第9章 b淋巴细胞

课程和教学要求：1、了解 B细胞的分化发育2、熟悉 B细胞表面分子和 B细胞亚群3、 掌握 B细胞功能 第九章 B淋巴细胞（ B lymphocyte）概述概述vB细胞的命名是由于在鸟类发现了法氏囊（ Bursa)。v哺乳动物无法氏囊，其 B细胞在骨髓发育成熟。v每个 B细胞产生特异的抗体，它能特异性与抗原结合。vB细胞的 BCR多种多样，能对无限的非己抗原产生应答。抗原与抗体结合的特异性抗原与抗体结合的特异性第一节 B细胞的分化发育B细胞分化发育的场所： 骨髓意义：l BCR重链、轻链基因重排与表达 获得功 能性 BCR;l 获得自身耐受。B细胞的分化发育过程 早期祖 B细胞晚期祖 B细胞大前 B细胞小前 B细胞未成熟 B细胞成熟 B细胞B细细胞胞的的分分化化发发育育过过程程未成熟 B细胞仅表达 mIgM, 成熟 B细胞同时表达mIgD、 mIgM。阴性选择 未成熟 B细胞 +Ag，克隆清除、受体编辑或无能。结果： 使 B细胞获得对自身抗原的耐受性。抗原由抗原受体的 V区特异性识别：淋巴细胞抗原识别受体具有多样性：能识别多种多样的抗原u B细胞抗原识别受体： BCR u T细胞抗原识别受体： TCR BCR的编码基因及多样性的产生不同克隆 B细胞上的 BCR,其恒定区可以相同，但可变区是不同的， T细胞上的 TCR也是如此。BCR的每条肽链的 V区和 C区是由两个不同基因编码的。V区的编码基因： V（区）基因C区的编码基因： C（区）基因B细胞 2B细胞 1 BnB细胞 1B细胞 2B细胞 2B细胞 1B细胞 1B细胞 1B细胞 1B细胞 2B细胞 2B细胞 2B1细胞克隆 B2细胞克隆BCR基因结构V区基因和 C区基因 ： 每种肽链的编码基因可分为编码 V区和编码 C区的两大部分。V区基因BCR的 L 链： V、 J基因片段C区基因： 位于 V区基因的下游。BCR的 H 链： V、 D、 J基因片段u 编码 V区的基因是由 V、 (D)、 J基因片段“群 ”中任一片段在细胞成熟过程中经拼接重排而成。u BCR胚系基因结构V1 V2 V3 D1 D2 D3 J1 J2 J3V1 D2 J1V1 D1 J1 V1 D3 J1 V1 D1 J2 Vx Dy Jz胚系基因结构成熟淋巴细胞的 V基因抗原受体基因的表达 细胞核内 DNA mRNA转译肽 链抗原受体高尔基体细胞表面内质网转录细胞质BCR、 TCR多样性产生的机制一、 BCR一个 B细胞的 BCR和分泌的抗体其抗原特异性是一样的。1、组合造成的多样性 V区基因片段的组合 轻重链的组合 2、连接造成的多样性CDR3区位于 V、 J或 V、 D、 J片段连接处，两个片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了 CDR3的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目。例如 N插入： VNDNJ3、体细胞高频突变造成的多样性发生于 已成熟 B细胞的重排过的 V基因 上，突变频率高。主要方式：点突变抗体亲和力成熟与之有关。v活化信号 1： BCR直接识别抗原分子的 B细胞表位 v活化信号 2： 活化的 Th细胞与 B细胞间的粘附作用 （ CD40/CD40L） 活化的 Th细胞分泌细胞因子（ IL-4、 IL-5、 IL-6等）参与 B细胞的活化。B细胞活化需要双信号 :第二节 B细胞表面的分子及其作用一、 BCR复合物 图 组成：膜表面 Ig（ BCR）与 Ig 、 Ig 作用： mIg V区特异性识别抗原； 图Ig 、 Ig 转导 mIg特异性识别抗原的信号。CD79a/CD79b图v结构 ： CD79a（ Ig）和 CD79b（ Ig） 通过二硫键组成的异源二聚体v分布 : 除浆细胞外 B细胞发育的各个阶段v功能 ： 是 B细胞特征性标记；BCR与 Ig(CD79a) 和 Ig(CD79b)结合成 复合体，后二者参与抗原识别信号的传导二、 B细胞共受体CD19/CD21/CD81图CD21：补体受体 2（ CR2）或 EBV受体。 配体： C3dg、 C3d、 iC3b图作用： 提高 B细胞对抗原刺激的敏感性 。三、协同刺激分子 图CD40 CD40L (CD154) ：提供 B细胞激活的第二信号；ICAM-1 LAF-1 等CD80和 CD86(B7-1,2) CD28 ： 提供 T细胞激活的第二信号 。活化的 B细胞是一类强的抗原提呈细胞CD80/CD86n CD80和 CD86分别是 B7家族中的 B7-1和B7-2。n 分布：外周血静止的单核细胞、 DC CD80表达水平较低， CD86表达水平较高；活化的 B细胞 、 T细胞和单核细胞 CD80和CD86表达水平增高。n 功能：与 CD28结合为 T细胞活化提供重要的协同刺激信号。 图CD40v配体：