抗菌药物合理应用与技巧ppt课件

抗菌药物抗菌药物 合理应用与技巧合理应用与技巧 1 u概述概述 u抗菌药物合理应用的基本原则抗菌药物合理应用的基本原则 u抗菌药物应用技巧 抗菌药物应用技巧 抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用 与技巧与技巧 2 第一节第一节 概述概述 3 动物动物 植物植物 微生物：微生物： 地球生物链地球生物链 我们周围，体内都有无数小生命 细菌、病毒等微生物 与我们共存 细菌无处不在，凡是接触到空气的物品，与外界相通的 人体腔道都含细菌 n 在正常情况下，可在正常人的皮肤上检测到金黄色葡萄 球菌，在肠道中可查出大肠杆菌，在口唇周围的细胞里 可分离到单纯疱疹病毒，此时这些常在的微生物群对宿 主 (人 )并不表现有致病作用，当宿主的免疫力一旦降低 ，健康状况欠佳时，金葡茵就可引起皮肤疖肿或炎症， 大肠杆菌能导致腹泻或肠炎，单纯疱疹病毒也可发生疱 疹等生态失调现象，所以正常微生物群是由微生物、宿 主和环境三者之间保持着生态平衡所组成的统一体的微 生态系统。 4 人类的健康离不开细菌。健康人有 500多种 细菌，数量是 1014，重量达 2-4磅，数目比人的细 胞还多。其中 99%的细菌寄生在肠道，如大肠杆菌 20分钟就繁殖一代。 细菌是天然存在的微生态的一部分 皮肤 肠道 上呼吸道 尿道 生殖道 治疗剂量的 一切抗生素 显著抑制 正常正常 菌群菌群 5 细菌 G+菌 球菌： 杆菌 ： G-菌 球菌 ： 杆菌 ： 破伤风杆菌、白喉杆菌、产 气荚膜杆菌、炭疽杆菌 葡萄球菌 、 链球菌、肺炎球菌 大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌 脑膜炎球菌、淋球菌 6 大肠杆菌 铜绿假单胞菌（绿脓杆菌） 淋病球菌 葡萄球菌 7 细菌的结构 基本结构： 细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 特殊结构： 荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞 8 1928年弗莱明发明 青霉素 ， 1941年上市，标 志着人类进入 抗生素时代 9 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 抑制细菌核酸形成 氟喹喏酮类（抑制 DNA旋转酶） 利福霉素类（抑制 mRNA） 氟胞嘧啶（抑制 RNA） 丝裂霉素（抑制 DNA） 灰黄霉素（抑制 DNA） 作用核糖体 30S亚基 抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类 作用核糖体 50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类干扰细菌细胞壁合成 -内酰胺类 磷霉素 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸 损伤细菌细胞膜 两性霉素 B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素 B和 E 烯丙胺类 其它 磺胺类和对氨基水杨酸 （抑制细菌叶酸代谢） 异烟肼类 （抑制结核环脂酸合成） 10 常用术语常用术语 u 抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 称抗菌谱。称抗菌谱。 u 抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的 能力。能力。 u 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（ MIC） :是指引起细菌肉眼观是指引起细菌肉眼观 察下未见生长的药物最低浓度。察下未见生长的药物最低浓度。 u 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（ MBC） ：是能使活细菌数量：是能使活细菌数量 减少到起始数量的减少到起始数量的 0.1%的药物最低浓度的药物最低浓度 11 “抗生素后效应抗生素后效应 ”（ Post Antibiotic Effect, PAE）：）： 是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况 下，数量增加十倍下，数量增加十倍 (1log10单位单位 )所需的时间所需的时间 (与对与对 照组的差照组的差 )。 PAE的大小反映抗生素作用后细菌再的大小反映抗生素作用后细菌再 生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后 的持续抑制作用，故而又称持续效应的持续抑制作用，故而又称持续效应 (Persistent effects) 对于对于 G 球菌，所有抗生素都有球菌，所有抗生素都有 PAE； 对于对于 G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的 PAE短短 PAE或无或无 PAE见于见于 - 内酰胺类对内酰胺类对 G-菌，例外的是碳青霉烯菌，例外的是碳青霉烯 类，它们对绿脓假单胞菌的类，它们对绿脓假单胞菌的 PAE 常用术语常用术语 12 13 第二节第二节 抗菌药合理应用的基本原则抗菌药合理应用的基本原则 14 一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗 菌药物菌药物 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细 菌药物敏感试验结果选用抗菌药物菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程 特点选择用药特点选择用药 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 抗菌药合理应用的基本原则抗菌药合理应用的基本原则 15 一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌 药物药物 次要指征：由部分真菌、结核杆菌 、支原体、衣原体、螺旋体、立克 次体及部分原虫等所致的感染 下列情况不是应用指症：缺乏细菌及上述 病原微生物感染的证据以及病毒性感染者！ 主要指征： 细菌性感染 16 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 药物敏感试验结果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物 n 有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应 根据根据 病原菌种类及药敏结果病原菌种类及药敏结果 而定。而定。 n 无条件者及危重患者可先给予无条件者及危重患者可先给予 抗菌药物经验治抗菌药物经验治 疗，疗， 获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳 的患者调整给药方案。的患者调整给药方案。 17 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 1、呼吸道感染的经验性用药、呼吸道感染的经验性用药 通常上呼吸道感染的病原体多数为病毒通常上呼吸道感染的病原体多数为病毒 ，下呼吸道感染（声门以下的气道感染），下呼吸道感染（声门以下的气道感染） 则以细菌感染多见。则以细菌感染多见。 上呼吸道感染中百日咳病原体是百日咳上呼吸道感染中百日咳病原体是百日咳 杆菌，首选药物为阿奇霉素，罗红霉素，杆菌，首选药物为阿奇霉素，罗红霉素， 克拉霉素等。克拉霉素等。 18 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 1、呼吸道感染的经验性用药、呼吸道感染的经验性用药 社区获得性肺炎（社区获得性肺炎（ CAP，指在医院外发生的感染，指在医院外发生的感染 性肺实质炎症） 性肺实质炎症） 耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）耐）耐 甲氧西林表皮葡萄球菌（甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE）万古霉素为首选）万古霉素为首选 医院获得性肺炎（医院获得性肺炎（ HAP）铜绿假单胞菌为常见）铜绿假单胞菌为常见 病原体，头孢他啶，头孢吡肟，头孢哌酮舒巴病原体，头孢他啶，头孢吡肟，头孢哌酮舒巴 坦均有疗效对鲍曼不动杆菌可选择第四代头孢坦均有疗效对鲍曼不动杆菌可选择第四代头孢 菌素类肺炎衣原体，肺炎支原体感染用药一致菌素类肺炎衣原体，肺炎支原体感染用药一致 ，首选红霉素（目前多用阿奇霉素），首选红霉素（目前多用阿奇霉素） 19 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 2.胃肠道感染的经验性用药胃肠道感染的经验性用药 胃肠道感染中感染性腹泻的病原微生物包括细菌胃肠道感染中感染性腹泻的病原微生物包括细菌 ，病毒和原虫，病毒是最常见的病原体补充体，病毒和原虫，病毒是最常见的病原体补充体 液，电解质是治疗腹泻最重要的方法口服补液液，电解质是治疗腹泻最重要的方法口服补液 盐基本成分应该包括葡萄糖，钠，钾，氯离子和盐基本成分应该包括葡萄糖，钠，钾，氯离子和 水对于因抗生素相关性腹泻的病原菌难辨梭状水对于因抗生素相关性腹泻的病原菌难辨梭状 芽胞杆菌所致的结肠炎可使用甲硝唑治疗，万古芽胞杆菌所致的结肠炎可使用甲硝唑治疗，万古 霉素或去甲万古霉素为第二选择对于志贺菌引霉素或去甲万古霉素为第二选择对于志贺菌引 起的腹泻，口服氨苄西林即可，疗程起的腹泻，口服氨苄西林即可，疗程 7 10天急天急 性阿米巴肠病引起的腹泻甲硝唑为首选性阿米巴肠病引起的腹泻甲硝唑为首选 20 3.泌尿道感染的经验性用药泌尿道感染的经验性用药 泌尿生殖系统感染中真菌性外阴炎最常见泌尿生殖系统感染中真菌性外阴炎最常见 病原菌是白假丝酵母菌，首选制霉菌素栓或病原菌是白假丝酵母菌，首选制霉菌素栓或 达克宁栓正常阴道内有各种厌氧菌和需氧达克宁栓正常阴道内有各种厌氧菌和需氧 菌，其中能产生过氧化氢的乳酸杆菌占优势菌，其中能产生过氧化氢的乳酸杆菌占优势 当乳酸杆菌被其它杆菌取代时，菌群失调当乳酸杆菌被其它杆菌取代时，菌群失调 即引发细菌性阴道炎，甲硝唑为首选即引发细菌性阴道炎，甲硝唑为首选 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 21 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及二、尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 4.抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻 难辨梭状芽孢杆菌是一种厌氧的、革兰阳性产芽孢难辨梭状芽孢杆菌是一种厌氧的、革兰阳性产芽孢 的细菌。是最常见的被公认的抗生素相关性腹泻的细菌。是最常见的被公认的抗生素相关性腹泻 AAD)的病因难辨梭状芽孢杆菌为出生婴儿的正常的病因难辨梭状芽孢杆菌为出生婴儿的正常 菌丛，该菌感染是通过粪口途径传播的，芽孢是抗菌丛，该菌感染是通过粪口途径传播的，芽孢是抗 酸的，可通过胃部到达结肠并在结肠定植。当患者酸的，可通过胃部到达结肠并在结肠定植。当患者 使用抗生素治疗时，难辨梭状芽孢杆菌可过度生长使用抗生素治疗时，难辨梭状芽孢杆菌可过度生长 ，结果肠道正常菌丛被破坏。甲硝唑，夫西地酸，结果肠道正常菌丛被破坏。甲硝唑，夫西地酸， 益生菌对其都有治疗疗效。益生菌对其都有治疗疗效。 22 三、按照药物的抗菌作用特点及三、按照药物的抗菌作用特点及 其体内过程特点选择用药其体内过程特点选择用药 容易透过血脑屏障：氯霉素、磺胺药容易透过血脑屏障：氯霉素、磺胺药 (SD、 SMZ、 TMP)、甲、甲 硝唑、培氟沙星、氧氟沙星、拉氧头孢、氟康唑、氟胞嘧硝唑、培氟沙星、氧氟沙星、拉氧头孢、氟康唑、氟胞嘧 啶、异烟肼、利褔平等。啶、异烟肼、利褔平等。 泌尿系统：氨基苷类、头孢菌素类、喹诺酮类；泌尿系统：氨基苷类、头孢菌素类、喹诺酮类； 前列腺：氟喹诺酮类、大环内酯类、前列腺：氟喹诺酮类、大环内酯类、 SMZ、 TMP、四环素、四环素 等。等。 肝胆浓度较高的药物：大环内酯类、喹诺酮类、头孢菌素肝胆浓度较高的药物：大环内酯类、喹诺酮类、头孢菌素 类类 (头孢哌酮、头孢曲松头孢哌酮、头孢曲松 )。 骨组织浓度较高：克林霉素、林可霉素、磷霉素、环丙沙骨组织浓度较高：克林霉素、林可霉素、磷霉素、环丙沙 星、依诺沙星等。星、依诺沙星等。 23 头孢菌素类 抗 G+球菌 抗 G-杆菌 酶稳定性 第一代头孢菌素（ ） 头孢唑啉（ ） 第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣） 第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必） 头孢三嗪（罗氏芬） 头孢他啶（复达欣） 第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平） 常用品种药效学特点 24 常用品种名称 药效学特点 其他 内酰胺类 头霉素类 头孢西丁 抗厌氧菌，对脆弱类杆菌效差 氧头孢烯类 拉氧头孢 抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效 单环类 氨曲南（君刻单） 抗铜绿假单胞菌等 G-杆菌，窄谱，耐酶 碳青霉素烯类 亚胺培南 /西司他丁 超广谱抗菌（但对 MRSA、 （泰能） 嗜麦芽窄食单胞菌效差） 美罗培南（美平） 常用品种药效学特点 25 常用品种名称 药效学特点 氨基糖苷类 主要抗需氧和兼性厌氧的 G-杆菌及葡萄球菌 链霉素 只用于治疗结核、波浪热及某些心内膜炎 庆大霉素 用于治疗严重 G-杆菌感染 妥布霉素 抗铜绿假单胞菌优于庆大 阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效 奈替米星 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差 ， 阿贝卡星 对 MRSA， CRSA有较强抗菌作用 常用品种药效学特点 26 常用品种名称 药效学特点 喹诺酮类 第三代 对 G-杆菌具强大抗菌活性，对 G+球菌亦有良好作用 培氟沙星 半衰期较长，可透过血脑屏障 氧氟沙星 口服吸收好，抗菌活性强 环丙沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 左氟沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 司帕沙星 对 G+球菌、衣原体、支原体及分枝杆菌的作用加强 第四代 对 G+球菌和厌氧菌的抗菌活性得到增强 格帕沙星 对耐青霉素肺炎链球菌的作用增强 加替沙星 对粪肠球菌、屎肠球菌的抗菌活性强于第三代药物 常用品种药效学特点 27 常用品种名称 药效学特点 大环内酯类 抗菌谱窄，与青霉素相似 红霉素 治疗军团菌肺炎的首选药物 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似，胃肠道反应少 克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似，半衰期 30h 阿齐霉素 抗菌谱较广，组织中浓度高 （肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞） 泰利霉素 消除了诱导耐药性 喹红霉素 抗 PRP、金葡菌优于 红霉素、阿齐霉素 常用品种药效学特点 28 常用品种名称 药效学特点 四环素类 仅用于衣原体、立克次体、支原体等特殊感染 氯霉素类 用于细菌性脑膜炎、厌氧菌感染及眼科感染 林可霉素类 金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厌氧菌感染 糖肽类抗生素 万古霉素 抗 MRSA、 MRSE及耐药肠球菌首选药物 去甲万古霉素 壁霉素（ teicoplanin） 抗菌活性强于万古霉素 磷霉素 抗菌谱广、安全性好 硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 抗结核药 卫非宁 (I-R)、卫非特（ R-I-P） 抗真菌药 二性霉素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净 常用品种药效学特点 29 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情 、病原菌种类及抗菌药物特点制订、病原菌种类及抗菌药物特点制订 1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案 (1)用药量：用药量的原则是要保证血液和组织达用药量：用药量的原则是要保证血液和组织达 到有效杀菌或抑菌浓度而又不引起明显的毒性到有效杀菌或抑菌浓度而又不引起明显的毒性 反应。大于反应。大于 MIC的的 8 10倍药量最佳。倍药量最佳。 氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑具有浓度氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑具有浓度 依赖性，药物浓度越高依赖性，药物浓度越高 ,杀菌率与杀菌范围越大杀菌率与杀菌范围越大 。 - 内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物 不具有浓度依赖性，不具有浓度依赖性， 杀菌作用具有全和无的关系。杀菌作用具有全和无的关系。 30 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案 (2)给药方案给药方案 给药途径：对轻度感染口服给药；中、重度感给药途径：对轻度感染口服给药；中、重度感 染最好选用静脉给药；提倡选用口服给药途径。染最好选用静脉给药；提倡选用口服给药途径。 病情允许时，抗菌药物应该由静脉给药转换为口病情允许时，抗菌药物应该由静脉给药转换为口 服给药。服给药。 给药体积：给药体积： 多数抗菌药物应加入多数抗菌药物应加入 100-200ml液体中。液体中。 氯霉素、林可霉素、万古霉素氯霉素、林可霉素、万古霉素 +250ml， 红霉素红霉素 +500ml。 31 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案 给药次数：给药次数： 半衰期及半衰期及 抗菌活性抗菌活性 这类药物有这类药物有 - 内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类、内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类、 部分大环内酯类、部分大环内酯类、 克林霉素类、四环素类、万古克林霉素类、四环素类、万古 霉素等药物霉素等药物 t1/2短于短于 2h以内以内 ,这些药物没有或很少有这些药物没有或很少有 抗生素后效应，维持血药浓度的时间取决于药物抗生素后效应，维持血药浓度的时间取决于药物 半衰期，半衰期， 应根据药物的血浆应根据药物的血浆 t1/2 给药。给药。 青霉菌青霉菌 G给药次数根据抗菌活性给药给药次数根据抗菌活性给药 氨基糖苷类、喹诺酮类、灭滴灵等，具有抗生素后氨基糖苷类、喹诺酮类、灭滴灵等，具有抗生素后 效应效应 ,半衰期较长半衰期较长 ,一般推荐每日一次或两次给药一般推荐每日一次或两次给药 。 32 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 1.正确设定剂量和给药方案正确设定剂量和给药方案 给药疗程：给药疗程： 给药疗程要适当，过早停药易引起感染给药疗程要适当，过早停药易引起感染 复发。复发。 一般感染：体温恢复正常或症状消失后，再用药一般感染：体温恢复正常或症状消失后，再用药 2-3 天可停药；天可停药； 严重感染：体温恢复正常或症状消失严重感染：体温恢复正常或症状消失 后，再用药后，再用药 4-5天可停药。天可停药。 不能不能 频繁更换抗菌药。频繁更换抗菌药。 抗菌药的疗效有一个周期问抗菌药的疗效有一个周期问 题题 ,一般要用一般要用 3 5天才能起效天才能起效 ,如果使用某种抗菌素的如果使用某种抗菌素的 疗效暂时不好疗效暂时不好 ,首先应当考虑用药时间，用药次数与首先应当考虑用药时间，用药次数与 用量不足用量不足 ,此外此外 ,给药途径不当。给药途径不当。 33 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药 (1)新生儿抗菌治疗原则：血浆蛋白结合能力低，血新生儿抗菌治疗原则：血浆蛋白结合能力低，血 浆药物游离浓度比儿童、成人高。肝药酶不足。浆药物游离浓度比儿童、成人高。肝药酶不足。 宜选用安全有效的杀菌剂如青霉素类、头孢菌素宜选用安全有效的杀菌剂如青霉素类、头孢菌素 。 避免使用毒性明显的药物如氨基糖苷类、氯霉素避免使用毒性明显的药物如氨基糖苷类、氯霉素 、多粘菌素、万古霉素、呋喃类、四环素类、磺胺、多粘菌素、万古霉素、呋喃类、四环素类、磺胺 药等。必须应用时，药等。必须应用时， 应作血药浓度监测。应作血药浓度监测。 氟喹诺酮类不宜选用。氟喹诺酮类不宜选用。 避免肌注给药。避免肌注给药。 34 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、 病原菌种类及抗菌药物特点制订病原菌种类及抗菌药物特点制订 2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药 (2)老年人用药老年人用药 老年人血浆蛋白比年轻人低，血中药物游离多；肾功能老年人血浆蛋白比年轻人低，血中药物游离多；肾功能 减退，药物排泄慢，注意调整剂量和用药间隔。减退，药物排泄慢，注意调整剂量和用药间隔。 常用青霉常用青霉 素类、头孢菌素类等素类、头孢菌素类等 (3)妊娠期可安全选用的药物有青霉素类、妊娠期可安全选用的药物有青霉素类、 - 内酰胺酶抑内酰胺酶抑 制剂、头孢菌素类、大环内酯类（制剂、头孢菌素类、大环内酯类（ 除酯化物外）、磷霉除酯化物外）、磷霉 素等。素等。 妊娠期避免使用的有四环素类、红霉素酯化物、氨基糖妊娠期避免使用的有四环素类、红霉素酯化物、氨基糖 苷类、异烟肼、氟喹诺酮类、万古霉素、呋喃类、磺胺、苷类、异烟肼、氟喹诺酮类、万古霉素、呋喃类、磺胺、 某些抗病毒药等；某些抗病毒药等； 妊娠早期避免应用的有异烟肼氯霉妊娠早期避免应用的有异烟肼氯霉 素、磺胺药等。素、磺胺药等。 35 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、 病原菌种类及抗菌药物特点制订病原菌种类及抗菌药物特点制订 2.按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药按照患者的生理、病理、免疫状态合理用药 免疫缺陷患者用药免疫缺陷患者用药 免疫缺陷患者易致感染，而且对药物的敏感性低，免疫缺陷患者易致感染，而且对药物的敏感性低， 耐药率高，患者多数为混合性感染，病情发展快耐药率高，患者多数为混合性感染，病情发展快 。 应用抗菌药的原则是：广谱、杀菌、高效、低毒应用抗菌药的原则是：广谱、杀菌、高效、低毒 抗菌药，剂量充足，持续给药，联合用药。抗菌药，剂量充足，持续给药，联合用药。 36 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 3.避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药 (1)应尽量避免局部应用抗菌素； 严格控制皮肤、粘膜局部应用抗菌药物，减少细菌耐 药性的产生。 控制局部感染全身用药 (2)病毒性感染用抗菌药物无效 ; 普通感冒或上呼吸道感染 90 %以上由病毒感染。非细 菌性感染如麻疹、水痘、流行性腮腺炎针对性药物应该 是抗病毒药，却用抗菌药治疗，无任何效果。 37 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病 原菌种类及抗菌药物特点制订原菌种类及抗菌药物特点制订 3.避免局部用药、病毒性感染的用药及预防用药 (3)严格掌握抗菌药物的预防用药 特别是不明原因的发热。 临床有很多情况用抗菌药物来预防感染 术后预防感染； 闭塞性脉管炎患者，因截肢或外伤导致的气性坏疽； 预防流行性脑膜炎、结核病、疟疾或破伤风； 预防风湿热复发或风湿病。 38 第三节第三节 抗菌药物用药技巧抗菌药物用药技巧 39 抗菌药物用药技巧抗菌药物用药技巧 uPK/PD指导抗菌药物的合理应用指导抗菌药物的合理应用 u应用降阶梯治疗与序贯疗法应用降阶梯治疗与序贯疗法 u抗菌药物治疗方向研究进展抗菌药物治疗方向研究进展 40 一、 PK/PD指导抗菌药物的合理应用 给药剂量 剂型崩解药物溶出 可被吸收的药物 药物利用度 吸收、分布、代谢、排泄 可产生作用的药物 生物利用度 药物与靶点相互作用 效应 药剂相 药代动力相 药效相 41 n PK(药代动力学药代动力学 )： 是机体对药物的作是机体对药物的作 用：药物吸收、分布、代谢、排泄用：药物吸收、分布、代谢、排泄 n PD(药效动力学药效动力学 )： 是药物对机体的作是药物对机体的作 用：剂量与药效的关系、药物对疾病用：剂量与药效的关系、药物对疾病 的疗效的疗效 一、 PK/PD指导抗菌药物的合理应用 42 抗菌药药效学与药代动力学关系研抗菌药药效学与药代动力学关系研 究究 PK/PD关系曲线 43 抗菌药药效学与药代动力学关系研抗菌药药效学与药代动力学关系研 究究n 时间依赖性抗菌药：时间依赖性抗菌药： 当当 4MIC 时，时， MIC和和 PAE已达已达 最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继 续增加血药浓度，续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加其杀菌效应不会再增加 ,无首无首 次接触效应，有较长的抗生素后效应次接触效应，有较长的抗生素后效应 n 评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的 PK/PD相关参数为相关参数为 timeMIC n 即：超过即：超过 MIC90浓度维持时间（浓度维持时间（ h）占给药间隔时）占给药间隔时 间的百分率（间的百分率（ % of dose interval）用）用 timeMIC% 表示，表示， n %timeMIC若若 40%-50%可达满意杀菌效果可达满意杀菌效果 n %timeMIC若若 60%-70%表示杀菌效果很满意表示杀菌效果很满意 44 时间依赖性抗菌药物特点时间依赖性抗菌药物特点 ： u 当药物浓度超过致病菌的当药物浓度超过致病菌的 MICU后其抑菌后其抑菌 作用并不随浓度升高而有显著的增强，作用并不随浓度升高而有显著的增强， 而是与抗菌药物血药浓度超过而是与抗菌药物血药浓度超过 MIC的时间的时间 密切相关，一般密切相关，一般 24小时内血药浓度高于小时内血药浓度高于 MIC的时间应维持在的时间应维持在 50%-60%以上以上 u 仅有一定的仅有一定的 PAE或没有或没有 PAE u sub-MIC的血药浓度一般无显著的抑菌作的血药浓度一般无显著的抑菌作 用用 45 抗菌药药效学与药代动力学关系研抗菌药药效学与药代动力学关系研 究究 n 浓度依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药 :当血药浓度超过当血药浓度超过 MIC甚甚 至达到至达到 8 10MIC 时，可以达到最大的杀时，可以达到最大的杀 菌效应，有首次接触效应，有较长的抗生菌效应，有首次接触效应，有较长的抗生 素后效应素后效应 n AUC/MIC（ AUIC） 125 46 MPC-防细菌变异浓度防细菌变异浓度 MPC（ Mutant Prevention Concentration) n 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的 变异菌株变异菌株 增殖发生率很小增殖发生率很小 n 实验表明实验表明 MPC通常高于通常高于 MIC 4-8倍倍 n 应用应用 MPC值，能预测在达到值，能预测在达到 根除感染根除感染 目的同时，目的同时， 兼顾防止兼顾防止 耐药性耐药性 的产生的产生 47 防突变浓度防突变浓度 (MPC) n MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药是防止细菌产生耐药突变的抗菌药 物浓度物浓度 n 实验表明实验表明 MPC通常高于通常高于 MIC 4-8倍倍 n 应用应用 MPC值，能预测在达到值，能预测在达到 清除感染清除感染 目的目的 同时，兼顾同时，兼顾 防止耐药防止耐药 的产生的产生 48 突变选择窗口突变选择窗口 (MSW) 敏感菌株被抑制敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖耐药菌株选择性增殖 服药后时间 MIC MPC MSW 血清或组织中药物浓度 49 突变选择窗口（突变选择窗口（ MSW） n 药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选 择性增殖择性增殖 n 1、在临床治疗感染性疾病时，药物的浓度小于、在临床治疗感染性疾病时，药物的浓度小于 MIC无法有效杀灭敏感菌株无法有效杀灭敏感菌株 n 2、药物的浓度大于、药物的浓度大于 MIC可以杀灭敏感菌株；可以杀灭敏感菌株； 浓浓 度高于度高于 MPC，可以防止耐药菌株被选择出来，可以防止耐药菌株被选择出来， n 3、如果药物浓度仅高于、如果药物浓度仅高于 MIC而低于而低于 MPC，则虽然，则虽然 能够杀灭敏感菌，但是却无法抑制突变菌株，耐能够杀灭敏感菌，但是却无法抑制突变菌株，耐 药菌株会选择性增殖，这个区间即被称为突变选药菌株会选择性增殖，这个区间即被称为突变选 择窗口（择窗口（ MSW） 50 10亿中有 2个 10亿中有 200个 10亿中有 20000个 耐药突变株的选择性扩增耐药突变株的选择性扩增 耐药突变株 免疫功能受损 野生株 免疫 功能 健康 感染被清除 播散 爆发流行 MIC 51 野生株 耐药突变株 在自身免疫 系统的帮助下 感染被清 除 X 感染被清除 MPC 耐药突变株的选择性扩增耐药突变株的选择性扩增 52 * AB PK/PD 53 n 给药方案的制定与优化；给药方案的制定与优化； n 指导经验用药；指导经验用药； n 新抗生素或新剂型研究；新抗生素或新剂型研究； n 体内抗生素后效应；体内抗生素后效应； n 研究蛋白结合率对药效的影响；研究蛋白结合率对药效的影响； n 体内细菌耐药性研究；体内细菌耐药性研究； n 建立抗生素药敏实验临界浓度。建立抗生素药敏实验临界浓度。 抗生素 PK/PD研究的价值 二、降阶梯治疗与序贯疗法二、降阶梯治疗与序贯疗法 降阶梯疗