第二章药效学

第二章 药物对机体的作用 药效学药物效应动力学 ( Pharmacodynamics ) 研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的作用和作用机制 。药物作用的基本规律药物的量效关系药物的作用机制靶点结合 药物机体生理、生化功能或形态的变化 效应药理作用 (action) 作用机制(action mechanism) 兴奋exicitation抑制inhibition第一节 药物的基本作用一、药物作用的性质和方式：（一）药物作用的性质药理作用与药理效应药物作用：原发作用 药物效应：功能的改变 药物的基本作用：兴奋 机体原有功能水平抑制 机体原有功能水平 药物作用与药理效应肾上腺素 血压上升肾上腺素激动血管平滑肌 受体（作用）血管平滑肌收缩血压上升（效应）（二）药物作用的方式1. 局部作用：直接作用 2. 全身作用：吸收作用二、药物作用的选择性和两重性（一）药理作用选择性 (selectivity): 是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。（二） 药物作用的两重性治疗作用 不良反应药物作用的两重性：治疗作用 (therapeutic effect) ：是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。分为： 对因治疗、对症治疗、补充治疗或替代治疗。 不良反应 (adverse drug reaction，ADR)： 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或损害的反应。不良反应的类型1.副作用（ side effect）2.毒性反应（ toxic reaction）3.变态反应 (allergic reaction) 4.继发性反应 (secondary reaction)5.后遗效应 (after effect)6.特异质反应 (idiosyncrasy)1. 副作用 (side effect)：是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。产生副作用的原因是药物作用的选择性低，效应范围广。 不良反应类型问： side effect 可否预知？能否避免？药物作用的特异性和选择性举例心血管平滑肌腺体中枢AtropineM-receptor选择性不高药理效应广泛易出现副作用心肌NE-receptor选择性和特异性均较高药理效应明显药效强 急性毒性 (acute toxicity) 以损害循环、呼吸及神经系统功能为主，可危及生命。 慢性毒性 (chronic toxicity) 常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官的功能。 特殊毒 : 三致。 2. 毒性反应 (toxic reaction) 不良反应类型3. 变态反应 （ (allergic reaction)速发型： 、 、 型变态反应 迟发型 型变态反应 特点：不剂量无关，不易预知 致敏物：药物、代谢产物或杂质不良反应类型4. 继发性反应： 治疗矛盾，治疗作用引起的不良效果，如二重感染。5. 后遗效应 (after effect) 是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应。6. 特异质反应 (idiosyncrasy)先天性遗传异常所致的反应。7. 停药反应 (withdrawal reaction) 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象 (rebound reaction)。 长期用药引起的机体反应性变化： 耐受性 （ tolerance）： 机体在连续多次用药后反应性降低（急性耐受性，交叉耐受性）耐药性 （ drug resistance）： 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性 。2. 依赖性 精神依赖躯体依赖 (生理依赖 )不良反应类型图中 ：代表连续给药维持期间不良反应与药物浓度关系示意图副作用毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应停药最小有效浓度最小中毒浓度drug concentrationtime第二节 受体理论l受体（ receptor）是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。l受体可由一个或数个亚单位 (subunit)组成，形成分子上的特殊立体构型，称为结合位点或受点 (receptor site)。Receptor Ligand GTPG-protein受体特性：1.特异性 （ specificity）： 与受体的结构专一性及立体选择性有关。2.高亲和力 （ high affinity） 及灵敏 （ sensitivity) 3.饱和性 （ saturality）：受体数量有限，不随配体浓度增加而增加。4.可逆性 （ reversibility）：可被其他配体或药物竞争性置换。5.多样性 (multiple-variation) ：同一受体可分布于不同细胞， 产生不同效应。6.生物体存在内源性配体 :受体类型：按部位（三类）膜受体： 存在于靶细胞膜上： 、 、 DA胞浆受体： 存在于靶细胞胞浆内，皮质激素，性激素胞核受体： 存在于靶细胞胞核内，甲状腺素G蛋白偶联受体(Gs,Gi,Gp,Go)配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体受体的类型(按机制 )其他酶类受体G蛋白偶联受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体受体下调受体脱敏特异性 非特异性受体的调节受体上调受体增敏反跳现象异种调节同种调节受体学说 占领学说 (occupation theory) ： 备用受体学说及速率学说 (rate theory) ：亲和力及内在活性药物 - 受体 复合物的解离速度。 变构学说 (allosteric theory) 及 能动受体学说 （ motile receptor theory）活化状态 失活状态激动剂 拮抗剂 第三节 药效学概述一、作用于受体的药物分类1. 激动剂 （ agonist）：有亲和力，有内在活性。2.部分激动剂 （ partial agonist）：有亲和力，内在活性低（产生较弱效应）。3.拮抗剂 （ antagonist）有亲和力，无内在活性。 竞争性拮抗药 （ competitive antagonist）拮抗作用可逆，与激动剂合用时效应取决于两者对浓度和亲和力。 非竞争性拮抗药 （ non-competitive antagonist）拮抗剂与受体结合后，激动剂不能靠提高浓度恢复其最大效应。受体动力学 亲和力 (affinity) 药物与受体结合 的能力。 内在活性 (intrinsic activity) 是指 药物与受体结合时产生效应的能力 ，用 ( 01 ) 表示。100500-L