药品生产质量管理要素

药品生产质量管理要素u中国大冢制药有限公司 李量2011.8.21WHO对药品生产企业的分类u病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。u反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时候我们都做大量的工作。u前瞻型公司 ： 我们积极应对自己存在的问题并积极采取措施。u自觉型公司：符合药品 GMP对于我们来讲是我们日常的生活方式。学习新版 GMP的感受质量管理体系建设；风险管理；持续改进；向国际标准看齐；提供信任 “所有行动都要有记录，没有记录的行动就没有行动 ”；人员与培训；时间紧迫。质量管理体系 ISO9001 需要证实其有能力稳定地提供满足顾客和适用法规要求的产品； 通过体系的有效应用，包括持续改进体系的过程以及保证符合顾客与适用的法定要求，旨在增强顾客满意。 ICH Q10 建立、实施和维护一个体系，使得销售的产品具有满足病患、健康保健专家、管制部门（包括符合管制文件）和客户要求的质量属性。 2010版 GMP 第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。质量体系的要素QMS验证管理偏差管理 变更控制CAPA风险管理年度回顾供应商管理文件管理培训管理过程控制投诉、不良反应、召回自检风险管理2011.8.21中国大冢制药有限公司2010版 GMP 对质量风险管理的要求第四节 质量风险管理第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。风险所有类型和规模的组织都面临内部和外部因素的影响，使得它不能确定是否及何时实现其目标。这种对一个组织的目标影响的不确定性既是 “风险 ”。（ ISO 31000）“风险 ”是危害发生的可能性和严重性。（ ICH Q9）风险种类u企业面临的风险：u 市场风险u 产品风险u 经营风险u 投资风险u 外汇风险u 人事风险u体制风险u并购风险u自然灾害风险u公关风险u政策风险u外交风险风险的处置办法回避风险风险过大时。减少风险无法回避，力求减少。接受风险量力而行，承担风险。转移风险风险 回 顾风险信息的交流风险评 估风险评 价不接受风险 控制风险 分析风险 消减风险识别事件的回 顾风险 的接受开始 风险 管理程序风险 管理的 结 果风险评估的工具ICH Q9ISO 31000 a）创造并保护价值b）整个组织流程的组成部分c）决策的一部分d）明确涉及的不确定性e）系统的、有组织的、及时的f）基于适当的有效信息g）定制的h）考虑人力和文化因素i）透明的、包容的j）动态的、迭代的、适应变化的k）利于组织持续改进沟通与协商 监视与回顾环境建设风险识别风险分析风险评价风险处理风险评估流程指令与承诺设计风险管理的框架对框架进行监视与回顾实施风险管理对框架持续改进框架15 constant ratios 死亡事件重大事故轻 微事故经验 教 训夯实金字塔基础是解决金字塔顶部问题最有效的方式风险管理u 风险管理 风险排除质量风险管理是在整个产品生命周期内对药品的质量风险进行评估、控制，交流和审核的系统。（ ICH Q9）质量风险管理 风险识别+ 风险 分析+ 风险评 估+ 控制 风险= 风险 管理确 认发 生的可能性和后果计 算 风险 的大小对 其采取一些措施识别 可能 发 生的 错误进行质量风险管理管理框架建立风险评估小组、工作流程。人力资源专业技术人员库培训提高专业知识与风险意识及风险工具的使用工作流程风险识别（风险点）根据依据无菌制剂的特点重点关注防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染厂房设备生产工艺无菌检查物料和中间产品人员厂房u厂房设计、布局和建造u关键操作区的空气流向u洁净区的压差及压差梯度u洁净区的清洁和消毒u环境监控（包括动态监控）uHVAC系统的维护和监控设备u生产、清洁、消毒或灭菌的适应性u布置和安装u关键参数控制和记录仪表的校准u设备的确认、维护和维修u设备的清洁、消毒或灭菌u设备验证生产用水u 水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应确保供水达到质量标准。u水系统的运行能力。u注射用水的生产、贮存和分配方式与生产相适应。u水系统验证。生产工艺（ 1）u配制工序u操作区的设置和洁净度级别u配制设备的选型u称量操作u称量记录u防止污染和交叉污染的措施生产工艺（ 2）u过滤工序u过滤器的安装位置u过滤器的相关信息u过滤器完整性试验的方法u过滤前后的完整性试验和记录u过滤器的更换、消毒或灭菌u发现过滤器出问题后的处理生产工艺（ 3）u（无菌）灌装工序u关键操作区和生产设备u（无菌）灌装用各类物料、器具的准备或灭菌处理u生产用气体u人员的无菌操作u装量控制u培养基模拟灌装验证u检验样品的取样生产工艺（ 4）u灭菌工序u待灭菌产品的包装形式、装载方式和装载数量u灭菌工艺条件u灭菌设备关键控制参数的控制和记录仪表的校准设备维护和维修u灭菌的记录u灭菌工艺的验证u无菌检验样品的取样无菌检验u无菌室及环境监控u取样计划u取样量和检验量u培养基和菌种管理u无菌检验方法及验