第9章 b淋巴细胞

第九章 B淋巴细胞浆细胞plasma cell IgB cell细胞的个体发育细胞表面分子及其作用细胞亚群B细胞功能骨髓、胸腺微环境分泌激素、细胞因子或其它介质黏附分子和细胞外基质MHCI类和 II类分子第一节 B细胞的分化发育细胞抗原受体基因结构及其重排(B cell receptor， BCR)抗原识别受体多样性产生的机制B细胞在中枢免疫器官中的分化发育B细胞中枢耐受的形成V区基因BCR的 H链 V、 D、 J 基因BCR的 L链 V、 J 基因C区基因 位于 V区的下游BCR胚系基因结构BCR的功能性基因片段数不同的 V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在 B淋巴细胞 (以及 T淋巴细胞 )发生过程中通过重排过程的组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的 抗原受体 BCR(及 TCR)以识别不同的抗原。研究证明BCR基因的重排及其机制H链BCR基因的重排机制：重组酶：重组激活酶末端脱氧核苷酸转移酶DNA外切酶、 DNA合成酶等位基因排斥和同种型排斥同源染色体只有一条基因表达两条轻链只有一条基因表达BCR（抗体）多样性产生的机制组合多样性 体细胞高频突变连接多样性：核苷酸缺失、 插入和倒转V1V3V4V2V5V6 VnVmutationVVVJ1 J2 JnJ2VVJ1 J2 JnJ2nucleotidesBCR（抗体）多样性产生的机制IgH Ig Ig基因片段的组合V D J 6000 200 120IgH/Ig(Ig) 6000 (200+120)=1.9106Imprecise Joining 多样性至少增加 100倍Nucleotide Addition 多样性增加 2000倍Potential Variation 1010 1011Somatichypermutation 突变频率是其它基因的百万倍以上，使抗体对抗原的亲和力增加 100 1000倍B细胞的个体发育 - 抗原非依赖阶段B细胞的个体发育 - 抗原依赖阶段第二节 B细胞的表面分子及其作用BCR 即 mIg（ mIgM和 mIgD）Ig(CD79a)/Ig (CD79b)共受体CD19/CD21/CD81复合体协同刺激分子CD40 CD40L (CD154) CD80和 CD86（ B7-1/B7-2） CD28 丝裂原受体其他表面分子细胞因子受体、 FCR、 MHC分子、 CD20等一、 BCR复合物1、膜表面免疫球蛋白 mIg结合特异性抗原骨髓内表达 mIgM外周表达 mIgM和 mIgD2、 Ig/Ig （ CD79a/CD79b）信号转导分子，转导抗原与 BCR结合所产生的信号，参与 mIg的表达与转运BCR复合物的组成成分二、 B细胞共受体CD19/CD21/CD81：能加强 BCR与抗原的结合，类似于 CD4、 CD8分子。 CD19可作为 B细胞的特异性标记， CD21能结合补体的 iC3b和 C3dg，CD21仅表达在成熟的 B细胞表面，也是 EB病毒的受体。B细胞双识别三、 协同刺激分子B细胞完全活化需双信号：第一信号 ： BCR识别 Ag ， Ig/Ig向胞内转导第二信号 ：协同刺激信号CD40-CD40L CD80/CD86-CD28LFA-1- ICAM-1 ICAM-1- LFA-1四、其他表面分子CD20： 表达于各阶段 B细胞 B细胞，但浆细胞不表达，调节跨膜钙离子流动CD22：特异表达于 B细胞，胞内段含 ITIM，抑制性受体CD32： B亚型负反馈调节 B细胞活化及抗体分泌CD80/86(B7) CD28活化后表达第三节 B细胞的亚群第四节 B淋巴细胞的功能一、产生抗体中和作用调理作用补体参与的溶菌作用ADCC二、提呈抗原：B细胞不组成性地表达协同刺激分子，活化的 B细胞表达 CD80、 CD86， 而提呈 可溶性、极低浓度 抗原三、免疫调节刺激早期 B细胞增殖： IL-7抑制早期 B细胞增殖： IL-4、 IL-13、TNF、 TGF-刺激成熟 B细胞增殖分化： TNF、 LT、IL-