药物化学绪论幻灯片

LOGO1药物化学Medicinal Chemistry2第一章 绪论关于药物化学1 学科介绍2如何学好？3学科发展史 主要内容关于药物命名1 INN2 CADN3化学名4商品名5 专利名3做为药物的使用者：1.你了解你使用的药物么？（如何了解）2.你关注与药物有关的公共安全事件或相关法规么？（举例）4案例一：齐二药假事件v2006年 4月 24日开始，广州中山大学附属第三医院相继有多名患者在使用黑龙江省齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液过程中出现急性肾功能衰竭的临床症状。惊动全国的齐二药厂假 “ 亮菌甲素 ” 事件共造成 13人死亡。其原因为“ 齐二药 ” 采用工业级 “ 二甘醇 ” 替代医药级 “丙二醇 ” 用来生产 “ 亮菌甲素 ” 注射液。5二甘醇又叫二乙二醇醚、二乙二醇或一缩二乙二醇，是一种有毒的有机化合物，在室温中是透明无色、吸湿、基本上无气味的黏性液体，带甜味，可与水、醇类、乙醚及丙酮混溶。 二甘醇对人类及动物均具毒性，如摄取过量，可损害肝脏和肾脏，严重者可引致死亡。 无色吸湿粘稠液体，几乎无味无臭。丙二醇的粘性和吸湿性好，并且无毒，因而在食品、医药和化妆品工业中广泛用作吸湿剂、抗冻剂、润滑剂和溶剂。在食品工业中，丙二醇和脂肪酸反应生成丙二醇脂肪酸酯，主要用作食品乳化剂；丙二醇是调味品和色素的优良溶剂。丙二醇在医药工业中常用作制造各类软膏、油膏的溶剂、软化剂和赋形剂等，由于丙二醇与各类香料具有较好互溶性，因而也用作化妆品的溶剂和软化剂等等。 6案例 2：反应停事件v反应停（沙利度胺）最早于 1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的 17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到 1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似 “ 海豹 ” 部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种 “ 海豹肢畸形 ” 是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。 “ 海豹肢畸形 ” 患儿在日本大约有 1000名，在西德大约有 8000名！全世界超过 1万人！这就是著名的 “ 沙利度胺不良反应事件 ” 。 (-)-沙利度胺7什么是药物？药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。药物 合成药物 天然药物 基因工程 药物主要研究内容8做为药物相关专业的本科学生：1.你对学习药物哪方面的知识感兴趣？2.你认为药物化学课程涉及药物哪些方面的知识？9什么是药物？药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。药物 合成药物 天然药物 基因工程 药物化学本质 :化学品主要研究内容10青霉素 钠Benzylpenicillin Sodium - 内酰胺环四氢噻唑酰胺侧链 6-氨基青霉素烷酸（ 6-APA）Na1 23456711药物化学是什么？ 发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物化学性质 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律 药物化学 是用化学的概念和方法发现、确证和开发药物的学科，并在分子水平上研究药物的作用方式和作用机理12Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationships. IUPAC The International Union of Pure and Applied Chemistry13药物化学和相关学科的关系药物化学 生命科学化 学 药分药剂 药事药理药物化学是药学领域的带头学科，也是一门朝阳学科14药物化学的研究任务 寻找和发现 先导化合物设计、创制新药 实现药物的产业化 为制定质量标准，剂型设计和临床药学研究提供依据，并指导临床合理用药具有特定生理活性的化合物，可进行结构修饰和改造并获得预期药理作用的药物 。15学什么？ 药物化学的研究内容化学 生命科学化学结构特征 理化性质 稳定性药物的设计合成 药理作用 毒副作用 药物代谢构效 关系 计算机辅助药物设计16药物化学课程目的1 为合理利用已知的化学药物提供理论基础和技术援助2 为生产化学药物提供先进经济的方法和工艺3 为创制新药、探索开发新药的途径和方法重点17怎样学？要始终把握药物的 化学结构 ， 以 结构 为中心 结构 命名制备 性质 稳定性 构效关系 体内代谢 结构修饰 18青霉素 钠Benzylpenicillin Sodium - 内酰胺环四氢噻唑酰胺侧链 6-氨基青霉素烷酸（ 6-APA）Na1 23456719学习药化的基本要求学习药化的基本要求掌握各大类化学药物的 结构类型和构效关系 ，临床常用药物的化学结构、命名及理化性质熟悉临床常用药物的 发现与发展过程、制备原理及合成路线 的设计和评价相关新药研究与开发的一般途径和方法20推荐书目闻韧主编 药物化学 科学技术出版社 彭司勋主编 药物化学 回顾与发展 人卫出版社 药物化学进展 化学工业出版社白东鲁、陈凯先 高等药物化学 化学工业出版社21第一节 药物化学的起源与发展药物化学产生19世纪初 从有效植物中找到具有药用价值的小分子有机化合物19世纪中期 有机化学的发展从有机化合物中寻找活性物质用于药物1899年 阿斯匹林作为解热止痛药上市 参阅 P535 附录表 122公元前 15世纪咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1838 从植物中分离出水杨酸1860 水杨酸全合成成功1875 水杨酸钠作为解热镇痛药在临床使用1853 乙酰水杨酸合成成功1899 阿司匹林药用上市.水杨酸衍生物药物化学的起源与发展23三 设计阶段 (design)自 20世纪 60年代约在 20世纪 30年代到 60年代19世纪末至 20世纪 30年代药物化学发展 二 发展阶段 (development)一发现阶段 (discovery)24发现阶段（ discovery）特征 ：从动植物种分离、提纯和测定天然产物，发现某些化合物具有化学治疗作用理论方面 ：1.Crum-Brown和 Fraser试图用数学表示一族化 合物的构 -性和构 -效关系2.受体理论的提出3.Langmiur应用 电子等排概念 解释化合物构 -性和构 -效关系25发展阶段（ development）特点 合成药物的大量涌现，可称为药物发展的 “ 黄金时期 ” ：包括磺胺类、甾体激素类、抗生素类、神经系统、心脑血管、恶性肿瘤的化疗理论方面代谢拮抗原理 、 电子等排原理 及分子药理学的形成和酶学的发展，对阐明药物的作用原理起了重要的作用26传统的新药研究与开发的模式新化合物的设计及合成现有有机化合物（染料、植物提取物） 药理学研究体内外动物模型初筛先导化合物结构修饰临床试验 新 药27设计阶段（ design)1.各学科和分析测试技术的发展以及计算机的 应用为药物阐明作用机理和解析构效关系打下了理论和实验基础2.定量构效关系研究方法的提出3.计算机图形技术、 X-线结晶学和定量构效关系研究结合产生三维定量构效关系4.其它（内源性物质、受体、离子通道、酶、前药原理