恶性高热1

北京大学第一医院麻醉科 许幸 恶性高热恶性高热n 恶性高热（ Malignant hyperthermia， MH) 为一种遗传性肌病，以高代谢为特征，病人接触到某些麻醉药物后触发。 n 发病可在麻醉后数小时。非去极化肌松药可延迟发作。 n 发病机制是肌浆网钙离子的重摄入减少（重摄入是终止肌肉收缩必不可少的），由此引起肌肉的持续挛缩，产生高代谢症状：代谢性酸中毒、心动过速、高碳酸血症、糖原分解、低氧血症、高热。 n 某些病人可在发病前多次接触触发药物而不发病。典型的 MH由 succinylcholine(Sch) 或挥发性麻醉药物触发 . 发病率和流行病学 n * 中国：无资料 n * 西方统计：具有 MH遗传素质在人群中： 1/10000， n 麻醉发病率 : 在小儿为 1/ 15000，在成人为 1/ 50000，男多于女。 n 死亡率约 10%. n * 日本： 1960年第一例报道，麻醉发病率： 1/70000，男 /女 =3.6/1 n * 并不是有遗传素质的人，使用触发药物后必然发病。 n * 在没有特效治疗时死亡率达到 80%，在有特效治疗时为10%。 病因学 n 常染色体显性遗传，患者子女有 50%的几率患此病。 n FFMH+MM= n FM+FM+FMHM+FMHM=1/2 n 20%的患病家庭发现在第 19对染色体上决定 ryanodine receptor(a calcium release channel) 的基因突变。另外还发现两个突变基因 fc20 和 fc34 但不涉及 ryanodine receptor.表现出本综合征在遗传学上的多态性。 临床特点与诊断 n MH初期的症状是 PetCO2增高和 PaO2下降，心动过速和心律失常 , 肌僵 (肌松剂不能缓解 ), 呼吸急促 (有自主呼吸者 ). 无法解释的心动过速通常是第一个症状。另外的症状有：高热和紫绀。当怀疑是 MH, 以下实验室检查有助于诊断：血气（代谢和呼吸性酸中毒）、高血钾、高血钙、高血磷、creatine kinase levels 1000 IU, 肌红蛋白尿（咖啡色 ,61.6%）。所有这些检查有助于诊断，但不是决定性的。 MH的诊断性检查 n 有以下特点的病人应做诊断性检查 n * 斜视 n * 运动性肌痛 n * 易发热 n * 肌红蛋白尿 n * 肌肉疾病 n * 不耐受 caffeinen 诊断检查金标准： halothane-caffeine 挛缩试验 (85%的特异性和 100%敏感性 )。 活检的肌肉 (通常是股外侧肌肉 2g)分别浸泡在 1-3% halothane和 caffeine溶液中，发生肌肉收缩的速度和张力异常增高。 n Creatine phosphokinase （ CPK）在 70%的病人中增加，过筛 . MH的治疗 n MH早期诊断及治疗可使死亡率为 0。 n Dantrolene(硝苯呋海因 ) 是特效药，可有效地控制钙离子依赖性的肌肉收缩和高代谢状态。 易患 MH病人的处理 n 阻滞麻醉，不用预先给予 dantrolene，严密监测 n 如果必须全麻 鉴别诊断 n * 咬肌强直（ Masseter Muscle Rigidity， MMR )：指Sch使用后，开口困难，本类病人可能发作 MH，也会发生 CPK增高、肌红蛋白尿、心动过速、心律失常但并非是 MH。 n * MMR的发生率在儿童中为 1%（以 halothane 和 Sch诱导） , 在斜视手术中为 2.8%。一旦发现：停手术或选择安全的药物。 n * 甲亢危象 n * 嗜鉻细胞瘤 参考文献： n Rosemberg H, Seitman D, Fletcher J: Pharmacogenetics. In Barash PG , Cullen BF, Stoelting RK eds: Clinical Anesthesia, pp 589-613. Philadelphia, JB Lippincott, 1992.Raines D, Chang BSP, Patafio O: Intraanesthetic problems. In Davison JK, Eckardt IIIWF, Perese DA eds: Clinical Anesthesia Procedures of the Massachusetts General Hospital, pp 247-272. Little Brown, 1993.Weiss L: Malignant Hyperthermia. In Duke J, Rosemberg SG eds: Anesthesia Secrets, pp 320-322. Hanley & Belfus, 1996.Morgan P, Sendensky M: Malignant Hyperthermia in C. Elegans (Hot Worms). In Early 1995 International Worm Meeting abstract 250. URL: http:/www.sanger.ac.uk/abstracts95/breakout/wm95e250.htm /lc/0210/10_1.html附：恶性高热（ Malignant hyperthermia， MH) n 恶性高热（ Malignant hyperthermia， MH) 为一种遗传性肌病，以高代谢为特征，病人接触到某些麻醉药物后触发。 n 发病可在麻醉后数小时。非去极化肌松药可延迟发作。 n 发病机制是肌浆网钙离子的重摄入减少（重摄入是终止肌肉收缩必不可少的），由此引起肌肉的持续挛缩，产生高代谢症状：代谢性酸中毒、心动过速、高碳酸血症、糖原分解、低氧血症、高热。 n 某些病人可在发病前多次接触触发药物而不发病。典型的MH由 succinylcholine(Sch) 或挥发性麻醉药物触发 . n MH早期诊断及治疗可使死亡率为 0。 n Dantrolene(硝苯呋海因 ) 是特效药，可有效地控制钙离子依赖性的肌肉收缩和高代谢状态。 附： 丹曲洛林（ Dantrolene） n 丹曲洛林（ Dantrolene）是治疗恶性高热的特效药物。治疗的可能机制是通过抑制肌质网内钙离子释放