药理学14抗高血压药

抗高血压药物Antihypertensive drugs湖北中医药大学 药理学1简明标准正常血压 ： 收缩压 60mg/d） 不宜用于高血压合并心肌缺血患者避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压钙拮抗药抗高血压13血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 肾素 血管紧张素转化酶（ ACE）血管紧张素 受体醛固酮分泌增多 血管收缩 血管内皮增生 心肌重构血管紧张素转化酶抑制药（ Angiotensin converting enzyme inhibitor ）交感神经紧张性增高BP升高！ 14血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶血管紧张素 缓激肽 ACE血管紧张素 无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮）增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压 4、 ACEI15特 点Z无中枢不良反应Z不影响性功能Z无水钠潴留作用Z不干扰交感神经反射功能Z不致直立性低血压Z连续长期用药（如 1-2年）不产生耐受性Z停药无反跳现象4、 ACEI 逆转 高血压左室肥厚，抑制血管平滑肌的 “构形重构 ” 作用明显 推迟或防止 糖尿病性肾病的进展，降低肾小球对蛋白通透性。 扩张 肾出球小动脉，降低肾小球内压，改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。16不良反应1. 频繁干咳 （发生率 5%-20% ），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起 血管神经性水肿 与血压陡降。ACE抑制药 4、 ACEI17血管紧张素原肾素血管紧张素 （ ） ACE抑制剂抑制剂ACE 卡托普利、依那普利血管紧张素 洛沙坦 + + PD123319 AT1受体 AT2受体血压 细胞增殖 细胞分化、再生细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡血管扩张5、 AT1-R antagonists18氯沙坦（洛沙坦，科索亚， Losartan, Cozaar）1. 对 AT1受体选择性为对 AT2受体的 10000倍。2. 口服有 14% 在体内代谢成其活性代谢物 EXP3174，对 AT1受体作用比氯沙坦强 10-40倍。 无干咳用途： 与 ACEI同5、 AT1-R antagonists19哌唑嗪（ Prazosin） 对 1-受体亲和力为对 2-受体亲和力的 1000倍 降低外周血管阻力，降压时不增快心率。 改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高 HDL。 单用治疗轻度至中度高血压， 妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压，高血压合并有前列腺肥大6、 1-R antagonists207、中枢性降压药 可乐定 clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine 肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 sodium nitroprusside8、其他血管扩张药21-甲基多巴 可乐定 莫索尼定选择性 非选择性 选择性2受体 1 咪唑啉受体唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM口干 镇静 抑制交感神经活性抑制去甲肾上腺素释放扩张血管降压 22改变生活方式 :减轻体重 ,减少乙醇摄入限制氯化钠 ,戒烟有规律地轻度活动未能有效控制血压升高 ( 160/90mmHg)药物治疗 :首选药 :利尿药 ,受体阻断药钙拮抗剂、转化酶抑制剂未