药物化学29527ppt课件(1)

第三章 外周神经系统药物Peripheral Nervous System Drugs传入神经传出神经外周神经系统本章内容 拟 胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药、 抗肾上腺素药 (循环系统 ) 组胺 H1受体拮抗剂 局部麻醉药中枢神经系统交感神经副交感神经运动神经外周神经系统乙酰胆碱的生物合成 P58与受体结合降解乙酰胆碱的作用： 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质 。 问题：乙酰胆碱的特点有哪些？ 作用迅猛，生理活性很高，专特性不强。 脂溶性不大，不易透过血脑屏障。 极易被胆碱酯酶水解。 结构改造Ach结构分析 :1、兼有乙酸酯和季铵结构，亲脂部分小，易水合而溶于水，易水解。2、酶（乙酰胆碱酯酶， AchE） 的 催化而水解。提高稳定性 :1、在酯的近旁引入 甲基 ，增加空间位阻。2、以 氨甲酸酯 代替乙酸酯，通过氨基供 e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。Ex: 氯贝胆碱。 P59一、拟胆碱药(一 ) 胆碱受体激动剂(二 ) 胆碱酯酶抑制剂1、可逆性胆碱酯酶抑制剂2、不可逆性胆碱酯酶抑制剂 附 胆碱酯酶重活化剂二、抗胆碱药(一 ) M-受体拮抗剂(二 ) N2-受体拮抗剂第一节 拟 胆 碱 药Cholinergic Drugs拟胆碱药 :一类具有与 Ach相似作用的药物 。 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂氯化乙酰甲胆碱空间位阻效应一、胆碱受体激动剂氯化氨甲酰胆碱P- 共轭效应硝酸毛果芸香碱五元内酯环氯贝胆碱 Bethanechol Chloride结构和命名()- 氯化 N， N， N-三甲基 -2-氨基甲酰氧基 -1-丙胺 Cl-结构特点稳定性 :1、 P-共轭效应。 2、 -CH3空间位阻效应。 性 状 :极易溶于水；水溶液稳定可高温消毒。氯贝胆碱的合成 Cl-二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制 AChE Ach集聚 Ach增强、时间延长（拟胆碱作用） 可逆性胆碱酯酶抑制剂 不可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱 (Physostigmine)西非洲产毒扁豆中提取的一种生物碱 。第一个用于临床的抗 AChE药物 (依色林 ) ，用于眼科治疗青光眼 ，因毒性大 ，已少用 。 作用特点极易透过 B-B-B。 作用广泛，强烈且持久。 性质不稳定，毒性太大。 只用于治疗青光眼和中药麻醉的催醒。 结构分析1、 分子中主要为亲脂性基团 ， 脂溶性较大， 极易透过 B-B-B。2、 酯键 由氨基甲酸与酚形成， 易水解 。水解后的氨基甲酸不稳定，迅速分解成甲胺和 CO2。3、 易被氧化 ，发生自动氧化的活性相当于对氨基酚。毒 扁豆碱的结构改造 芳胺代替三环结构 引入季铵离子 N,N-二甲基氨基甲酸酯溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide化学名 : 溴化 -N， N， N-三甲基 -3-(二甲氨基 )甲酰氧基 苯铵可逆性胆碱酯酶抑制剂作用特点： 水溶性好，性质稳定。 不易透过 B-B-B。 用于重症肌无力的治疗。 溴新斯的明的合成溴新斯的明的合成路线酶中毒不可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂DDVPDipterex敌敌畏敌百虫SarinTabunSoma不可逆性胆碱酯酶抑制剂沙 林塔