药物动力学概述ppt课件_1

药物动力学概述主要内容一、血药浓度与药效的关系二、药物动力学基本概念与参数三、临床基本给药方式血药浓度变化规律四、临床给药方案设计与治疗药物监测一、 血药浓度与药效的关系 药物须以一定速度和足够浓度达到作用部位（受体部位）才能产生其治疗作用。 一般来说，受体部位的药物浓度与其药一般来说，受体部位的药物浓度与其药物效应呈正相关物效应呈正相关 。 但因目前科技水平的限制，受体部位的药物浓度难以直接测定。 对多数药物来说，受体部位的药物浓度与血浆药物浓度存在平行关系，血药浓度与药效的关系比剂量与药效之间的关系密切得多。 苯妥英钠抗癫痫与抗心律失常的有效血药浓度为 10 20g/ml。 当血药浓度增至 20 30g/ml时出现眼球震颤，至 30 40g/ml时出现运动失调，超过 40g/ml可出现精神异常。 地高辛的血浓度在 1 2ng/ml时出现强心作用，当其血药浓度在 3ng/ml时可出现中毒症状。 多数药物的血药浓度与药物效应之间存在着良好的相关性。 实际上，这也是实施治疗药物监测的基础。通过治疗药物监测可了解所用剂量的治疗水平，从而指导临床对用药剂量进行反馈调整，使血药浓度处在有效范围之内，以避免药物中毒或治疗无效。量效曲线效应药物浓度对数100% 8020在药理效应强度达到 20%-80% 所对应的血药浓度范围内 ,两者呈现良好的线性关系根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系 治疗范围中毒范围无效范围C最大耐受浓度 (MTC)最小 有效浓度 (MEC)治疗范围 又称有效血药浓度范围，是指最小有效浓度（ minimum effect concentration, MEC） 与最大耐受浓度（ maximum tolerated concentration, MTC） 之间的范围。药物治疗指数 (TI):指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值 ,对临床实用药物来说是指最大耐受浓度与最小血药浓渡的比值 。TI= MTC/ MEC临床上常将治疗范围内的血药浓度值作为个体化给药的目标值。就多数人来说，血药浓度在治疗范围之内，药物显效而无毒。低于其下限，疗效不佳；高于其上限，常致毒性反应。药物动力学（ Pharmacokinetics）应用动力学原理和数学处理的方法，定量描述药物在体内的 吸收 、 分布、 代谢及排泄 过程的量变特征和动态变化规律的科学。二 、 药物动力学基本概念与参数AUC0 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药 -时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量 。 药 -时曲线下面积 （ AUC）是体内药量（或血药浓度）减少一半所需的时间。反映药物消除过程 单位： h t1/2=0.693/kn 特征参数，主要由 个体 消除器官的功能状态有关。 t1/2 的变化提示肝肾功能变化。n 指导给药方案设计， t1/2 越长，药物消除越慢，持效时间越长，给药间隔越长。n 推测各时间体内残余药量。 1 t1/2 50% 2 t 1/2 25% 3 t 1/2 12.5% 4 t1/26.25%生物半衰期 （ biological half life, t1/2)总消除速度常数总消除速度常数 （ k）特点：加和性k=kb+ke+kbi+klu+. , Fe=ke/k , Fb=kb/k . 消除速度与体内药量或血药浓度间的比例常消除速度与体内药量或血药浓度间的比例常数，即单位时间内药物消除的百分数。单位数，即单位时间内药物消除的百分数。单位： h-1是体内药量与血浆药物浓度之间的比例常数， 也就是 假设药物在体内各组织和体液中均匀分布时，药物分布所需要的空间， 单位： L 或 L/kg表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)nV是药物的特征常数对于一具体药物来说V是个确定的值。nV不具备直接的生理意义 ，但反映药物的分布情况。 V值越大，说明药物亲脂性高在组织中的分布广； V值越小，说明药物极性大水溶性高透膜能力差组织分布少，而在血液中的分布广，或血浆蛋白结合率高。n根据 C求 X。n 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除也就是消除的药物表观分布容积CL=kVn 正确估算药物从 体内消除速度 的唯一参数总清除率 （ CL, Total body c1earance）速率过程 (rate processes)一级速率过程： 药物 在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，大多数药物在常用剂量下其体内吸收、分布、代谢 、 排泄都表现为一级速率过程特点： t1/2与 X0无关， AUC与 X0 成正比 -dC/dt=kC速率过程 (rate processes)零级速率过程： 药物 在体内某部位的转运速度在任何时间都是恒定的与药物量或浓度无关 ,恒速静滴给药t1/2随 X0增大 -dC/dt=k Michaelis-Menten方程 (非线性速度过程 )：主动转运、酶代谢过程 t1/2、 AUC与 X0不成比例 -dC/dt=VmC/(Km+C)三、临床基本给药方式血药浓度变化规律1 、 单室模型静脉注射单剂量给药2 、 单室模型静脉滴注单剂量给药3 、 单室模型单剂量血管外给药4 、 单室模型静脉注射多剂量给药5 、 单室模型间歇静脉滴注6 、 单室模型多剂量血管外给药1 、 单室模型静脉注射单剂量给药n 模型的建立X0为静脉注射的给药剂量X为时间 t时体内药物量K为一级消除速度常数特点：药物体内过程只有消除没有吸收单室模型静脉注射 -血药浓度体内药量某个时刻的变化率指数形式对数形式dXu/dtt静脉注射给药血药浓度 -时间曲线ln(dXu/dt)tn 半衰期 t1/2求算当 时， T1 /2 0.693/K药物的生物半衰期与消除速度常数成反比静脉注射给药 -血药浓度法n 体内药物消除某一百分数所需的时间：消除 90%, 3.32 t1/2; 消除 99%, 6.64 t1/2; 消除 99.9%,9.96 t1/2；2 、 单室模型静脉滴注单剂量给药n 模型的建立K0 为零级滴注速度单位 mg/min 或 mg/h特点 :药物以恒定速度 K0进入体内以 K即一级速度从体内消除单室模型静脉滴注 -血药浓度tC静脉滴注给药血药浓度 -时间曲线Css单室模型静脉滴注 -参数计算稳态血药浓度 当 ， 达稳态tC Css1Css20稳态血药浓度与静滴速度 K0成正比k01k02达