分枝杆菌ppt课件

分枝杆菌属 Mycobacterium Higher Education PressHigher Education Press 分枝杆菌属（ Mycobacterium）是一类细长略弯曲的杆 菌，有分枝生长趋势，故名。细胞壁含有大量脂质（细胞壁 重量的 60% ，细菌重量的 20 % 40% ），与其染色特性、 抵抗力、致病性等密切相关，引起的疾病均呈慢性并伴有肉 芽肿。致人类疾病的主要是： 结核分枝杆菌 牛分枝杆菌 麻风分枝杆菌 Higher Education PressHigher Education Press 第一节 结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（ M. tuberculosis） 俗称结核杆菌，是引 起结核病的病原菌。结核病至今仍为重要的传染病，估计世 界人口的 1/3感染结核分枝杆菌。据 WHO 报道，每年约有 800 万新病例发生，近 300万人死于结核。 Higher Education PressHigher Education Press Higher Education PressHigher Education Press 1882年 3月 24日 Koch发现结核分枝杆菌。 1944年以后，由 于普遍接种疫苗和应用抗结核药物进行治疗，结核病的蔓延曾 一度得到控制，其发病率和死亡率明显下降。但 20世纪 90年代 初，结核病重新在人群中蔓延，为此， 1993年 WHO 宣布：全 球处于结核病紧急状态。 Robert Koch 18431910 Higher Education PressHigher Education Press 中国是全球 22个结 核病高负担国家之一。 2000年我国卫生部宣布 ：中国处于结核病的紧 急状态。 Higher Education PressHigher Education Press Leon Charles Albert Calmette 18631933, French physician,bacteriologist and immunologist Higher Education PressHigher Education Press Jean-Marie Camille Gurin 1872-1961, bacteriologist and immunologist His father died of tuberculosis in 1882 (as well as his wife, in 1918). In 1897, he joined the Pasteur Institute in Lille and started to work with its director, French physician, bacteriologist and immunologist Albert Calmette (1863- 1933). He started as a technician in charge of preparing Calmettes serum (antivenom against snake bites) and the vaccine against smallpox. Higher Education PressHigher Education Press Thereafter, from 1905 to 1915, and from 1918 to 1928 he devoted himself to the research on a vaccine against tuberculosis, in close association with Calmette, until his death in 1933. He discovered in 1905 that the bovine tuberculosis bacillum, the Mycobacterium bovis, could immunize the animals without causing the disease. Henceforth, he and Calmette developed ways of attenuate the pathogenic activity of Mycobacterium, using successive transferrals of culture. In 1908, after successfully obtaining an immunologically active preparation that could be use to produce a vaccine, he published with Calmette the results of what was named the BCG. Higher Education PressHigher Education Press This preparation received the name of its two discoverers (Bacillum Calmette-Gurin, or BCG, for short). Attenuation was achieved by cultivating them in a bile-containing substrate, based on idea given by a Norwegian researcher, Kristian Feyer Andvord (1855- 1934). From 1908 to 1921, Gurin and Calmette strived to produce less and less virulent strains of the bacillus, by transferring them to successive cultures. Finally, in 1921, they used BCG to successfully vaccine newborn infants in the Charit in Paris. Stamp Russia 1963 Calmette Higher Education PressHigher Education Press 一、生物学性状 1. 形态与染色 典型的结核分枝杆菌为细长略弯曲的杆菌，分 枝状排列或聚集成团。一般染色方法不易着色，常用 齐尼（ Ziehl-Neelsen）抗酸染色法 ，结核分枝杆菌经抗酸染色后呈红 色。 Higher Education PressHigher Education Press Higher Education PressHigher Education Press 2. 培养特性 营养要求高，常用的培养基为 罗氏（ Lowenstein- Jensen） 固体培养基，专性需氧。生长缓慢，繁 殖一代约需 18 h。典型菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙， 颗粒样或菜花状。 在液体培养基成团或索状生长。 Higher Education PressHigher Education Press 3. 抵抗力 抗干燥 8 个月 抗酸碱（ 3% HCl 或 4% NaOH ） 30 min 抗染料 紫外线敏感 乙醇（ 70 75）敏感 湿热（例如 : pasteurization ）敏感 Higher Education PressHigher Education Press 结核分枝杆 菌形态变异 4. 变异 结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐 药性等变异。 卡介苗（ Bacille Calmette-Guerin, BCG） 是毒力变 异的典型例子。它是将有毒的牛结核分枝杆菌在含甘油、胆汁、 马铃薯的培养基中经 13年 230次传代而获得的减毒活疫苗株，广 泛用于结核病的预防接种。 Higher Education PressHigher Education Press 二、致病性 1. 致病物质 （ 1）荚膜 （ 2）脂质 磷脂：促进单核细胞增生，形成结核结节形成结核干酪样坏死。 脂肪酸：破坏细胞线粒体膜，抑制白细胞游走和吞噬能力。 硫酸脑苷脂：可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的融合。 蜡脂 D：可激发机体产生迟发型超敏反应。 （ 3）蛋白质：使机体发生迟发型超敏反应。 （ 4）多糖：引起局部病灶侵润及非特异增强机体免疫 （ 5）核酸 Higher Education PressHigher Education Press Higher Education PressHigher Education Press 2. 所致疾病 结核分枝杆菌主要通过飞沫经呼吸道传播，也 可经消化道或皮肤黏膜损伤侵入机体，侵犯肺、肠、肾、骨 、神经系统等组织器官，引起结核病，以肺结核最为常见。 Higher Education PressHigher Education Press Higher Education PressHigher Education Press （ 1）肺部感染 原发感染：多发生于儿童以及成人，是首次感染结核分枝 杆菌引起的病变。一般多见于肺上叶下部或下叶上部。 Higher Education PressHigher Education Press 粟粒性结核 原发综合征 Higher Education PressHigher Education Press Resected human lung containing liquefying and cavitary tubercular lesions Higher Education PressHigher Education Press 原发后感染：多见于成人。感染可从呼吸道获得，即外源 性感染。或来自病灶内潜伏的细菌，即内源性感染。由于机体 已有特异性细胞免疫，所以病灶一般局限于局部，而不扩散至 肺门淋巴结，常见于供氧充足的肺尖部。 Higher Education PressHigher Education Press （ 2）肺外感染 在部分 患者中，结核分枝杆菌 可进入血液循环，引起 肺内、外播散，如肾、 骨、肠结核以及结核性 脑膜炎等。 Higher Education PressHigher Education Press 三、免疫性 1. 免疫机制 结核分枝杆菌是胞内感染菌，免疫机制主要是 T细胞介导的细胞免疫。抗结核免疫属于感染性免疫，又称 有菌免疫 （ infectant immunity） 。当受结核分枝杆菌感染 后，机体对该菌的再次入侵有较强的免疫力，而当该菌或其 成分在体内完全消失时，免疫力也随之消失。 Higher Education PressHigher Education Press 2. 免疫与超敏反应 机体对结核分枝杆菌产生细胞免疫的同时 ，也产生迟发型超敏反应。在结核分枝杆菌感染过程中，感染 、免疫和超敏反应三者同时存在。超敏反应由结核菌素蛋白和 蜡质 D引起，免疫反应由 TB核糖体 RNA引起。 Koch现象 将 TB初次注入豚鼠皮下， 10 14天后局部 溃烂不愈，附近淋巴结肿大（原发感染）； TB再注射， 1 2 天局部溃烂，附近淋巴结不肿大（原发后感染）。 Higher Education PressHigher Education Press 3. 结核菌素试验 tuberculin test 用结核菌素作皮肤试验， 通过观察局部是否出现迟发型超敏反应，判断机体有无结核 分枝杆菌感染和对该菌的免疫力。 （ 1）试剂：旧结核菌素（ OT） Old Tuberculin， OT 或纯蛋白衍化物（ PPD） purified protein derivative,PPD （ 2）试验方法：常规试验用 PPD 5TU前臂掌侧皮内注射， 48 72 h后检查局部红肿、硬结形成及其大小。 Higher Education PressHigher Education Press （ 3）结果： 红肿硬结 5 mm者为阳性 5 mm为阴性 15 mm为强阳性 Higher Education PressHigher Education Press Tuberculin test with positive reaction Higher Education PressHigher Education Press 结果判断： 阳性反应提示机体已感染过结核分枝杆菌或 BCG接种成功。 强阳性提示有活动性结核病的可能性，应作进一步检查证实。 阴性反应提示机体未感染过结核分枝杆菌，但应考虑以下情况 ： 原发感染早期，因感染后需 4周以上才能出现超敏反应； 重度结核病患者，处于免疫无反应状态； 患有其他疾病，如麻疹导致的细胞免疫低下、 AIDS或肿瘤患 者等。 Higher Education PressHigher Education Press 四、微生物学检查法 1. 标本 根据感染部位不同，可取痰、尿、粪、脑脊液、关 节液、胸腔积液、腹腔积液等。 2. 直接涂片镜检 标本处理，抗酸染色，若找到抗酸性杆菌 即可初步诊断。 3. 分离培养 将处理材料接种于罗氏培养基，每周观察生长 情况，一般 3 4周长成肉眼可见的菌落。 4. 快速诊断 PCR技术和核酸探针技术。 Higher Education PressHigher Education Press 五、防治原则 1. BCG接种，能大大降低结核病的发病率。 2. 发现和治疗痰菌阳性者。 3. 结核病的治疗以抗结核病化疗药物为主，包括异烟 肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素等。 治疗原则是早期、联合、适量、规则和全程 Higher Education PressHigher Education Press Prevention 1.Maintain good personal and environmental hygiene. 2.Adopt a healthy lifestyle, i.e., have balanced diet, adequate exercise and rest. 3.Keep hands clean and wash hands properly. 4.Wash hands when they are dirtied by respiratory secretions e.g. after sneezing. 5.Cover nose and mouth while sneezing or coughing and dispose of nasal and mouth discharge properly. 6.Seek treatment promptly if symptoms similar to tuberculosis appear, particularly persistently cough for m