第9章抗肾上腺素药

第 9章 抗肾上腺素药Adrenoceptor Blocking Drugs 长沙医学院药理学教研室鲍美华掌握： -R 阻断药的作用、应用、 禁忌症熟悉：酚妥拉明的作用、应用了解：其他各药特点本章要求肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用分类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性： 对 1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断 1受体： 哌唑嗪 选择性阻断 2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类：酚妥拉明长效类：酚苄明第一节 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明（ phentolamine） 妥拉唑啉 （ tolazoline共性： 阻断 1和 2 两受体， 一、短效类【 药理作用 】 1. 血管： 小动脉、小静脉扩张 外周阻力 血压下降 （ 引起直立性低血压 ） 直接扩张血管直接扩张血管酚妥拉明机制机制 阻断阻断 1 受体受体问：酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？如果在实验中误将去甲肾上腺素 肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知 -R和 -R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？2.心脏兴奋： 血压 反射性引起心率 收缩 、心排出量 NA释放兴奋心脏 1受体反射性 (+)交感神经机制：机制：阻断突触前膜 2 受体BP 冠心病慎用3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 胃、十二指肠溃疡慎用【 临床应用 】1.外周血管痉挛性疾病； 雷诺症、血栓闭塞性脉管炎2.去甲肾上腺外漏； 3.肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备 血栓闭塞性脉管炎4.抗休克：感染、心源性、神经性休克抗休克：感染、心源性、神经性休克 心功心功 , 外周、肺循环阻力外周、肺循环阻力酚妥拉明酚妥拉明 2 5mg和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素1 2mg溶于溶于 500ml生理盐水中静脉生理盐水中静脉滴注滴注5.急性心梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心梗死和顽固性充血性心力衰竭1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏后负荷后负荷2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏前负荷前负荷3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰6.药物引起的高血压，药物引起的高血压，如如 AD引起的高血压引起的高血压酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？【 不良反应 】1.拟胆碱作用 :腹痛 ,腹泻 ,呕吐 ; 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.反射性兴奋心脏作用： IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 【 注意事项 】 1. 缓慢注射或滴注，密切监护，防心律失常 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明 (phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺 (dibenzyline) 【 性质 】 1.作用强 :与 受体以 共价键 的形式结合 2.属非竞争性拮抗。 1. 起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与 受体结合。 2. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）3. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄 ,一次用药，可维持 3-4天 体内过程及其特点：1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率 : 通过减压反射； 阻滞突触 2 R； NE释放 抗 5-HT的作用； 组胺样作用； 【 药理作用 】【 临床应用 】 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难 :(阻断前列腺或膀胱底部 受体 ) 【 不良反应】 同酚妥拉明 选择性 1受体阻滞药哌唑嗪（ Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 坦洛新 特点： 选择性阻断前列腺 1A受体，用于前列腺肥大，对心血管影响小分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断 1；醋丁洛尔，阿替洛尔 非选择性 阻断 1和 2；普萘洛尔，吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链与与 受体激动药相比受体激动药相比 共同点：都有一个基本结构共同点：都有一个基本结构 -R为带异丙基的仲胺，另一端为带异丙基的仲胺，另一端为一个芳香环为一个芳香环 不同：芳香环为一个苯环则为激动剂，为两个苯环或一个不同：芳香环为一个苯环则为激动剂，为两个苯环或一个杂环则为拮抗剂杂环则为拮抗剂【 体内过程 】 1、吸收：脂溶性不同，吸收不同；如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收；首关消除不同，生物利用度不同2、分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定3、肝脏代谢，肾脏排泄肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差 4 25倍个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量【 药理作用 】 1. 受体阻断作用： （ 1）心血管系统： z 心脏：心率 ,收缩力 ,传导 输出量 耗氧 z 血管： (-) 2 血管收缩（骨骼肌 ) 血压血压 血压略降血压血压 普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响(2) 支气管平滑肌： 阻断 2 受体 增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少但 VLDL，甘油三酯增加， HDL降低 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小但可延缓胰岛素使用后血糖的恢复掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等 甲亢： 对儿茶酚胺的敏感性，抑制 T4 T 3 对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情(4) 肾素： 阻断肾小球旁器 1 受体， 抑制肾素释放 A BP 2、内在拟交感活性：阻断 受体外尚对 受体具有部分激动作用，不致过度抑制心脏3、膜稳定作用： 降低细胞膜对离子的通透性 局麻作用临床剂量几十倍时方可表现出来，无临床价值4、其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压 【 临床应用 】1、心律失常 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速 ) 2、治疗心绞痛和心肌梗死：心收缩 心输出量 耗氧量 心率 冠脉血流量 ，但缺血区代谢产物 使冠脉扩张，供氧 心舒张期延长心舒张期延长 促进血压进入促进血压进入心内膜区心内膜区 供氧供氧 3、治疗高血压、治疗高血压减少心输出量，抑制肾素释放，促进减少心输出量，抑制肾素释放，促进 PGI2释放释放4、 CHF： 扩张型心肌病及心衰扩张型心肌病及心衰4、其他：、其他： 治疗甲状腺机能亢进，控制心治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动