糖皮质激素2011-1

肾上腺皮质激素类药陈 霞Chapter 30P336髄質球状帯束状帯网状帯球状帯盐皮质激素 束状帯糖皮质激素网状带性激素肾 上 腺 结 构糖皮质激素的生理性调节Physiological regulation of glucocorticoids下丘脑腺垂体CRHACTH肾上腺皮质（）（）Glucocorticoids长期应用糖皮质激素 【 化学结构 】 肾上腺皮质激素类的化学结构皮质激素类药物共同的结构特点甾核 A环的 C4 5之间为一双键 C3上有酮基C20上有一个羰基糖皮质激素类的结构特征甾核 C环的 C11上有氧 (如可的松 )或羟基 (如氢化可的松 )D环的 C17上有 羟基【 构效关系 】q 双键的引入 ：可的松 泼尼松氢化可的松 泼尼松龙q 羟基的引入： 泼尼松龙 曲安西龙q 甲基的引入 ： 泼尼松龙 甲泼尼龙q 氟的引入： 泼尼松龙 倍他米松地塞米松P337常用糖皮质激素类药物的比较类别 药物 糖代谢（比值）水盐代谢抗炎作用等效剂量半衰期（ h）短效 氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20 mg 8 12可的松 0.8 0.8 0.8 25 mg 8 12中效 泼尼松 3.5 0.3 4 5 mg 12 36泼尼松龙 4.0 0.3 5 5 mg 12 36甲泼尼松龙 5.0 0 5 4 mg 12 36曲安西龙 5.0 0 5 4 mg 12 36长效 地塞米松 30 0 30 0.75 mg 36 54倍他米松 30 35 0 25 40 0.60 mg 36 54外用 氟氢可的松 12 氟轻松 40 P338糖 皮 质 激 素Glucocorticoids【 体内过程 】 q Absorpationq Distribution q Metabolismq Excretion【 药理作用及作用机制】1抗炎作用 特点：q 抑制各种原因引起的炎症q 抑制炎症反应的不同时期q 一定程度地降低机体的防御功能 G RHsp90CBGGCGC GCHsp90G R Hsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCTrsnacriptionmachinerymRNAProteinResponseHsp70Hsp70Hsp70mRNATrsnacription抗炎作用的基本机制 基因效应 进入细胞 与激素受体结合 构型改变 HSPs与 GR分离 激素 -受体复合体进入细胞核 与特异性 DNA位点结合 启动基因转录 引起转录增加或减少 抗炎作用机制的具体表现：q 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： 诱导炎症抑制蛋白脂皮素 1（ lipocortin 1）的生成 抑制磷脂酶 A2 减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生 抑制诱导型 NO合酶和环氧酶 2的表达，从而阻断相关介质的产生 诱导血管紧张素转化酶的生成 降解缓激肽q 对细胞因子的作用和黏附分子的影响： TNF, IL-1、 IL-2、 IL-5、 IL-6 和 IL-8 q 影响炎细胞凋亡2. 免疫抑制与抗过敏作用q 对免疫系统的抑制作用，机制：诱导淋巴细胞 DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子 NF-B活性 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫q 抗过敏作用，机制：q减少过敏介质的产生q通过允许作用 提高血管对儿茶酚胺的感受性3. 抗休克作用 Mechanism： 抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态 ; 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力 ; 降低血管对缩血管活性物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。4.抗毒作用：退热作用抗细菌内毒素的作用p 可减少内源性致热原的释放p 退热作用5.对代谢的影响 q 糖代谢 ：q 蛋白质代谢 ：加速蛋白质分解代谢， 负氮平衡q 脂质代谢 ：向心性肥胖q 核酸代谢 ：影响敏感组织中的核酸代谢 影响各种代谢 q 水及电解质代谢 ：盐皮质激素样作用长期应用如何调节饮食？6允许作用q 可增强儿茶酚胺的血管收缩作用q 增强胰高血糖素升高血糖的作用7. 其他作用q 血液与造血系统 q 中枢神经系统q 消化系统q 骨骼q 退热作用q 增强应激能力q 结缔组织与皮肤【 临床应用 】q 替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症q 严重感染或预防炎症后遗症q 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病q 抗休克治疗 q 血液病 q 局部应用q 恶性肿瘤采用综合疗法缓解症状停药复发停药后易复发病例讨论q 某女，面部小红斑结节q 诊断：毛囊炎q 临床用药？教学重点q 体内过程分布、代谢q 药理作用：对代谢的影响允许作用抗炎作用免疫抑制与抗过敏作用抗毒素作用（退热作用）抗休克作用糖皮质激素 双键的引入 ：可的松 泼尼松P337