药理学5传出总论ppt课件

传出 神经系统药理概论讨 论 目 录 1、传出神经的解剖学分类及 自主神经 按递质的分类。2、 NA、 ACh的合成、转运、贮存、释放 、作用的消失。3、 自主 神经递质的受体、受体分类及分型 。4、自 主神经的信号传 （转） 导。4、 受体结构以及受体的激动效应。6、 自主 神经系统的生理功能。7、 自主 神经系统药物的作用 靶点 及 药物 分类。一、传出神经的解剖学分类1、 运动神经 （ somatic motor nervous system ）2、自主 神经 （ autonomic nervous system ）副交感神经副交感神经要点 1、 自主神经递质的受体分类及分型。2、 自主神经系统受体激动的效应及作用于受体的药物的分类。交感神经交感神经二、自主神经按递质的分类胆碱能神经胆碱能神经 ：去甲去甲 肾上腺素能神经肾上腺素能神经 ：1、 副交感神经的节前、节后纤维副交感神经的节前、节后纤维2、 交感神经的节前纤维交感神经的节前纤维3、 运动神经运动神经极少数交感神经节后纤维，如极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经张的神经绝大部分交感神经的绝大部分交感神经的节后纤维节后纤维问 ： 1、神经 -神经、神经 -肌肉之间的冲动传递怎样完成 ?2、 冲动的传递是电？是化学物质？答： 是化学物质，如何证实？化学传递神经冲动的研究过程1898年 Lewandowsky对肾上腺提取物及刺激交感神经产生的效应比较。1921 年 cannon刺激动物交感神经，释放 一 种物质，使 Bp， HR，将之命名为交感素1946年 Von Euler证实交感物质是 NA。1907年 Dixon使用毒蕈碱与刺激迷走神经，产生相同效应，提出毒蕈碱是迷走神经冲动释放的化学物质。1921年 Loewi的离体双蛙心实验及其伟大意义证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验AcCoA +枸橼酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶 A辅酶 A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱 AchE2 受体1受体受体酪氨酸 酪氨酸TH 多巴DD多巴胺DH去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素TH: 酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶DH: 多巴胺 - 羟化酶多巴 胺自主自主 神经神经 系统系统 的受体的受体一一 、胆碱受体、胆碱受体M胆碱受体胆碱受体 (毒蕈碱样受体毒蕈碱样受体 ， Muscarine receptor) N胆碱受体胆碱受体 (烟碱样受烟碱样受 体，体， Nicotine receptor)NM受体受体 （ nicotinic muscle） : 位于位于骨骼肌，可被筒箭毒碱阻断。骨骼肌，可被筒箭毒碱阻断。胆胆碱碱受受体体1、 M胆碱胆碱 受体受体2、 N胆碱胆碱 受体受体NN受体受体 （ nicotinic neuronal） :位于神经节，位于神经节， 可被樟磺咪芬阻断。可被樟磺咪芬阻断。分布于心血管、腺体、眼、分布于心血管、腺体、眼、胃肠道、支气管等胃肠道、支气管等自主 神经 系统效应的 信号转导一、 N胆碱受体N受体属配体门控型受体（离子通道）， 亚基为 Ach的结合受点，当接受信息后，离子通道开放，膜外 Na+、 Ca2+进入 、 引发终板电位；大量进入胞内，产生可传播的 Ap， 胞内 Ca2+释放，激发兴奋收给缩偶联 ，骨骼肌收缩。N胆碱受体模式图N2 受 体二、 M胆碱受体属于 G蛋白偶联受体 ， 与 M受体偶联的 G蛋白有： Gq（毒素不敏感型）蛋白、 Go Gi（百日咳毒素敏感型 ）蛋白M（ m 1， m 3， m 5）受体兴奋 ： 通过 Gq蛋白激活 PLC， 生成 IP3和 DAG； IP3引起胞内Ca2+， 致使平滑肌收缩，腺体分泌 。 DAG激活 PKC，使 靶蛋白磷酸化 效应 。 通过 Gq蛋白使钙依赖性 K+、 Cl-通道开放，膜超极化 窦房结兴奋性 HRM（ m 2， m 4）受体 兴奋：通过 Go/Gi蛋白抑制 ACcAMP 心肌收缩力 M受体模式图M受体属于受体属于 G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。膜内三袢，膜外三袢。依据功能及分子结构、受体的分布等，依据功能及分子结构、受体的分布等， AR分为分为 受体和受体和 受体。受体。 二、二、 肾上腺素受体（肾上腺素受体（ AR)及分子结构：及分子结构：肾上腺素肾上腺素受体受体 (AR)受体受体受体受体2: 主要分布于突触前膜主要分布于突触前膜2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道动脉、支气管、胃肠道1: 主要分布于皮肤粘膜主要分布于皮肤粘膜 血管血管 ， 腺体腺体 ，1：主要分布于心脏：主要分布于心脏内脏血管内脏血管 , 瞳孔开大瞳孔开大 肌肌受体模式图人体 1肾上腺受体受体 效 应 器 G蛋白 受体激 动 的 结 果 1受体突触后效 应 器 细 胞，特 别 是平滑肌 Gq/11IP3和 DAG生成， 细 胞内钙 升高 2受体去甲 肾 上腺素能神 经 突触前膜， Gi/0 腺苷酸 环 化 酶 抑制，血小板，脂肪 细 胞，平滑肌 cAMP生成减少自主自主 神经系统神经系统 肾上腺素肾上腺素 受体激动与效应偶联的受体激动与效应偶联的信息传递机制比较信息传递机制比较腺苷酸环化酶激活cAMP生成增多Gs突触后效应器细胞，特别是脂肪细胞 3受体腺苷酸环化酶激活cAMP生成增多Gs突触后效应器细胞，特别是平滑肌和心肌 2受体去甲肾上腺素能神经突触前膜腺苷酸环化酶激活cAMP生成增多Gs突触后效应器细胞，特别是心脏、脑， 1受体传出神经系统受体激动与效应偶联的传出神经系统受体激动与效应偶联的信息传递机制比较信息传递机制比较 (续续 )自主 神经的生理效应1、胆碱能神经兴奋时的效应M受体兴 奋 : 心血管系统、胃肠道、膀胱 、腺体 、眼睛。N受体兴奋 : 神经节 （ NN） 、骨骼 肌 （ NM）。2、去甲肾上腺素能神经兴奋时的效应、 受体 兴奋：心血管系统 、支气管。上述效应器会产生哪种或哪些效应？自主 神经的受体 效应表自主神经系统药物的基本作用（靶点）一、直接作用于受体：一、直接作用于受体：药物直接与效应器上的受体相结合产生与递质药物直接与效应器上的受体相结合产生与递质相似效应的称为相似效应的称为 激动药激动药 （ agonist） ， 妨碍递质与妨碍递质与受体结合的称为受体结合的称为 拮抗药拮抗药 （ antagonist） 。二、影响递质或间接通过递质起作用的药物二、影响递质或间接通过递质起作用的药物1. 抑制抑制 递质递质 生物生物 合成：合成： 如甲如甲 酪氨酸酪氨酸 。2. 抑制抑制 递质释放递质释放 ： 如如 胍乙啶胍乙啶 3. 妨碍妨碍 递质递质 贮贮 存：存： 如如 利利 舍舍 平平 4. 影响递质影响递质 摄取摄取 ： 如三环类抗抑郁药如三环类抗抑郁药5、 促进递质释放：如间羟胺促进递质释放：如间羟胺6、抑制递质代谢：如、抑制递质代谢：如 新斯的明新斯的明 （抑制（抑制 chE），），帕吉林（抑制帕吉林（抑制 MAO）自主 神经系统药物的分类一、拟似药（一）胆碱受体激动药（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1. 受体激动剂 M,N受体激动药（氨甲酰胆碱）受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体激动药（毛果芸香碱）受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）1、 2受体激动药（去甲肾上腺素）受体激动药（去甲肾上腺素）1受体激动药（去氧肾上腺素）受体激动药（去氧肾上腺素）2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）2. 、 受体激动剂（肾上腺素）受体激动剂（肾上腺素）1、 2受体激动药（异丙肾上腺素）受体激动药（异丙肾上腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺）受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇） 3. 受体激动剂受体激动剂二、拮抗药（一）胆碱受体阻断药1. M受体阻断药（ 1）非选择性 M受体阻断药（阿托品）（ 2） M1受体阻断药（哌仑西平）（ 3） M2受体阻断药（ 戈拉碘胺 ）（ 4） M3受体阻 断药 （ hexahydrosila-difenidol）2. N受体阻断药（ 1） NN （ N1） 受体阻断药 （樟磺 咪吩 ）（ 2） NM （ N2） 受体阻断药（筒箭毒碱）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药1. 受体阻断药（ 1） 1、 2受体阻断药（ 2） 1受体阻断药（哌唑嗪）（ 3） 2受体阻断药（育亨宾）2. 受体阻断药（ 1） 1、 2受体阻断药（普萘洛尔）（ 2） 1受体阻断药（阿替洛尔）（ 3） 2受体阻断药 （布他沙明）3. 1、 2、 1、 2受体阻断药（拉贝洛尔）短效类（酚妥拉明）短效类（酚妥拉明）长效类（酚苄明）长效类（酚苄明）表 5-4 自主神经系统对主要效应器的影响效 应 器 肾 上腺