0.35 0.38与 0.59 0.62（橙黄色） 27（ 5）托烷生物碱 生物碱生物碱（ alkaloid）是存在于生物体（主要为植物）中的一类含氮的碱性有机化合物，大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性。按照生物碱的基本结构，已可分为 60类左右。主要类型：有机胺类 (麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱 )、吡咯烷类 (古豆碱、千里光碱、野百合碱 )、吡啶类 (菸碱、槟榔碱、半边莲碱 )、异喹啉类 (小檗碱、吗啡、粉防己碱 )、吲哚类 (利血平、长春新碱、麦角新碱 )、莨菪烷类 (阿托品、东莨