若风-免疫4抗体

1抗 体(Antibody， Ab) 由 B细胞 合成并 分泌 的一组 结构类似的球蛋白 ，能够介导 特异性 体液免反应，清除所 结合 的 抗原 。2BCR（ B细胞受体） /mIg-AgPlasma cellsAb-AgMemory BBCR/mIgB 细 胞 分 泌 抗 体 示 意 图3免 疫 球 蛋 白(Immunoglobulin, Ig)具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。理解 下列分子均属于 Ig : -Ab (抗体 ) 有结合抗原活性的 Ig -BCR (B Cell Receptor) 位于 B细胞膜表面， 又称作 mIg (Membrane Immunoglobulin) -sIg (Secreted Immunoglobulin) 如， sIgA4（一）重链和轻链（一）重链和轻链一、抗体基本结构一、抗体基本结构（二）可变区和恒定区（二）可变区和恒定区（三）铰链区（三）铰链区5NC1、 重链 (H链 )： -由 450-550个 AA残基组成。-1个 Ab分子内的两条 H链相同。2、 轻链 (L链 )： -由 214个 AA残基组成-1个分子内的两条 L链相同 。H-H 由二硫键连接 H-L 由二硫键连接63、结、结 构构 域域Structure of IgG revealed by X-ray crystallography免疫球蛋白折叠：约 110AA组成的 b桶状结构有此结构的分子即 IgSF成员7结构域结构域 是是 Ig折叠形成的折叠形成的 功能区功能区L Chain VL， CLH Chain(IgG， IgA， IgD)VH， CH1， CH2，CH3(IgM， IgE)VH， CH1， CH2，CH3， CH4 CH4 CH484、 类 (class)IgG - IgA - IgM - IgD - IgE - Class各类重链的名称-根据 H链 C区结构的差异划分为 5类9105类 Ig的主要存在形式11SubclassIgG -IgG1-IgG2-IgG3-IgG4-IgA1-IgA2IgA5、 亚 类 (Subcelss) -根据 H链 C区结构的差异进一步划分(在同类 Ig中可分成不同亚类 )12typekl2个型个型 6、 型 (Type) -根据 L链 C区结构的差异划分所有的 Ig轻链仅此 2种 任何 Ig分子的轻链非 k即l13类类 亚亚 类类 CH 型型 CLIgG IgG1-4 k/l k/lIgA IgA1-2 k/l k/lIgM - k/l k/lIgD - k/l k/lIgE - k/l k/lIg 的类、亚类、型141、 V区 :氨基酸序列变化较大 (不同分子之间 )。2、 C区 :氨基酸序列变化较小 (不同分子之间 )。CH: H链 C端 3/4或 4/5VH: H链 N端 1/4VL: L链 N端 1/2CL: L链 C端 1/2V区的 AA序列通过测定足量、相同结构的 Ig获得： 多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等病人血清中， 含有大量单一结构、无抗体活性的异常 Ig。 15针对不同抗原表位的抗体分子具有结构不同的抗原结合区域1 2 3 4正常机体含有大量不同特异性的抗体，因此是不同结构的抗体分子的混合物。16Rodney Porter 1917-1985Nobel Prize in 1972Gerald Edelman 1929 -Nobel Prize in 1972The investigators who make clear the basic structure of the Ig 173、 HVR/CDR: -与抗原表位直接结合的区域。-是 V区中变化最大的区域 (抗体分子间比较 )。-每个 HVR由 6个短小区域组成 (VH和 VL各 3个 )。18NC铰链区 Hinge Region-位于 CH1和 CH2之间 -富含脯氨酸，易于伸展、弯曲 -可调节两个 HVR的距离，便于同 时结合两个表位191、 连接链连接链 (Joining chain， J链链 ):-将将 IgA连接成连接成 2聚体。聚体。-将将 IgM连接成连接成 5聚体。聚体。2、 分泌片分泌片 (Secretory piece, SP): -保护保护 SIgA，抗蛋白酶水解。，抗蛋白酶水解。 二、抗体的辅助成分二、抗体的辅助成分2021Rodney Porter 1917-1985Nobel Prize in 1972221、 木瓜蛋白酶 (Papain)水解产物 ：-2个 Fab(fragment of antigen-binding) -1个 Fc (fragment crystalizable)2、 胃蛋白酶 (Pepsin)水解产物 ：-1个 F(ab)2 -n个 pFc3、意义：-阐明 Ig的分子结构、功能。-制备功能性抗体片断。4、 结构、功能的理解 ：见下页。23组组 成成 功功 能能Fab VL,CL,VH,CH1 结合结合 1个表位个表位Fc CH2， CH3 结合结合 FcRF(ab)2 2个个 Fab 结合结合 2个表位个表位IgG水解片段的组成和功能水解片段的组成和功能24Ag BindingComplement BindingBinding to FcR FcR25抗体的主要功能抗体的主要功能（ 1）中和作用（ 2）调理作用（ 3）激活补体 （ 4）介导 ADCC26中中 和和 作作 用用Ab(IgG,IgM,IgA)的 V区 /HVR (Fab段 ) 结合 Ag(表位 )，封闭病原体分子，阻止其功能发挥。-中和毒素 （细菌等产生）-阻断病原体入侵 （吸附机体细胞）27调理作用 (调理吞噬作用 )-Ab(IgG)的 V区 /HVR (Fab)结合 Ag-Fc段结合 吞噬细胞 的 FcR(IgGFcR即 FceR)-促进吞噬 :捕获、吞噬、杀伤、清除28-主要 IgG(IgG1,IgG2,IgG3)和 IgM介导-Ab-Ag结合使 CH2、 CH3构型改变，暴露 补体(C1q)结合位点， 启动补体的激活 (经典途径 )。-补体的多种效应功能，作用于 Ab识别的细胞。激激 活活 补补 体体29-Ab(IgG)的 V区 /HVR(Fab)结合 Ag-Fc段结合 NK细胞 的 FcR(IgGFcR即 FceR)-使非特异性 NK细胞 ， 特异性杀伤 靶细胞ADCC30类类 血清血清含量含量mg/ml半半衰衰期期天天 各类 Ig的