肿瘤相关基因ppt课件

研究生讲义肿瘤相关基因Tumor-associated genesDepartment of histology and embryologyTumor（ 肿瘤）Benign tumor (良性肿瘤 )Malignant tumor（恶性肿瘤）Cancer （ 癌症）Carcinoma（ 癌）Sarcoma（ 肉瘤）Oncology（ 肿瘤学）n 全球恶性肿瘤的流行状况n 2000年世界癌症发病 1,006万人，死亡621万人，现患 2241万人。发病与死亡比 10年前增长约 22%。恶性肿瘤流行特征（一）时间趋势（二） 地区分布（三） 人群分布n 年龄 n 性别 n 种族 n 职业 表 1 世界 恶 性 肿 瘤新病例（万）地区 2000年 2010年 2020年 2050年世界 1006 1234 1535 2383发 达国家 468 531 603 679发 展中国家 538 703 932 1704非洲 63 79 104 253亚 洲（日本） 52 61 67 65亚 洲（其他） 394 517 675 1074欧洲 277 306 336 364南美 83 110 148 281北美 138 165 203 261大洋洲 11 13 16 24表 2 世界 恶 性 肿 瘤死亡病例（万）地区 2000年 2010年 2020年 2050年世界 621 770 979 1600发 达国家 265 302 350 407发 展中国家 356 468 629 1193非洲 40 51 67 167亚 洲（日本） 27 36 40 40亚 洲（其他） 271 358 479 860欧洲 171 189 213 240南美 46 64 87 168北美 64 77 97 128大洋洲 5 6 8 12表 3 恶性肿瘤流行病学中国（ 1990-1992）与美国（ 1987-1991）恶性肿瘤调整死亡率（1/10万）比较中国 美国男 女 男 女恶性肿瘤 122.35 67.61 220.2 141.1胃 30.78 14.52 7.0 3.1肝 25.73 9.55 3.5 1.5肺 21.68 9.03 74.9 30.5食道 20.22 10.32 6.0 1.5结直肠与肛门 5.09 3.74 23.6 16.0白血病 3.86 3.16 8.3 4.9子宫颈 3.16 3.0乳腺 0.04 2.93 0.2 27.2脑 2.01 1.48 5.0 3.4鼻咽 1.60 0.76 胰腺 1.52 1.08 10.0 7.2前列腺 0.58 25.6 卵巢 0.39 7.8黑色素瘤 0.31 0.07 3.1 1.5表 4 世界 恶 性 肿 瘤高低 发 区 调 整死亡率（ ASRs）比 值肿 瘤部位 性 别 高 发 区 低 发 区 ASRs 比 值各部位 男 东 欧 南非 2.8各部位 女 北欧 北非 2.2乳腺 女 北欧 中国 6.2肠 男 澳大利 亚 、新西兰中非 15.2肠 女 澳大利 亚 、新西兰中非 7.5肺 男 东 欧 西非 33.5肺 女 北美 中非 35.4前列腺 男 加勒比海 中国 31.7肝 男 中国 北欧 13.3胃 男 东亚 美拉尼西 亚 8.9宫颈 女 美拉尼西 亚 西 亚 8.9食管 男 南非 西非 16.1口咽 男 美拉尼西 亚 美洲中部 9.2n 北美、北欧、西欧、大洋洲n 结肠直肠、乳腺、前列腺n 例外：大洋洲以黑色素瘤为主n 中欧、南欧n 胃癌、膀胱癌n 亚洲东部 (含日本、中国 )n 胃、食道、肝脏n 发达地区： 肺、结肠直肠、乳腺n 欠发达地区： 分布模式不清晰致癌因素（一）化学致癌物质（二）生物致癌因素（三）物理致癌因素（四）遗传因素细胞分化的概念q 概念：细胞分化 (cell differentiation)： 在个体发育中，由一 种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。q 细胞分化是基因选择性表达的结果 ：不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因，并且表达产物决定细胞的形态结构和功能。 正常细胞正调节信号（如 oncogene）促进细胞增殖，抑制分化负调节信号（如 anti-oncogene）抑制增殖，促进分 化、 成熟和衰老癌细胞的基本特征肿瘤细胞（ tumor cell） ： 在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤 ：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤（癌症） ：生长速度快，具有转移能力。肿瘤组织由 实质 和 间质 两部分组成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。癌细胞的基本特征u形态特征：体积和核质比明显高于正常细胞；出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性；线粒体表现为 多型性、肿胀、增生 ；细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常；细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。u癌细胞的生理特征肿瘤细胞的起源1、来源于组织细胞重新失去分化而变为幼稚细胞。2、来源于组织内已存在的干细胞。肿瘤发生学说1、启动阶段在启动因子的作用下， 细胞发生癌前期改变的阶段（即 DNA发生改变，但细胞表型仍属正常）。启动因子是一类在启动阶段使细胞发生癌前期改变的因素。2、促癌阶段在启动因子和促癌因子协同作用下，使癌前细胞转变为癌细胞的阶段。细胞的表型改变，表现出癌细胞的多种恶性表型。促癌因子是一类在启动因子作用的基础上，使癌前细胞转变为癌细胞的因素。其本身无致癌作用。启动因子 促癌因子1。具有致癌作用，属致癌剂 无直接致癌作用，是辅助致癌剂，有些具有启动和促进双重作用 仅具有促进作用，无启动作用2。其作用不可逆，可累积 其作用可逆，无累积性3。有时仅作用一次即可 一般需多次作用才有明显效果4。多引起细胞 DNA改变 一般不引起细胞 DNA改变5。与 DNA等大分子共价键结合 多为非共价键结合3、演进阶段癌变细胞进一步发展为自主分裂增殖细胞并在促癌阶段所形成的增生病灶内形成癌病灶的阶段。表 5 常 见 的 恶 性 肿 瘤的癌前病 变肿 瘤名称 癌前病 变 (状 态 )口腔癌 口腔白斑、 红 斑食管癌 食管重度增生、 Barretts 食管胃癌 萎 缩 性胃炎、胃息肉、胃 溃疡乳腺癌 良性乳腺病、乳腺管内乳 头 瘤宫颈 癌 宫颈 上皮非典型增生外阴癌 外阴白斑大 肠 癌 腺瘤 样 息肉皮肤癌 日光性 (光化性 )角化病肿瘤是一种基因疾病证据：1、当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞都是肿瘤细胞。2、化学致癌物质正是引起 DNA损伤的物质。3、癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞。说明：遗传信息的变化是肿瘤发生的原因。过程过程 ：致癌因子（致癌因子（ carcinogens）：）： 环境的，内源的，环境的，内源的， 相关基因（相关基因（ cancer-critical genes） 的突变的突变基因突变的积累基因突变的积累基因表达谱式的改变基因表达谱式的改变细胞活